I membri della superfamiglia Ras delle proteine funzionano come interruttori regolati del PIL / GTP che passano tra stati complessi con GTP attivi e stati complessi con GDP inattivi. I fattori di scambio nucleotidico guanina (GEFs) stimolano la formazione dello stato legato al GTP, mentre le proteine attivanti la GTPasi (GAP) catalizzano la formazione dello stato legato al PIL. Descriviamo tre studi che valutano il meccanismo d’azione di GEFs per le proteine Ras (SOS1 e RasGRF/CDC25) o Ras-correlate Rho (Dbl e Vav). Si ritiene che l’attivazione di Ras mediata dal fattore di crescita sia mediata dall’attivazione di Ras GEFs (CDC25/GRF e SOS1/2). Sebbene i meccanismi della regolazione del GEF di Ras non siano chiari, studi recenti suggeriscono che la traslocazione di SOS1 nella membrana plasmatica, dove si trova Ras, potrebbe essere responsabile dell’attivazione di Ras. La nostra osservazione che l’aggiunta della sequenza di targeting della membrana plasmatica Ras ai domini catalitici di CDC25 e SOS1 ha notevolmente migliorato le loro attività di trasformazione e transattivazione (rispettivamente 10-50 volte e 5-10 volte) suggerisce che la traslocazione della membrana da sola è sufficiente per potenziare l’attivazione GEF di Ras. Abbiamo determinato che due proteine correlate a Ras, designate R-Ras e R-Ras2/TC21, possono innescare la trasformazione maligna delle cellule NIH 3T3 tramite l’attivazione della via di trasduzione del segnale Ras. Inoltre, come Ras e R-Ras, abbiamo osservato che l’attività TC21 GTPase è stata stimolata da lacune Ras. Tuttavia, abbiamo osservato che sia SOS1 che CDC25 erano attivatori di TC21 normale, ma non R-Ras, attività di trasformazione. Pertanto, TC21, ma non R-Ras, può essere attivato dagli stessi eventi di segnalazione extracellulare che attivano le proteine Ras. Si ritiene che le proteine della famiglia Dbl funzionino come GEF e attivatori della famiglia di proteine Rho correlate a Ras. Tuttavia, un oncogene della famiglia Dbl, designato Vav, è stato segnalato per essere un GEF per le proteine Ras. Pertanto eravamo interessati a determinare se gli oncogeni della famiglia Dbl causassero la trasformazione innescando l’attivazione costitutiva delle proteine Rho o Ras. I nostri risultati suggeriscono che gli oncogeni Dbl causano la trasformazione tramite un’attivazione indipendente da Ras delle MAP chinasi e delle proteine della famiglia Rho.