a lungo termine dei dati presentati in questo studio, condotto presso l’Università di Emory e condotto da Helen S. Mayberg, MD, Professore ordinario di Neurologia, Neurochirurgia, Psichiatria e Neuroscienze, Fondatore e Direttore di Famiglia Nash Center for Advanced Circuito di Terapie presso il Icahn School of Medicine presso il Monte Sinai, convalida precedente lavoro condotto dal team di ricerca e pone le basi per ulteriori studi per affinare e ottimizzare DBS per questi pazienti.
la stimolazione cerebrale Profonda, attualmente approvato dalla US Food and Drug Administration per il trattamento di tremore essenziale, morbo di Parkinson, epilessia e disturbo ossessivo-compulsivo, è un intervento neurochirurgico che coinvolgono il posizionamento di un neurostimolatore (a volte indicato come un “pacemaker cerebrale”), che invia ad alta frequenza di impulsi elettrici attraverso elettrodi impiantati in profondità nel cervello di specifiche aree del cervello responsabili per i sintomi di ogni malattia.
Dott. Mayberg ha condotto il primo studio di DBS della sostanza bianca cingolata sottocallosale, nota come Area 25 di Brodmann, per pazienti depressi resistenti al trattamento nel 2005, dimostrando che potrebbe avere benefici clinici. Successivi piccoli studi in aperto hanno prodotto risultati altrettanto favorevoli, ma nonostante questi incoraggianti risultati in aperto, uno studio randomizzato multicentrico è stato interrotto precocemente a causa di una mancanza di risposta antidepressiva statisticamente significativa al punto temporale designato a priori di sei mesi.
“Nonostante il fatto che le prove più grandi sono stati fermati presto, quello che i miei colleghi ed io stavamo vedendo come abbiamo continuato a seguire i pazienti dai nostri studi iniziali era che nel corso del tempo, stavano migliorando e non solo, stavano rimanendo meglio. Così siamo rimasti il corso”, dice il dottor Mayberg. “In otto anni di osservazione, la maggior parte dei nostri partecipanti allo studio ha sperimentato una risposta antidepressiva alla stimolazione cerebrale profonda dell’Area 25 che era robusta e sostenuta. Dato che i pazienti con depressione resistente al trattamento sono altamente suscettibili a episodi depressivi ricorrenti, la capacità di DBS di sostenere il mantenimento a lungo termine di una risposta antidepressiva e la prevenzione delle ricadute è un anticipo di trattamento che può significare la differenza tra andare avanti con la tua vita o sempre guardando sopra la spalla per il tuo prossimo”
In particolare, lo studio documenta i dati di esito a lungo termine (4-8 anni) per 28 pazienti che sono stati arruolati in uno studio clinico in aperto di SCC DBS per depressione resistente al trattamento. I tassi di risposta e remissione sono stati mantenuti pari o superiori al 50% e al 30%, rispettivamente, negli anni 2-8 del periodo di follow-up. Tre quarti di tutti i partecipanti hanno soddisfatto il criterio di risposta al trattamento per più della metà della loro partecipazione allo studio, con la percentuale di 21 di tutti i partecipanti che ha dimostrato una risposta continua al trattamento dal primo anno in avanti. Dei partecipanti 28, 14 hanno completato almeno otto anni di follow-up, altri 11 hanno completato almeno quattro anni e tre hanno abbandonato prima di otto anni di partecipazione. I dati presentati attraverso questo studio supportano la sicurezza a lungo termine e l’efficacia sostenuta di SCC DBS per la depressione resistente al trattamento.
“Mentre gli studi clinici sono generalmente strutturati per confrontare trattamenti attivi e placebo a breve termine, i nostri risultati di ricerca suggeriscono che la forza più importante di DBS in questa popolazione clinica difficile da trattare risiede nei suoi effetti sostenuti a lungo termine”, afferma Andrea Crowell, MD, assistente professore di Psichiatria e Scienze della salute comportamentale presso la Emory University School of “Per le persone che soffrono di depressione ineluttabile, la possibilità che la DBS possa portare a un miglioramento significativo e prolungato dei sintomi depressivi per diversi anni sarà una notizia benvenuta.”
Tutti i partecipanti allo studio hanno soddisfatto i criteri per il disturbo depressivo maggiore o il disturbo bipolare di tipo 2 ed erano in un episodio depressivo corrente di almeno 12 mesi di durata con non risposta ad almeno quattro trattamenti antidepressivi, psicoterapia e terapia elettroconvulsiva. Tutti i partecipanti allo studio sono stati sottoposti a chirurgia SCC DBS presso la Emory University School of Medicine con lo stesso chirurgo e hanno ricevuto lo stesso dispositivo. I primi 17 partecipanti sono stati impiantati tra 2007-2009 in uno studio in aperto con un periodo di lead-in di un mese, in cieco singolo, stimulation-off. Altri 11 partecipanti con disturbo depressivo maggiore sono stati impiantati utilizzando il targeting anatomico guidato dalla tractografia tra il 2011 e il 2013. In questo studio di follow-up a lungo termine sono stati raccolti e combinati per l’analisi un totale di 178 dati paziente-anno. I partecipanti sono stati visti da uno psichiatra studio settimanale per 32 settimane, a partire da almeno quattro settimane prima dell’intervento chirurgico. Le visite sono state quindi ridotte ogni sei mesi per gli anni 2-8 dello studio. Attualmente, 23 pazienti continuano nel follow-up a lungo termine.
“Al Center for Advanced Circuit Therapeutics del Monte Sinai, ci stiamo preparando per la prossima fase di questa ricerca, ora finanziata dal National Institutes of Health Brain Initiative. Il nostro nuovo studio recluterà pazienti depressi resistenti al trattamento, come prima, ma saranno impiantati con un nuovo prototipo di ricerca DBS system (Summit RC+S) che consente registrazioni simultanee dell’attività cerebrale direttamente dal sito di stimolazione durante la terapia DBS attiva. Anche le valutazioni avanzate di imaging, comportamentali e fisiologiche saranno eseguite a intervalli regolari in laboratorio. Questi studi forniranno un’opportunità senza precedenti per monitorare la traiettoria del recupero per giorni, settimane e mesi a livello neurale”, afferma il dott. “Basandosi sui risultati preliminari di Emory, prevediamo che queste firme cerebrali forniranno nuove importanti informazioni sui meccanismi DBS e, soprattutto, aiuteranno a guidare le decisioni future sulla gestione di DBS che possono ottimizzare ulteriormente i risultati clinici nei nostri pazienti.”