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Pannello sclerosi multipla

Poiché il liquido cerebrospinale (CSF) è un ultrafiltrato di plasma, ha concentrazioni molto più basse delle proteine a più alto peso molecolare come IgG, IgA e IgM. Elevati livelli di CSF IgG possono essere il risultato della diffusione di IgG plasmatiche attraverso una barriera emato-encefalica alterata o della sintesi intratecale. I pazienti con sclerosi multipla e altri disturbi demielinizzanti hanno spesso elevate concentrazioni di IgG CSF a causa della sintesi intratecale. L’analisi delle IgG cerebrospinali (CSF) è utile nella diagnosi della sclerosi multipla e di altre malattie demielinizzanti.

Circa il 50% dei pazienti con sclerosi multipla ha elevati livelli di proteine del CSF e circa il 75% ha aumentato le gammaglobuline. Diversi test sono stati ideati per determinare se la gamma globulina elevata è il risultato della sintesi intratecale di IgG. La percentuale di IgG presente è più utile della concentrazione assoluta, perché compensa l’aumento della permeabilità emato-encefalica. Il primo rapporto ideato è stato il CSF IgG a CSF total protein ratio. Normalmente il rapporto è inferiore a 0,12. Questo calcolo ha avuto scarsa sensibilità per il rilevamento della sclerosi multipla. Un indicatore più sensibile è stato il calcolo del rapporto CSF IgG / albumina CSF. Normalmente, dovrebbe essere 0.066 a 0.270.An rapporto elevato è visto in circa l ‘ 80% dei pazienti con sclerosi multipla. Un ulteriore perfezionamento è stato il calcolo dell’indice CSF IgG, che ha una sensibilità ancora più elevata per rilevare la sintesi intratecale di IgG. Questo indice è elevato nell ‘ 85% dei pazienti con sclerosi multipla. È calcolato come segue:

CSF IgG Index= CSF IgG x albumina sierica/CSF albumina x IgG sierica

Sebbene questi rapporti siano utili clinicamente, non quantificano il tasso di produzione di IgG del SNC. Il tasso di sintesi delle IgG del CSF è calcolato come segue:

Le concentrazioni proteiche sono espresse in mg / dL. I numeri 369 e 230 sono il siero normale medio: rapporti CSF per IgG e albumina, rispettivamente. 0,43 è il rapporto di peso molecolare dell’albumina: IgG e 5 è la produzione giornaliera di CSF espressa in dL. L’intervallo di riferimento è da -9,9 a + 3,3 mg al giorno. I valori negativi sono considerati normali. I pazienti con sclerosi multipla di solito hanno un tasso di sintesi > 8.0. Questo calcolo è più complesso e non fornisce più informazioni cliniche rispetto all’indice CSF IgG. Pertanto, non viene eseguito di routine come parte del pannello sclerosi multipla.

Uno dei metodi migliori per rilevare la sintesi intratecale di IgG è stato quello di esaminare il CSF per la presenza di bande oligoclonali dopo la separazione delle proteine mediante elettroforesi. IgG nel normale CSF migra come una debole zona diffusa, ma nelle malattie demielinizzanti, IgG migra come bande oligoclonali discrete.

Durante l’estate del 2003, la FDA ha approvato un nuovo metodo per il rilevamento di bande oligoclonali che utilizza la messa a fuoco isoelettrica più immunofissazione (IEF) invece di elettroforesi. Il Consorzio dei Centri per la sclerosi multipla ha approvato IEF a causa della sua maggiore sensibilità (>95%). Con IEF, le bande oligoclonali possono essere rilevate mentre la concentrazione totale di IgG del CSF è ancora all’interno dell’intervallo normale. I Laboratori Regionali di San Luca hanno iniziato a utilizzare questo metodo nel settembre 2003.

Affinché il patologo possa interpretare i risultati, una provetta rossa di sangue deve accompagnare tutti i campioni di CSF presentati per un profilo di sclerosi multipla. Siero e CSF devono essere testati in parallelo. Si osservano quattro diversi modelli.

Patterns 3 and 4 are reported as positive for OCB. Sebbene una differenza a banda singola tra CSF e siero non sia diagnostica della sclerosi multipla, più della metà di questi pazienti progredirà verso un modello oligoclonale completo.