Vakava masennus, jota leimaa dopamiinihäiriö

Diego Pizzagalli

Vakava depressiivinen häiriö, erityisesti toistuvine episodeineen, oli in vivo positroniemissiotomografian ja postmortemin mukaan yhteydessä alhaisempiin dopamiininkuljettajatasoihin dorsaalisessa striatumissa JAMA Psychiatry-lehdessä julkaistut todisteet.

”huolimatta useista vuosikymmeniä kestäneistä teorioista, jotka viittaavat alentuneeseen dopamiinitasoon — välittäjäaine, joka liittyy voimakkaasti motivaatioon ja kykyyn oppia palkinnoista — vakavaan masennukseen, todisteet ihmisillä ovat olleet monitulkintaisia”, kertoi Diego A. Pizzagalli, Ft, psykiatrian laitokselta, Harvard Medical Schoolista ja McLean Hospitalista.

tutkijat selvittivät, olivatko MDD: tä sairastavilla henkilöillä, jotka eivät käyttäneet lääkitystä, alhaisemmat dopamiinikuljettajan (DAT) tasot aivojen palkitsemisjärjestelmässä verrattuna terveisiin verrokkeihin, jotka käyttivät PET-kuvausta. Validointia varten he arvioivat myös dat-ilmentymistä kuoleman jälkeisissä kudoksissa luovuttajilta, joilla oli MDD ja jotka kuolivat itsemurhalla.

yhteensä McLean Hospitalista rekrytoiduille 25: lle MDD: tä sairastavalle henkilölle ja 23 terveelle kontrolliryhmälle tehtiin PET-tutkimus, ja kuoleman jälkeinen kudos arvioitiin 15: ltä MDD: tä sairastavalta ja 14 terveeltä kontrolliryhmältä.

PET: n löydökset osoittivat, että 25 MDD: tä sairastavalla yksilöllä oli merkitsevästi heikompi DAT: n saatavuus in vivo keskiaivon striatumin ja ventraalisen tegmentaalisen alueen molemminpuolisessa putamenissa kuin 23 terveellä kontrolliryhmällä (Cohen d range = 0, 62-0, 71). Lisäksi masennusjaksojen lisääntyminen pahensi näitä vähennyksiä.

vaikka heathy-verrokkihenkilöillä todettiin ikään liittyvä striatumin DAT: n saatavuuden väheneminen, MDD: tä saaneilla ei. DAT: n saatavuuden osalta masennuksesta kärsivät nuoremmat aikuiset (mediaani-ikä = 21.72 vuotta) olivat Pizzagallin ja kollegoiden mukaan erottamattomia vanhemmista terveistä verrokeista (32,09 vuotta).

lisäksi tutkijat havaitsivat, että MDD: tä sairastavilla aikuisilla, jotka kertoivat ”tuntevansa olevansa loukussa stressaavissa tilanteissa”, oli alin dat-saatavuus ventraalisella tegmenttialueella. Kuoleman jälkeisessä analyysissä he löysivät myös alhaisemmat dopamiinin kuljettajaproteiinitasot yhdessä tyrosiinihydroksylaasin kanssa MDD: n putameneissa verrattuna terveisiin kontrolleihin (Cohen d range = -0, 92–1, 15).

”nämä tiedot tarjoavat vahvimpia todisteita siitä, että MDD on yhteydessä dopaminergisen signaloinnin alasääntelyyn (mikä ilmenee alentuneena dopamiinin kuljettajana) aivoalueilla, jotka ovat kriittisen tärkeitä motivaation ja palkitsemisesta oppimisen kannalta ympäristössämme”, Pizzagalli kertoi Healio Psychiatry-lehdelle.

”tällä hetkellä on epäselvää, merkitseekö alentunut dopamiinikuljettaja toistuvan (erityisesti hoitamattoman) masennuksen kumulatiivista vaikutusta vai pikemminkin merkki alttiudesta uusiutumiselle”, hän jatkoi. ”Lopuksi, jos replikoidaan suuremmissa tutkimuksissa, tulokset, jotka yhdistävät dopaminergisen alasäätelyn ansaan joutumisen tunteisiin, viittaavat siihen, että on hyödyllistä toteuttaa toimenpiteitä, jotka kohdistuvat stressin havaitsemiseen ja säätelyyn, jotka sisältävät mindfulness-pohjaisia tai kognitiiviseen käyttäytymiseen perustuvia terapioita.”- by Savannah Demko

Disclosures: Pizzagalli reports grants from the NIMH and personal fees from Akili Interactive Labs, Alkermes, BlackThorn Therapeutics, Boehringer Ingelheim ja Takeda. Katso tutkimuksesta kaikkien muiden tekijöiden olennaiset tilinpäätöstiedot.