Informazioni generali
Entereg è un antagonista orale, ad azione periferica, del recettore mu-oppioide (PAMOR). Dopo somministrazione orale, alvimopanantagonizza gli effetti periferici degli oppioidi sulla motilità e sulla secrezione gastrointestinali legandosi competitivamente ai recettori mu-oppioidi gastrointestinali.
Entereg è specificamente indicato per accelerare il tempo di recupero gastrointestinale inferiore e inferiore a seguito di un intervento di resezione parziale dell’intestino tenue con anastomosi primaria.
Entereg viene fornito come tablet progettato per l’amministrazione orale. La dose iniziale raccomandata del farmaco è di 12 mgministered 30 minuti a 5 ore prima dell’intervento seguito da 12 mg due volte al giorno a partire dal giorno dopo l’intervento chirurgico per un massimo di 7 giorni o fino alla dimissione. I pazienti non devono ricevere più di 15dose di Entereg.
Risultati clinici
Approvazione FDA
L’approvazione FDA di Entereg si basa sui risultati di cinque studi multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, a gruppi paralleli,controllati con placebo: quattro negli Stati Uniti e uno ex-USA. Thetrials ha arruolato oltre 2.000 soggetti adulti sottoposti a chirurgia parziale di resezione dell’intestino tenue con anastomosi primaria o isterectomia totale addominale in anestesia generale. I soggetti sono stati assegnati casualmente a ricevere dosi orali di Entereg 12 mg o placebo corrispondente. La dose iniziale è stata somministrata almeno 30 minuti e fino a 5 ore prima dell’inizio programmato dell’intervento per la maggior parte dei pazienti, e le dosi successive sono state somministrate due volte ogni giorno a partire dal primo giorno postoperatorio e sono proseguite fino alla dimissione ospedaliera o un massimo di 7 giorni. Non c’erano restrizioni sul tipo di anestesia generale utilizzata, ma erano proibiti oppioidi o anestetici epidurali intratecali. Tutti i pazienti negli studi statunitensi erano programmati per ricevere analgesia con oppioidi controllata per via endovenosa, mentre nello studio non statunitense, i pazienti erano programmati per ricevere oppioidi mediante analgesia con oppioidi controllata per via endovenosa o somministrazione parenterale in bolo. Non vi erano restrizioni sul tipo o sulla duratadell’uso di oppiacei. I soggetti che hanno ricevuto più di 3 dosi di un oppioide (indipendentemente dalla via) durante i 7 giorni prima dell’intervento sono stati esclusi. L’endpoint primario era il tempo per raggiungere la risoluzione dell’ileo postoperatorio, definito come una misura composita del recupero gastrointestinale superiore e inferiore. Questo era basato su duecomponenti: GI2-tolleranza del cibo solido e primo movimento dell’intestino.
Studio Uno-Nel braccio Entereg il numero medio di ore a GI2 è stato di 92,0 ore rispetto a 111,8 ore nel braccio placeboarm (Hazard Ratio 1,533; IC al 95%). Nello studio Il numero di ore di GI2 per due mesi è stato di 105,9 nel braccio Entereg e di 132,0 nel braccio placebo (Hazard ratio 1,625; IC al 95%). StudyThree – Nel braccio Entereg il numero medio di ore a GI2was 116.4 versetti 130,3 ore nel braccio placebo (Hazard Ratio1.365; IC al 95%). Studio Quattro-Il numero medio di ore a GI2 nel braccio Entereg è stato di 106,7 rispetto a 119,9 ore nel braccio placebo (Hazard ratio 1.400; IC al 95%). Studio Cinque-Nel braccio Entereg il numero medio di ore a GI2 è stato di 98,8 rispetto a 109,5 ore nel braccio placebo (Hazard Ratio 1,299;IC al 95%). Inoltre, in tutti gli studi 1-4, i soggetti che ricevevano Entereg avevano il loro ordine di dimissione scritto circa 13-21 ore prima rispetto ai soggetti che ricevevano placebo. L’incidenza della perdita anastomotica è stata bassa e comparabile nei soggetti che ricevevano Entereg o placebo (0,8% e 1,1%, rispettivamente). Entereg non ha invertito l’analgesia da oppioidi come misurato dalla scala analogica visiva, i punteggi di intensità del dolore e / o la quantità di oppioidi postoperatori somministrati in tutti e 5 gli studi.
Resezione intestinale
L’efficacia di Entereg a seguito di isterectomia addominale totale non è stata stabilita. Pertanto, i seguenti dati sono solo per la popolazione di resezione dell’asciugamano. Un totale di 1.877 soggettirisezione intestinale subita. Nello studio non-US (Studio 5), il consumo medio quotidiano di oppioidi postoperatori era di circa il 50% più basso e l’uso di analgesici non-oppioidi sostanzialmente più elevato, rispetto agli studi statunitensi (Studi 1-4) per entrambi i gruppi di trattamento. Durante le prime 48 ore postoperatorie, l’uso di analgesici non oppioidi è stato del 69% rispetto al 4% per gli studi non US EUS, rispettivamente. In ciascuno dei 5 studi, Enteregaccelerato il tempo per il recupero della funzione gastrointestinale, asmeasured dall’endpoint composito GI2, e il tempo per scaricare orderwritted rispetto al placebo.
Impegni di studio in corso
- Adolor ha accettato di condurre uno studio di Entereg per ilaccelerazione del recupero gastrointestinale in pazienti pediatrici di età superiore a 1 mese fino a 16 anni sottoposti a resezione intestinale. Lo studio misurerà il tempo per il primo mangime tollerato, i parametri farmacocinetici di popolazione, la proporzione di giorni postoperatori con feci passate in ospedale, la durata del soggiorno ospedaliero, la necessità di un intervento postoperatorio del tubo nasogastrico per i sintomi dell’ileo postoperatorio e la sicurezza.
Presentazione del protocollo: dicembre 2012
Inizio dello studio: Giugno 2013
Presentazione del rapporto finale: Giugno 2016 - Adolor ha accettato di condurre uno studio di Entereg per ilaccelerazione del recupero gastrointestinale nei pazienti pediatrici da 0 a 1 mese sottoposti a chirurgia di resezione intestinale. Lo studio misurerà i parametri farmacocinetici della popolazione, la sicurezza e il tempo per il primo mangime tollerato mentre si trova in ospedale.
Presentazione del protocollo: dicembre 2016
Inizio dello studio: giugno 2017
Presentazione del rapporto finale: Giugno 2019 - Adolor ha accettato uno studio clinico multicentrico, in doppio cieco,controllato con placebo, a gruppi paralleli di Entereg per la gestione o ileo postoperatorio in pazienti sottoposti a cistectomia radicale.
Presentazione del protocollo: giugno 2008
Inizio del processo: marzo 2009
Presentazione del rapporto finale: giugno 2012
Effetti collaterali
Gli eventi avversi associati all’uso di Enetereg possono includere,ma non sono limitati a, i seguenti:
- Costipazione
- Flatulenza
- Ipokaliemia
- Dispepsia
- Anemia
- ritenzione Urinaria
- mal di Schiena
Meccanismo di Azione
Entereg è orale e perifericamente effetto del recettore mu-oppioide(PAMOR) antagonista. Dopo somministrazione orale, alvimopanantagonizza gli effetti periferici degli oppioidi sulla motilità e sulla secrezione gastrointestinali legandosi competitivamente ai recettori mu-oppioidi gastrointestinali.
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Ulteriori informazioni
Per ulteriori informazioni riguardanti Enetereg o postoperativeileus, si prega di visitare la pagina web Entereg.