Patogenesi e risultati patologici
La cellula epitelioide è il segno distintivo dei granulomi epatici. La formazione del granuloma è iniziata quando i monociti-macrofagi migrano in un’area di infiammazione. Vari stimoli possono causare la trasformazione del macrofago in una cellula epitelioide. È ben stabilito in alcuni disturbi che le molecole immunomodulatorie, come le citochine proinfiammatorie, le chemochine e altre citochine, regolano la funzione dei linfociti T e portano alla formazione e al mantenimento del granuloma.9,10 Nella maggior parte delle situazioni è coinvolto più di un meccanismo. I trigger sono vari e includono antigeni microbici intracellulari, reazioni di corpi estranei e risposte di ipersensibilità immunologica dell’ospite.
I granulomi epatici variano in dimensioni (da 50 a 300 mm di diametro) e morfologia (da cluster di cellule epitelioidi a granulomi ben sviluppati cerchiati dai linfociti).1 Le cellule epitelioidi possono fondersi per formare cellule giganti multinucleate. Può verificarsi caseazione centrale o formazione di ascessi. La distribuzione delle cellule epitelioidi è spesso irregolare e i piccoli granulomi possono essere identificati solo con l’analisi seriale della sezione del tessuto. La quantità e la distribuzione dei granulomi si stabiliscono al meglio con la periodica macchia acido–Schiff.11
Alcune caratteristiche istologiche sono associate a diagnosi specifiche.11 Nella tubercolosi, i granulomi mostrano caseazione centrale e le cellule epitelioidi sono in una matrice radiale alla periferia; cellule giganti di Langhan possono essere viste. Nella sarcoidosi, i granulomi sono grandi e sciolti, le cellule epitelioidi non mostrano alcun pattern e non vi è alcuna caseazione centrale, ma possono esserci necrosi eosinofila centrale e cellule giganti multinucleate.12 Nella malattia granulomatosa cronica dell’infanzia, i macrofagi pigmentati si trovano nel fegato architettonicamente normale e i granulomi necrotizzanti si trovano nelle aree di infiammazione attiva.13 Bartonella henselae causa granulomi tipicamente con microascesso stellato. Toxocara canis e T. catis causano granulomi palizzata con numerosi eosinofili; 8 caseazione è rara.14 Infiltrati eosinofili distinguono i granulomi epatici causati dai migranti di larva viscerale. Una parte della larva può essere vista all’interno dell’infiammazione granulomatosa.8 Granuli eosinofili sono anche visti spesso con istoplasmosi.
Devono essere utilizzate speciali macchie e tecniche istologiche quando si sospetta una causa infettiva. Bacilli acido-veloci (AFB) sono dimostrati in meno del 10% dei casi di epatite granulomatosa causata da Mycobacterium tuberculosis, mentre un gran numero di AFB di solito sono presenti in pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) che sono infetti da M. avium complex.15 Le tecniche di immunoistochimica possono aiutare a identificare i virus, in particolare il citomegalovirus (CMV) e il virus di Epstein–Barr (EBV). Le tecniche di amplificazione dell’acido nucleico possono essere utili per identificare batteri, virus, funghi e rickettsiae nei tessuti.