Il CYP1A2 è un enzima importante che aiuta ad abbattere le tossine nel nostro corpo. È anche l’enzima chiave responsabile del metabolismo della caffeina. Pertanto le variazioni nel gene CYP1A2 possono avere un grande impatto su come il caffè influenzerà i nostri corpi. Inoltre, le varianti di CYP1A2 sono state associate al rischio di malattie cardiache. Continua a leggere per saperne di più su questo enzima e sui fattori che possono aumentarlo o diminuirlo.
Che cos’è il CYP1A2?
Il CYP1A2 è un importante enzima detox che scompone sostanze chimiche tossiche, farmaci, ormoni e altri prodotti del metabolismo per eliminarli dal tuo corpo. Si trova principalmente nel fegato .
Questo enzima è una delle monoossigenasi del citocromo P450 (CYPs). Questi sono enzimi che eliminano la maggior parte dei farmaci e delle tossine dal corpo umano . Puoi leggere di più sui tipi di metabolizzatori CYPs e CYP qui.
Oltre al fegato, il CYP1A2 è stato rilevato anche nel pancreas e nei polmoni .
Nel fegato, rappresenta circa il 13% di tutti gli enzimi CYP .
Funzione
CYP1A2 metabolizza:
- Caffeina CYP1A2 è il principale caffeina enzima metabolizzante
- Ormoni: la melatonina e gli estrogeni (estrone ed estradiolo)
- prodotti Metabolici di scarto, come la bilirubina, e uroporphyrinogen
- Tossine, come aromatiche ammine eterocicliche (nel fumo di sigaretta, charbroiled carne), idrocarburi policiclici aromatici (nel fumo di sigaretta, gas di scarico diesel, inquinamento), e di aflatossina B1 (nel cibo contaminato)
- Farmaci: teofillina, tacrina, antipsicotici atipici, Tylenol (paracetamolo) e MDMA (ecstasy)
Questo enzima viene attivato attraverso il recettore degli idrocarburi arilici (Ahr) .
L’attività del CYP1A2 mostra un notevole grado di variazione (fino a 40 volte) tra gli individui in base ai loro geni, ascendenza e fattori ambientali (ad esempio fumo, consumo di caffè e dieta) .
Studi di ereditabilità suggeriscono che le varianti genetiche possono determinare fino al 75% dell’attività enzimatica del CYP1A2, mentre il cibo, gli integratori e il fumo sono responsabili del resto .
CYP1A2: Il buon
Questo enzima è importante per la rimozione di sostanze chimiche tossiche dal nostro corpo e l’elaborazione di ormoni e altri prodotti del nostro metabolismo.
CYP1A2: Il Cattivo
CYP1A2 attiva agenti cancerogeni come ammine eterocicliche aromatiche, idrocarburi policiclici aromatici (IPA) e aflatossina B1 . Questi devono quindi essere neutralizzati da altri enzimi.
Sia l ‘aumento che la diminuzione dell’ attività enzimatica del CYP1A2 sono stati collegati ad un aumentato rischio di cancro .
Polimorfismi di interesse
Finora sono stati scoperti più di 40 polimorfismi a singolo nucleotide (SNPs) nel gene CYP1A2 .
Gli studi suggeriscono che le popolazioni africane e asiatiche possono avere un’attività enzimatica inferiore in media .
RS762551
rs762551 (noto anche come-163C>A o CYP1A2*1F) è uno degli SNP meglio studiati nel gene CYP1A2. Colpisce l’attività dell’enzima e quindi determina come il corpo reagirà alla caffeina in una tazza di caffè.
Esistono due possibili varianti (alleli): ‘A’ e ‘C’. I livelli basali dell’enzima possono essere simili tra i due, ma ” A “è associato a una maggiore” inducibilità”, il che significa che l’enzima diventa più attivo in presenza di induttori come la caffeina o il fumo di sigaretta .
Le persone con genotipo ” AA ” (metabolizzatori veloci) elaborano la caffeina e altre sostanze metabolizzate da questo gene molto più rapidamente (quando indotte) e queste sostanze avranno meno effetto sui loro corpi.
Le persone con genotipi ” AC ” e ” CC ” (metabolizzatori lenti) processano la caffeina e altre sostanze metabolizzate da questo enzima più lentamente, motivo per cui possono avere più effetti sul corpo. La stessa quantità di caffeina tenderà quindi ad avere più effetti negativi sui metabolizzatori lenti del CYP1A2.
In linea con quanto sopra, in un piccolo studio pilota con 21 partecipanti, il 31% dei metabolizzatori lenti (CC o AC) ha riportato un aumento del nervosismo dopo l’ingestione di caffeina, mentre nessuno dei metabolizzatori veloci (AA) ha riportato questo effetto .
Gli studi hanno trovato che i metabolizzatori veloci:
- Hanno maggiori probabilità di beneficiare della caffeina come potenziatore delle prestazioni atletiche
- Hanno meno probabilità di sviluppare pressione alta (ipertensione) e malattie cardiache quando bevono caffè
Una meta-analisi di 21 studi su oltre 10k di persone suggerisce che il genotipo ” AA ” può essere associato ad un rischio più elevato di cancro ai polmoni, ma a un rischio più basso di cancro alla vescica .
D’altra parte, gli studi suggeriscono che i metabolizzatori lenti che bevono caffè:
- Possono avere un rischio più elevato di sviluppare pressione alta (ipertensione) e malattie cardiache quando bevono caffè regolarmente
- Possono avere un rischio più basso di cancro al seno (donne). In particolare, uno studio ha trovato un’associazione tra bere caffè mentre giovane e minor rischio di cancro al seno nelle donne che erano metabolizzatore lento CYP1A2 e anche portatori della mutazione BRCA1 .
È importante notare che solo perché alcuni genotipi sono associati a una malattia, non significa necessariamente che tutti con quel genotipo svilupperanno effettivamente la malattia. Molti fattori diversi, tra cui altri fattori genetici e ambientali, possono influenzare il rischio di ipertensione, malattie cardiache e cancro!
RS11854147
Le persone che hanno il genotipo ” CC “di questo SNP sono metabolizzatori rapidi (enzima più attivo), mentre i genotipi” CT ” e ” TT ” sono metabolizzatori lenti (enzima meno attivo).
In uno studio su 717 anziani che bevevano molto caffè, i metabolizzatori rapidi tendevano ad avere una densità minerale ossea inferiore (BMD) rispetto ai metabolizzatori lenti .
Fattori di Aumento o Diminuzione del CYP1A2
Questi possono aumentare attività del CYP1A2, secondo gli studi sull’uomo:
- il fumo di Sigaretta: dose dipendente, 1.72 volte per >20 sigarette al giorno
- consumo di Caffè: 1.45 volte per ogni litro di caffè bevuto tutti i giorni
- Carne in padella alle alte temperature: 1.4-fold
- Brace di carne: 1.89 volte .
- Verdure crocifere, tra cui broccoli, cavoli, cavoletti di Bruxelles e cavolfiori . Ad esempio, 500g broccoli quotidiano aumenta l’attività enzimatica 1.19-fold
- Essere femmina: 0.90 volte .
- esercizio fisico Pesante
- Omeprazole
Questi possono aumentare il CYP1A2 attività negli animali:
- il tè Verde e nero
- Insulina
Questi possono diminuire attività del CYP1A2 basato su studi sull’uomo:
- Apiaceous di verdure (carote, pastinaca, sedano, e prezzemolo)
- la Curcumina
- succo di Pompelmo e la sua componente naringenina
- Echinacea purpurea
- Quercetina
- Antibiotici fluorochinoloni
- Fluvoxamina, un antidepressivo
Questi possono diminuire attività del CYP1A2 in animali:
- Tè alla menta piperita, alla camomilla e al dente di leone
- L’ingestione del cavolo, a differenza di quella di altre verdure crocifere
È importante sottolineare che ciò che si trova negli animali non sempre corrisponde a ciò che si trova in seguito negli esseri umani. In questo caso particolare, le sostanze che influenzano il CYP1A2 negli animali sono in alcuni casi confermate per avere lo stesso effetto nell’uomo, mentre in altri è dimostrato che non hanno alcun effetto . Le informazioni provenienti dagli studi sugli animali sono fornite esclusivamente a scopo informativo e saranno aggiornate non appena saranno disponibili nuovi risultati provenienti da studi sull’uomo.