venlafaksiini migreeniin

Timothy C. Hain, M. D.• Page last modified: November 20, 2020 • you may also be interested in our many pages on migreeni on this site

venlafaksiini (Effexor). Erittäin tehokas migreeni ja migreeniin liittyvä huimaus.

tämä SNRI-ryhmään kuuluva masennuslääke ehkäisee migreeniä erittäin tehokkaasti ja sillä on suhteellisen vähän sivuvaikutuksia. (Diamond, Pepper ym. 1998;Nascimento 1998; Adelman, Adelman et al. 2000; Bulut, Berilgen ym.2004; Ozyalcin, Talu et al. 2005; Tarlaci 2009; Salviz 2015; Li et al, 2017). Suosimme erityisesti tätä lääkettä visuaalisen riippuvuuden oireisiinvain migreenissä, mutta myös ahdistuneilla henkilöillä ja niillä, jotka ovat sopeutuneet tasapainoelimen häiriöön.

vaikka olemme todenneet venlafaksiinin olevan erittäin tehokas, se on yleensä vähemmän muiden tekijöiden suosiossa. Esimerkiksi tohtori Stefan Evers Saksan Munsterin neurologian osastolta (2008) totesi ”asiantuntijalausunnossa”, että venlafaksiini oli ”kakkosvaihtoehto”. Toht. Evers listasi ensimmäiseksi vaihtoehdoksi lääkkeen (Flunaritsiini), jota ei ole koskaan hyväksytty Yhdysvalloissa vakavien turvallisuusnäkökohtien vuoksi. Venlafaksiini tehoaa täällä Chicagossa. ehkä eroavaisuudet johtuvat protokollasta. Tri Evers suosittelee melko suuria annoksia–75 – 150, kun taas käytämme paljon pienempiä annoksia. Toinen mahdollisuus on, että meidän potilailla on enemmän huimausta (noin 100%) kuin muissa tutkimuksissa migreenin, ja voi olla, että se toimii paremmin huimausta migreenin. Tuore tutkimus Salviz et al (2015) ehdotti, että venlafaksiini oli paljon tehokkaampi kuin propranololi ”vestibulaariseen migreeniin”. Li et al (2017) esitti, että venlafaksiini oli parempi kuin sekä flunaritsiini että valproiinihappo vestibulaarisessa migreenissä.

tavanomainen venlafaksiiniannos on pieni — vaihtelee välillä 12, 5-75 mg / vrk aamulla otettuna. Yleensä aloitamme henkilöt 1/3 aikajulkistuksesta (37.5) ja titraamme ylöspäin joka viikko. Toisin sanoen tavallinen resepti geneeriselle venlafaksiinille näyttää:

venlafaksiini 37, 5 XR-kapselille.

Aloita 1/3 kapselilla QAM ensimmäisen viikon ajan.
nosta 2 / 3 kapseliin toisen viikon ajan.
Ota täysi kapseli 3. viikosta eteenpäin.

tätä voidaan määrätä myös Venlafaksiinina ER.

välttääksemme ristiriitaa hyvää tarkoittavien mutta tietämättömien farmaseuttien kanssa, laitamme nämä ohjeet almuun ja laitamme vain reseptin: ”Start up kuten ohjeen mukaan handout”. Näin vältytään puhelinsoitoilta.

venlafaksiini nostaa verenpainetta hieman ja on painoon nähden neutraali.

venlafaksiini vähentää usein kuumia aaltoja vaihdevuosissa. (Evans et al, 2005) toisaalta, olemme kohdanneet potilaita, jotka tuntevat ”kuuma koko ajan”. Todisteet muista ei-hormonaalisista hoidoista, kuten rohdoksista, jotka vähentävät kuumia aaltoja, eivät ole vahvoja (Franco et al, 2016)

olemme kohdanneet vieroitusongelmia henkilöillä, jotka lopettavat Effexorin suuremmilla annoksilla kuin 37,5 mg, mutta lähes mitään migreeniin yleensä käytetyllä pienellä annoksella 37,5. Häiritsevin vieroitusoire on ”pään zaps”. (Papp et al, 2018). Tämä voidaan lähes aina välttää yksinkertaisesti alas samalla tavalla kuin se oli ylös.

aikuisillakin on joskus esiintynyt itsetuhoista ajattelua venlafaksiinilla huolimatta hyvästä päänsärynhallinnasta ja ilman aikaisempaa masennusta– lopetamme lääkkeen käytön tai pienennämme annosta tässä tilanteessa (KS.myös Todder and Baune, 2007). Suuremmilla annoksilla (eli 150 mg) olemme kohdanneet potilaita, joille kehittyi mania. Tästä syystä mielestämme on parasta yrittää pitää annos / päivä 75 mg tai vähemmän. Jos potilas hyötyisi enemmän venlafaksiinia kuin 75 mg/vrk, ehkä masennuksen takia, niin me suosimme sitä, että psykiatri seuraisi niitä. Venlafaksiini yhdistetään joskus myös”outoihin uniin”. Tämä sivuvaikutus on harvoin sietämätön, ja oletettavasti liittyy adrenaliinin korkeampaan tasoon, joka liittyy tähän lääkitysperheeseen.

on satunnaisesti raportoitu Effexorin ja triptaanien yhdistelmän aiheuttamasta ”serotoniinioireyhtymästä” (katso abortantit) sekä masennuslääkkeiden ”SSRI” – ryhmästä. Vaikuttaa epätodennäköiseltä, että näin tapahtuisi käytettäessä migreenin estolääkitykselle tyypillisiä pieniä annoksia (37,5-75 päivässä), mutta varovaisuutta on noudatettava.

emme tiedä yhtään raporttia (vuodelta 2014), joka viittaisi siihen, että kahden noradrenergisen lääkkeen, kuten ADD-tyyppisen lääkkeen (esim.amfetamiini) ja venlafaksiinin, yhdistäminen samanaikaisesti aiheuttaisi suurempia haittavaikutuksia. Vaikka ei ole raportteja, tämä näyttää suhteellisen epäviisasta meille, ja todennäköisesti johtaa ongelmiin, kuten laihtuminen ja verenpainetauti. Jos joku tarvitsee tehdä tämän, suosittelemme nähdä lääkäri, joka on asiantuntija farmakologian näiden lääkkeiden.

useimmat yhteisvaikutukset venlafaksiinin kanssa liittyvät sen metaboliaan tai vaikutusmekanismiin.

Venlafaksiinilla on monimutkainen aineenvaihdunta ! Colvardin (2014) syvällinen keskustelu venlafaksiinin aineenvaihdunnasta löytyy täältä : https://cpnp.org/resource/mhc/2014/01/key-differences-between-venlafaxine-xr-and-desvenlafaxine-analysis”.

venlafaksiini metaboloituu maksassa useiksi metaboliiteiksi, kuten desvenlafaksiiniksi (O-desmetyylivenlafaksiini) sekä muutamiksi vähäisemmiksi metaboliiteiksi. Venlafaksiini ja sen päämetaboliitti (desvenlafaksiini) tekevät samanlaisia asioita serotoniinin ja norepinefriinin kanssa, ne ovat selektiivisiä estäjiä serotoniini-ja norepinefriinikuljettimissa, joten tämä muuntaminen ei välttämättä ole huolenaihe. Desvenlafaksiinilla on kuitenkin paljon suurempi teho kuin venlafaksiinilla näissä pumpuissa (eli noin 4:1 ero noradrenaliinipumpussa sekä noin 2:1 suurempi affiniteetti serotoniinipumpussa). Toisin sanoen aineenvaihdunta aiheuttaa viivästyneen vaikutuksen lisääntymisen välittäjäaineisiin. Lisäksi on kohtuudella mahdollista, että yksi maksassa tuotetuista venlafaksiinin huomiotta jätetyistä metaboliiteista on se, jolla on migreeniä estävä vaikutus, sillä jotkin muut SNRI-SSRI: t ovat tehottomia migreeniin (esim.duloksetiini).

tärkein venlafaksiinin desvenlafaksiiniksi muuttava maksaentsyymi on CYP2D6-sytokromi P450, mutta metaboliaa tapahtuu jonkin verran myös CYP1A2 -, CYP3A4-ja CYP2C19-entsyymien kautta. Colvardin (2014) mukaan noin 55% venlafaksiinin kerta-annoksesta muuttuu desvenlafaksiiniksi. Desvenlafaksiini inaktivoituu maksassa, ja sekä venlafaksiini että desvenlafaksiini eliminoituvat myös (pääasiassa) munuaisten kautta. CYP2D6-sytokromi-entsyymi vaihtelee populaatiossa ja noin 7%: lla Kaukasian populaatiosta kutsutaan hitaiksi metaboloijiksi (PM), joilla CYP2D6-pitoisuus on joko suurentunut tai pienentynyt. Afroamerikkalaisilla ja aasialaisilla on paljon vähemmän hitaita metaboloijia. CYP2D6 fenotyypitys voidaan tehdä noin $250.

koska venlafaksiini ja desvenlafaksiini vaikuttavat samalla tavalla, mutta desvenlafaksiini on tehokkaampi (erityisesti noradrenergisessä kohdassa), tämä saattaa johtaa venlafaksiinin ja desvenlafaksiinin väliseen suhteellisen enemmän tai vähemmän tehokkuuteen. Tämä johtopäätös riippuu tietenkin siitä, että migreenin tehokkuus liittyy joko sen vaikutukseen serotoniiniin tai noradrenaliinin kuljettajaan-jota kukaan ei ole vielä todistanut. Voisi myös odottaa, että venlafaksiinin maksan aineenvaihdunta desvenlafaksiiniin voi johtaa suhteellisesti enemmän noradrenaliinin affiniteettia ja enemmän adrenergisiä sivuvaikutuksia (kuten vapina). Toinen tapa esittää tämä on, että voisi odottaa enemmän sivuvaikutuksia (kuten vapina) mistä tahansa, joka lisää desvenlafaksiinin suhdetta venlafaksiiniin, kuten määrätään desvenlafaksiini itse, tai jos yksi on nopea metaboloija.

There are many other CYP2D6 antidepressants — such as fluoxetine, paroxetine, fluvoxamine, amitriptyline, doxepin, maprotiline, clomipramine, imipramine, and trimipramine. Other interactors include many beta blockers and opiods. Venlafaxine and desvenlafaxine have relatively minor effects on the CYP2D6 enzyme — causing other substrates (e.g. desipramine) to increase modestly.

maksassa metaboloituvat lääkkeet voivat vähentää venlafaksiinin muuntumista desvenlafaksiiniksi ja vähentää lääkkeen nettovaikutusta serotoniiniin ja noradrenaliiniin, koska desvenlafaksiini on voimakkaampi näissä reseptoreissa. Tämä voi olla syy siihen, että migreenin hoitoon venlafaksiiniin lisätty topiramaatti näyttää joskus pahentavan masennusta. Tämä tarkoittaa myös sitä, että lääkeaineiden yhteisvaikutukset venlafaksiinin kanssa eivät yleensä johda siihen, että yksi saa liikaa lääkevaikutusta, koska useimmat yhteisvaikutukset vähentävät siirtymistä venlafaksiinin aktiivisempaan muotoon (desvenlafaksiini). Tämä lisää tämän lääkityksen turvallisuutta.

serotoniinia tai adrenaliinia lisäävät lääkkeet voivat venlafaksiiniin yhdistettynä aiheuttaa haittavaikutuksia, koska näitä neurokemikaaleja on liikaa. Käytännössä on monia ihmisiä venlafaksiini yhdistettynä monien muiden adrenergisten agonistien kanssa, ja hyvin harvat potilaat, joilla on mitään terveysongelmia, jotka voidaan jäljittää tähän yhdistelmään. Kriittisempi kirjallisuus tukee ajatusta siitä, että tämä lääkkeiden yhteisvaikutus on suuresti ylidiagnosoitu. Näin ollen tämä ”serotoniinioireyhtymä” näyttää ylidiagnosoidulta hätäosaston asetuksissa, jotka etsivät helppoja selityksiä, ja suojaavilta farmaseuteilta, jotka ahkerasti tarkistavat lääkkeiden yhteisvaikutuksia tietokonejärjestelmissään, mutta todennäköisesti on olemassa muutamia todellisia tapauksia myös siellä.

venlafaksiinin käyttö migreenin hoitoon tulee lopettaa ennen raskaaksi tulemista. Tähän on useita syitä. Ensinnäkin migreeni yleensä uusiutuu raskauden aikana. Toiseksi voi olla syntymävaurioiden vaara. Briggs et al (2017) toteaa ”Human studies indicate risk in 3rd trimester”. Tuore tutkimus viittasi myös riskiin alkuraskauden aikana (Anderson et al, 2020).

venlafaksiinin uskotaan yleisesti olevan turvallista imettäville äideille (KS. drugs.com site https://www.drugs.com/pregnancy/venlafaxine.html). Sitä ei ole hyväksytty lasten hoitoon.

beetasalpaajat voidaan yhdistää venlafaksiiniin, jolloin niiden yhteisvaikutukseen liittyvät haittavaikutukset ovat vähäisiä. Kuten edellä todettiin, niillä voisi olla yhteisvaikutuksia vähentämällä venlafaksiinin muuntumista desvenlafaksiiniksi, mikä ehkä heikentäisi venlafaksiinin tehoa. Viimeaikaiset tiedot viittaavat kuitenkin siihen, että beetareseptorit ovat kriittisiä masennuslääkkeiden tehon neuropaattisessa kivussa (Yalcin et al, 2009), ja tästä syystä varaamme tämän vaihtoehdon, kunnes haittavaikutukset havaitaan.

vaihtoehtoja venlafaksiinille ER, jotka ovat myös SNRI / SSRI-tyyppisiä lääkkeitä.

SNRI/SSRI type antidepressants

Drug	Effectiveness for migraine	Comment
venlafaxine (Effexor) ER	good
desvenlafaxine (Pristiq)	good	more expensive metabolite of venlafaxine
duloxetine (Cymbalta)	poor	might work in higher doses
milnacipran (Savella)	unsure	mainly used for fibromyalgia, high kustannukset
Fetsima	epävarma	savellan optinen isomeeri, korkeat kustannukset, myös korkea sivuvaikutus (pahoinvointi).

emme suosi Ei-ajan vapauttavan venlafaksiinin (halvin muoto) käyttöä sivuvaikutusten vuoksi. On paljon yleisempää kohdata käynnistysvaivoja geneerisen kanssa. Tämä johtuu todennäköisesti lääkepitoisuuksien ”piikistä” verrattuna pidennettyyn vapautusmuotoon. Toisaalta, kun” start up ” – ongelmat ovat ohi, moni pärjää hyvin venlafaksiinin ei-ER-muunnoksella. Voisi myös odottaa, että unettomuudesta johtuvia nukkumisongelmia on vähemmän, kun tämä lääkitys otetaan AM: ssä.

desvenlafaksiini migreenin hoitoon

venlafaksiinin lähisukulainen on desvenlafaksiini, jota on käsitelty laajasti yllä metaboliaosiossa. Tämä lääke voidaan korvata venlafaksiini, koska aika vapauttaa samoin, ja liittyy vähemmän yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden sekä ennustettavampi vastaus. Tärkein ongelma on, että se ei ole helppo ylös tai alas kartio, koska se ei tule kapseli helmiä.

epäilemme, että desvenlafaksiinilla on enemmän ”norepinefriini” – tyyppisiä sivuvaikutuksia kuin venlafaksiinilla, koska sillä on suurempi affiniteetti norepinefriinin kuljettajaan. Desvenlafaksiini on venlafaksiinin aktiivinen metaboliitti – konversio tapahtuu maksassa CYP2D6: n kautta. Desvenlafaksiinin biologinen hyötyosuus on suurempi kuin venlafaksiinin, kun sinulla on tekijä metaboliassa. Siten desvenlafaksiinin (50 mg) aloitusannos on paljon suurempi kuin venlafaksiinin aloitusannos, jota suosittelemme (12, 5). Tästä syystä siirrymme yleensä desvenlafaksiinihoitoon vain, jos venlafaksiini epäonnistuu pienemmällä annoksella. Loogisesti ajatellen pelkkä venlafaksiinin lisääminen voisi kuitenkin toimia myös.

muutama potilas on valittanut vieroituksesta. Tämä on järkevää, koska hoidon lopettaminen riippuu venlafaksiinin annoksesta, ja 50 mg pristiqia sisältää enemmän ”vaikuttavaa ainetta” kuin 37, 5 venlafaksiinia. Emme yksinkertaisesti usko esitettyihin ehdotuksiin, joiden mukaan pristiqillä ei olisi vieroitusoireyhtymää.

desvenlafaksiinia on saatavilla vain tuotenimilääkkeenä ja valitettavasti vain tablettina eikä yksinkertaisempana kapselina, jossa on helmiä. Tämä tarkoittaa, että desvenlafaksiinia ei voida ”jakaa” niin, että ihmiset voivat vähitellen nostaa sitä. Toinen syy olla käyttämättä desvenlafaksiinia. Joudumme todennäköisesti odottamaan geneerisen tuotteen ilmestymistä, sillä venlafaksiinin ”helmitekniikka” näyttäisi sopivan täydellisesti myös desvenlafaksiinille-he vain valitsivat epäonnisen toimitustavan.

desvenlafaksiinin perusajatuksena on, että mielestämme se olisi varattava venlafaksiinin varalle, pääasiassa henkilöille, jotka eivät reagoi, tai ehkä ihmisille, jotka käyttävät monia muita lääkkeitä, jotka mahdollisesti ovat vuorovaikutuksessa P-450-järjestelmän kanssa ja vähentävät venlafaksiinin muuntumista sen voimakkaammaksi serkuksi desvenlafaksiiniksi. Se maksaa paljon enemmän kuin venlafaksiini, sillä on todennäköisesti enemmän sivuvaikutuksia noradrenaliinin lisääntyneen affiniteetin vuoksi, eikä sitä voida ”jakaa”.

muut migreeniin tarkoitetut SNRI/SSRI: t

toinen yleinen SNRI, Cymbalta (duloksetiini) tehoaa minimaalisesti migreeniin (Taylor ym.2007). Sen raportoitiin kuitenkin olevan” tehokas ” krooniseen päänsärkyyn yhdistettynä masennukseen (Volpe et al, 2008), ja se raportoitiin myös tehokkaaksi melko suurina annoksina ei-masentuneilla henkilöillä (Young et al, 2013). Käsityksemme tästä on, että se todennäköisesti toimii migreenin, hyvin suurina annoksina. Tämä viittaa siihen, että juuri venlafaksiinin noradrenaliinin affiniteetti tekee siitä tehokkaamman kuin duloksetiinin migreeniin, koska duloksetiinilla on alhainen noradrenaliinin affiniteetti. Tämä logiikka tarkoittaa, että jos joku on jo saanut suuria duloksetiiniannoksia, ei ole pakottavaa tarvetta vaihtaa niitä venlafaksiiniin.

toistaiseksi emme yksinkertaisesti ole varmoja toisesta SNRI – -Savellasta (milnacipran), joka hyväksyttiin fibromyalgiaan. Harva ottaa Savellaa sen kalleuden vuoksi ja myös siksi, että se on ”hyväksytty” fibromyalgiaan, joka rajoittaa kattavuutta. Engel (2014) kertoi, että se oli lupaava, mutta piti aloittaa hyvin pienillä annoksilla. Tämä sopisi kuvioon, jonka olemme huomanneet venlafaksiinin kohdalla (pienet annokset ovat parhaita startupissa).

Savellan optinen isomeeri on Fetzima. Emme ole varmoja, toimiiko tämä lääke migreeniin. Yleisesti ottaen Optiset isomeerit ovat ”puhtaampia” kuin alkuperäiset. Fetzimalla on suurempi noradrenaliinin vaikutus kuin venlafaksiinilla, mikä tarkoittaa yleensä enemmän ”aktivointi” – tyyppisiä sivuvaikutuksia. Se voi myös kääntää suurempi migreeni tehokkuutta. On liian aikaista sanoa. Koska Fetzima on muunnos Savellasta, voisi ajatella, että jos Savella toimii, Fetzimakin toimisi. Kuitenkin jälleen pienet annokset käynnistyksen yhteydessä näyttävät ratkaisevan tärkeiltä noradrenaliinin tyyppisten sivuvaikutusten (esim.vapina) välttämiseksi. Niissä harvoissa, joissa Fetzimaa on kokeiltu, se tuntuu Kuvottavammalta kuin venlafaksiini. Fetzima oli uusi lääke vuonna 2014, – joka yleensä tarkoittaa myös kallista lääkettä.

muut migreenin masennuslääkkeet

myös kaksi muuta uutta masennuslääkettä ovat epävarmoja. Viibryd (vilatsodoni) on SSRI/5HT1A-agonisti. Vortioksetiinilla on jonkin verran monimutkaisia vaikutuksia useisiin 5-HT-reseptoreihin. Epäilemme, että ne eivät tehoa migreeniin, mutta tällä hetkellä näyttöä on vähän suuntaan tai toiseen. Asian voi laittaa perpsektiiviseksi, esimerkiksi erinomainen migreenin abortoiva lääke sumatriptaani on selektiivinen 5-HT1B-ja 5-HT1D-agonisti. Vorikoksetiini on sumatriptaanin tavoin 5ht1a-agonisti, mutta 5ht1d-antagonisti (tekee päinvastoin). Vilatsodoni, jolla on 5ht1a-agonismi, saattaa vaikuttaa positiivisesti migreeniin.

ketiapiinin (Seroquel) on myös arveltu mahdollisesti tehoavan aistiyliherkkyyteen. Painonnousu voi olla Seroquelin ongelma.

vaikka trisykliset amitriptyliini ja nortriptyliini ovat molemmat erinomaisia migreenin profylaktisia lääkkeitä, molemmilla on erittäin merkittäviä sivuvaikutuksia. Odota erityisesti painonnousua.

viitteet: venlafaksiini migreeniin

• Adelman, L. C., J. U. Adelman, et al. (2000). ”Venlafaxine extended release (XR) migreenin ja jännitystyyppisen kivun estoon: Retrospektiivinen tutkimus kliinisessä ympäristössä.”Päänsärky 40 (7): 572-80.
• Anderson, K. N., et al. (2020). ”Äidin tiettyjen masennuslääkkeiden käyttö raskauden alkuvaiheessa ja tiettyjen synnynnäisten epämuodostumien riski.”JAMA Psychiatry.
• Briggs GG, Freeman RK, Towers CV, Forinash AB. Lääkkeet raskauden ja imetyksen aikana. 11. Walters Kluver, Philadelphia. 2017
• Bulut, S., M. S. Berilgen, et al. (2004). ”Venlafaksiini versusamitriptyline in the profylactylic treatment of migreen: randomized, double-Block, crossover study.”Clin Neurol Neurosurg 107 (1): 44-8.
• Colvard MD. Tärkeimmät erot venlafaksiini XR: n ja Desvenlafaksiinin välillä: farmakokineettisten ja kliinisten tietojen analyysi. ment Health Clin 2014;4(1): 50. Saatavilla: https://cpnp.org/resource/mhc/2014/01/key-differences-between-venlafaxine-xr-and-desvenlafaxine-analysis. Accessed 06 Joulukuu 2014.
• Diamond, S., B. J. Pepper, et al. (1998). ”Serotoniinioireyhtymä induced by transiting from phenelzine to venlafaksine: four patient reports.”Neurology 51 (1): 274-6.
• Evans, M. L., et al. (2005). ”Management of postmenopausal hot flushes with venlafaxine hydrochloride: a randomized, controlled trial.”Obstet Gynecol 105 (1): 161-166.
• Franco O ja monet muut. Kasvipohjaisten hoitojen ja vaihdevuosioireiden käyttö. Systeeminen katsaus ja meta-analyysi. JAMA 2016, 315 (23) 2554-2563
• Liu, F., et al. (2017). ”Venlafaksiinin, Flunaritsiinin ja valproiinihapon teho vestibulaarisen migreenin estohoidossa.”Front Neurol 8: 524.
• Krymchantowski, A. V., C. Jevoux, et al. (2010). ”Avoin pilottitutkimus, jossa arvioitiin ketiapiinin hyötyjä atenololin, nortriptyliinin ja flunaritsiinin yhdistelmään liittyvän migreenin ehkäisyssä.”Pain Med 11 (1): 48-52.
• Engel, er, et al. (2014). ”Prospektiivinen, avoin tutkimus milnasipraanista päänsäryn ehkäisyssä episodista tai kroonisesta migreenistä kärsivillä potilailla.”Neurol Sci 35 (3): 429-435.
• Evers S. migreenin hoito profylaktisilla lääkkeillä. Asiantuntija Opinfarmacother (2008) 9(15): 2565-2673
• Nascimento, E. D. (1998). ”.”Arq Neuropsiquiatr 56 (4): 744-6.
• Ozyalcin, S. N., G. K. Talu, et al. (2005). ”Venlafaksiinin teho ja turvallisuus migreenin estohoidossa.”Päänsärky 45 (2): 144-52.
• Papp, A. and J. A. Onton (2018). ”Aivosakkeet: Aliarvostettu oire masennuslääkkeiden lopettamisesta.”Prim Care Companion CNS Disord 20 (6).
• Salviz, M., et al. (2015). ”Propranolol and venlafaxine for vestibular migreen profylaksia: a randomized controlled trial.”Laryngoskooppi.
• Tarlaci, S. (2009). ”Essitalopraami ja venlafaksiini migreenipäänsäryn estohoitoon ilman mielialahäiriöitä.”Clin Neuropharmacol. Epub: 2009/08/12
• Taylor AP, Adelman JU, Freeman Mc. Doluxetiinin teho migreenin ehkäisevänä lääkkeenä: mahdolliset vasteen ennustajat retrospektiivisessä kaaviokatsauksessa. Päänsärky 2007; 47 (8) 1200-3
• Todder, D. and B. T. Baune (2007). ”Depressiolääkkeiden aiheuttamien itsemurha-ajatusten toistuminen ahdistuneisuushäiriössä: tapausraportti.”J Med Tapausraportit 1: 166.
• Volpe, F. M. (2008). ”8 viikon avoin tutkimus duloksetiinilla samanaikaisen masennuksen ja kroonisen päänsäryn hoitoon.”J Clin Psychiatry 69(9): 1449-1454.
• Young, W. B., et al. (2013). ”Duloksetiinin estohoito episodista migreeniä varten henkilöillä, joilla ei ole masennusta: prospektiivinen tutkimus.”Päänsärky 53 (9): 1430-1437.