Astratto e Introduzione
Introduzione
Su ottobre 16, 2009, la Food and Drug Administration licenza quadrivalent umana vaccino per il papilloma virus (HPV4; Gardasil, Merck & Co. Inc.) per l’uso in maschi di età compresa tra 9 e 26 anni per la prevenzione delle verruche genitali causate da papillomavirus umano (HPV) tipi 6 e 11. HPV4 era stato autorizzato in precedenza per l’uso in donne di età compresa tra 9 e 26 anni per la prevenzione di esiti correlati all’HPV 6, 11, 16 e 18 (cioè precancri vaginali, vulvari e cervicali e tumori e verruche genitali). Il Comitato consultivo sulle pratiche di immunizzazione (ACIP) raccomanda la vaccinazione di routine delle femmine all’età di 11 o 12 anni e la vaccinazione di recupero per le femmine di età compresa tra 13 e 26 anni. Il 21 ottobre 2009, ACIP ha fornito una guida che HPV4 può essere somministrato a maschi di età compresa tra 9 e 26 anni per ridurre la loro probabilità di contrarre verruche genitali; ACIP non raccomanda HPV4 per l’uso di routine tra i maschi. Questo rapporto presenta la dichiarazione politica ACIP e riassume i dati di background. Le questioni esaminate da ACIP includevano l’efficacia, l’immunogenicità e la sicurezza del vaccino HPV4 nei maschi, l’epidemiologia dell’HPV e il carico delle malattie e dei tumori associati all’HPV nei maschi, l’efficacia in termini di costi della vaccinazione maschile e considerazioni programmatiche.
I tipi di HPV 6 e 11 causano circa il 90% delle verruche genitali e la maggior parte dei casi di papillomatosi respiratoria ricorrente. Si stima che circa 500.000 casi di verruche genitali si verifichino ogni anno negli Stati Uniti tra uomini e donne sessualmente attivi. I costi medici diretti relativi alle verruche genitali sono stimati a million 200 milioni all’anno; inoltre, le verruche genitali possono avere un impatto negativo sulla qualità della vita. I tumori associati all’HPV nei maschi includono alcuni tumori anali, del pene e orofaringei e della cavità orale causati principalmente dall’HPV 16.
HPV4 ha un’elevata efficacia per la prevenzione delle verruche genitali. Lo studio di efficacia di fase III ha arruolato 4.065 maschi di età compresa tra 16 e 26 anni. I partecipanti sono stati iscritti da Nord America, Sud America, Europa, Australia e Asia. L’efficacia per la prevenzione dei condilomi genitali correlati all’HPV tipi 6, 11, 16 o 18 tra i maschi che hanno ricevuto tutti e 3 dosi di vaccino e sono sieronegativi al giorno 1, e il DNA giornata negativa 1 mese 7 per il rispettivo tipo di HPV (per il protocollo della popolazione) era 89,4%; l’efficacia per HPV 6 e 11 relativi verruche genitali da solo era circa lo stesso (Tabella). L’efficacia per la prevenzione delle verruche genitali correlate all’HPV 6, 11, 16 o 18 tra i maschi che hanno ricevuto almeno 1 dose di vaccino e indipendentemente dal DNA o dalla sierologia basale (popolazione intent to treat), è stata del 67,2% e l’efficacia per la prevenzione delle verruche genitali correlate a qualsiasi tipo di HPV è stata del 62,1% (Tabella). Non è stata osservata alcuna evidenza di efficacia tra i maschi che erano stati infettati con il rispettivo tipo di HPV al basale. La durata mediana del follow-up al momento dell’analisi intermedia dello studio era di circa 2,3 anni.
I dati sull’immunogenicità nei maschi sono disponibili dallo studio di fase III condotto tra i maschi di età compresa tra 16 e 26 anni e da studi di immunogenicità a ponte condotti tra i maschi di età compresa tra 9 e 15 anni. I tassi di sieroconversione erano elevati per tutti e quattro i tipi di HPV (HPV 6, 11, 16 o 18) presi di mira da HPV4, e i titoli anticorpali postvaccinazione erano significativamente più alti nei maschi di età compresa tra 9 e 15 anni rispetto ai maschi di età compresa tra 16 e 26 anni.
Come osservato in precedenza con le donne, negli studi clinici per gli uomini, gli eventi avversi più comuni sono state reazioni al sito di iniezione, la maggior parte delle quali di intensità lieve o moderata. Cefalea e febbre sono state le reazioni avverse sistemiche più comunemente riportate in entrambi i gruppi di trattamento. I dati post-licenza nelle donne indicano che gli eventi avversi da HPV4 sono simili agli eventi avversi riportati in seguito alla somministrazione di altri vaccini agli adolescenti.
La modellazione matematica suggerisce che l’aggiunta della vaccinazione HPV maschile a un programma di vaccinazione HPV solo femminile non è la strategia di vaccinazione più economica per ridurre il carico complessivo delle condizioni associate all’HPV nei maschi e nelle femmine quando la copertura vaccinale delle femmine è elevata (>80%). Quando la copertura delle femmine è inferiore all ‘ 80%, la vaccinazione maschile potrebbe essere conveniente, anche se i risultati variano notevolmente tra i modelli. Poiché l’onere sanitario è maggiore nelle donne rispetto ai maschi e numerosi modelli hanno dimostrato che la vaccinazione delle ragazze adolescenti è un uso conveniente delle risorse sanitarie pubbliche, migliorare la copertura nelle donne di età compresa tra 11 e 12 anni potrebbe potenzialmente essere una strategia più efficace ed economica rispetto all’aggiunta della vaccinazione maschile.
Gli uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM) sono particolarmente a rischio di condizioni associate ai tipi di HPV 6, 11, 16 e 18; malattie e tumori che hanno una maggiore incidenza tra MSM includono neoplasie intraepiteliali anali, tumori anali e verruche genitali. HPV4 ha un’elevata efficacia per la prevenzione delle neoplasie intraepiteliali anali nel MSM; tuttavia, queste informazioni non erano disponibili prima della riunione ACIP di ottobre 2009 e non sono ancora state riviste dalla FDA.