La nefropatia membranosa (MN) appartiene ad una famiglia di malattie renali caratterizzate da infiammazione e ipersensibilità dei glomeruli (glomerulite) e/o interstizio (nefrite) del rene.2-4 L’incidenza annuale di MN registrata ammonta a 5-10 casi per milione di persone nel nord Europa.5 MN è una malattia immunologicamente mediata caratterizzata dalla deposizione di immunocomplessi nella membrana basale glomerulare accompagnata da una progressiva riduzione della funzionalità renale nella maggior parte dei pazienti.2,4 Con il progredire della malattia, l’ispessimento della membrana basale glomerulare può essere visto al microscopio ottico, e quindi la malattia è stata inizialmente indicata come “glomerulonefrite membranosa.”2,6 Depositi immunitari compromettono la permeabilità delle anse capillari, portando a proteinuria e frequentemente a una sindrome nefrosica caratterizzata da proteinuria, ipoalbuminemia, iperlipidemia ed edema.7 MN rappresenta circa il 20% dei casi di sindrome nefrosica negli adulti.2 Circa un terzo dei pazienti con MN continuerà a sviluppare insufficienza renale allo stadio terminale entro dieci anni.8 Un altro terzo subirà proteinuria cronica e sintomi della sindrome nefrosica, mentre un altro terzo sperimenterà remissione spontanea.8
MN può verificarsi secondario a una serie di condizioni cliniche, tra cui infezioni (cioè, epatite B e sifilide), lupus eritematoso sistemico, cancro e tossicità farmacologica.2 MN che si verifica indipendentemente da altre sindromi cliniche note è indicato come nefropatia membranosa primaria (pMN). Questa circostanza storicamente si è riferita a come MN” idiopatico ” perché l’eziologia era sconosciuta. I medici ora si rendono conto che MN è una malattia autoimmune organo-specifica in cui gli autoanticorpi circolanti si legano a un antigene intrinseco sui podociti glomerulari e formano depositi di immunocomplessi sulle pareti dei capillari glomerulari. Recenti studi clinici hanno rivelato che gli autoanticorpi circolanti verso il recettore di tipo M podocita per la fosfolipasi secretoria A2 (PLA2R) possono essere misurati nel 70% – 80% dei pazienti con pMN.9 Mentre l’approccio terapeutico ai pazienti con MN secondaria si concentra sul trattamento della malattia di base, i pazienti con pMN sono generalmente trattati con una strategia immunosoppressiva.10 Va notato che una piccola frazione di individui con MN secondario può essere dimostrata positiva per anti-PLA2R.1-13 Il significato clinico di questo risultato non è chiaro. L’insorgenza di autoanticorpi anti-PLA2R nelle forme secondarie di MN può essere semplicemente casuale o può avere un ruolo nello sviluppo e nella progressione della malattia.
È stato dimostrato che i livelli di anti-PLA2R circolante sono correlati all’attività clinica della malattia, come misurato dal livello di proteinuria.14 Livelli di Anti-PLA2R hanno dimostrato di essere utili per predire il decorso della malattia in quanto è stata riportata una correlazione tra il livello di anti-PLA2R e l’esito clinico.15,16 Insufficienza renale è stata riportata meno frequentemente nei pazienti con bassi livelli di anti-PLA2R, 14 mentre le remissioni spontanee sono meno comuni nei pazienti con livelli elevati.12,16 Gunnarsson e colleghi hanno anche scoperto che i pazienti con alti livelli di anticorpi richiedevano una terapia immunosoppressiva più spesso di quei titoli inferiori.16 Questo gruppo ha anche osservato che l’anticorpo è correlato con la risposta alla terapia immunosoppressiva, definita come tempo dall’inizio della terapia fino alla remissione.16 Diversi studi hanno riportato che i pazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva mostrano un calo dei livelli di anti-PLA2R e che i livelli di autoanticorpi aumentano durante una ricaduta.6,10,15,17-20 Dati recenti suggeriscono che nei pazienti PLA2R-ab-positivi, la misurazione di PLA2R-abs alla fine della terapia predice il corso successivo.21
El-Zoghby e colleghi hanno riferito che il pMN ricorre fino al 40% dei pazienti dopo trapianto renale.22 Il rischio di recidiva è maggiore quando vengono rilevati autoanticorpi anti-PLA2R prima del trapianto.19