Fycompa

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse gravi sono descritte di seguito e altrove nell’etichettatura:

• Psichiatrici Seri e Reazioni Comportamentali
• un Comportamento Suicida e Ideazione
• Effetti Neurologici
• Cade
• Reazione della Droga con Eosinofilia e Sintomi Sistemici (DRESS)/Multiorgano Ipersensibilità

Studi Clinici Esperienza

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, reazioni avverse dei tassi osservati in studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi di negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Crisi ad esordio parziale

Pazienti adulti e adolescenti (di età pari o superiore ai 12 anni)

Un totale di 1.038 pazienti trattati con FYCOMPA (2, 4, 8 o 12 mg una volta al giorno) ha costituito la popolazione di sicurezza nell ‘ analisi aggregata degli studi clinici controllati con placebo (Studi 1, 2 e 3) in pazienti con crisi ad esordio parziale. Circa il 51% dei pazienti era di sesso femminile e l’età media era di 35 anni.

Avverse Reazioni che portano alla Sospensione del trattamento

Negli studi clinici controllati (Studi 1, 2, e 3), il tasso di interruzione come risultato di una reazione avversa è stata del 3%, 8% e 19% nei pazienti randomizzati a ricevere FYCOMPA alle dosi raccomandate di 4 mg, 8 mg e 12 mg al giorno, rispettivamente, e il 5% dei pazienti randomizzati a ricevere placebo . Le reazioni avverse che più comunemente hanno portato alla sospensione del trattamento (≥1% nel gruppo trattato con FYCOMPA da 8 mg o 12 mg e superiori al placebo) sono state capogiri, sonnolenza, vertigini, aggressività, rabbia, atassia, visione offuscata, irritabilità e disartria .

Reazioni avverse più comuni

La Tabella 2 riporta l’incidenza negli studi clinici controllati (Studi 1, 2 e 3) delle reazioni avverse che si sono verificate in ≥2% dei pazienti con crisi parziali nel gruppo trattato con FYCOMPA 12 mg e più frequenti del placebo (in ordine di frequenza decrescente per il gruppo trattato con 12 mg).

Tabella 2. Adverse Reactions in Pooled Placebo-Controlled Trials in Adult and Adolescent Patients with Partial-Onset Seizures (Studies 1, 2, and 3) (Reactions ≥ 2% of Patients in Highest FYCOMPA Dose (12 mg) Group and More Frequent than Placebo)

	Placebo n=442 %	FYCOMPA
		4 mg n=172 %	8 mg n=431 %	12 mg n=255 %
Dizziness	9	16	32	43
Somnolence	7	9	16	18
Headache	11	11	11	13
Irritability	3	4	7	12
Fatigue	5	8	8	12
Falls	3	2	5	10
Ataxia	0	1	3	8
Nausea	5	3	6	8
Vertigo	1	4	3	5
Back pain	2	2	2	5
Dysarthria	0	1	3	4
Anxiety	1	2	3	4
Blurred vision	1	1	3	4
Gait disturbance	1	1	4	4
Weight gain	1	4	4	4
Cough	3	1	1	4
Upper respiratory tract infection	3	3	3	4
Vomiting	3	2	3	4
Hypersomnia	0	1	2	3
Anger	<1	0	1	3
Aggression	1	1	2	3
Balance disorder	1	0	5	3
Diplopia	1	1	1	3
Head injury	1	1	1	3
Hypoaesthesia	1	0	0	3
Pain in extremity	1	0	2	3
Constipation	2	2	2	3
Myalgia	2	1	1	3
Coordination abnormal	0	1	<1	2
Euphoric mood	0	0	<1	2
Confusional state	<1	1	1	2
Hyponatremia	<1	0	0	2
Limb injury	<1	1	1	2
Mood altered	<1	1	<1	2
Arthralgia	1	0	3	2
Asthenia	1	1	2	2
Contusion	1	0	2	2
Memory impairment	1	0	1	2
Musculoskeletal pain	1	1	1	2
Oropharyngeal pain	1	2	2	2
Paraesthesia	1	0	1	2
Peripheral edema	1	1	1	2
Skin laceration	1	0	2	2

Pazienti Pediatrici (da 4 a <12 anni di età)

In due studi in pazienti pediatrici 4 <12 anni di età con epilessia, per un totale di 225 pazienti hanno ricevuto FYCOMPA, con 110 pazienti esposti per almeno 6 mesi e 21 pazienti per almeno 1 anno. Le reazioni avverse nei pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e < 12 anni sono state simili a quelle osservate nei pazienti di età pari o superiore a 12 anni.

Crisi tonico-cloniche generalizzate primarie

Un totale di 81 pazienti trattati con FYCOMPA 8 mg una volta al giorno ha costituito la popolazione di sicurezza nello studio controllato con placebo in pazienti con crisi tonico-cloniche generalizzate primarie (Studio 4). Circa il 57% dei pazienti era di sesso femminile e l’età media era di 27 anni.

Nello studio clinico controllato sulle crisi tonico-cloniche generalizzate primarie (Studio 4), il profilo delle reazioni avverse è stato simile a quello osservato negli studi clinici controllati sulle crisi ad esordio parziale (Studi 1, 2 e 3).

Le reazioni avverse che più comunemente hanno portato alla sospensione del trattamento nei pazienti trattati con FYCOMPA 8 mg (≥2% e superiori al placebo) sono state vomito (2%) e capogiri (2%).

Tabella 3. Adverse Reactions in a Placebo-Controlled Trial in Patients with Primary Generalized Tonic-Clonic Seizures (Study 4) (Reactions ≥ 4% of Patients in FYCOMPA Group and More Frequent than Placebo)

	Placebo n=82 %	FYCOMPA 8 mg n=81 %
Dizziness	6	32
Fatigue	6	15
Headache	10	12
Somnolence	4	11
Irritability	2	11
Vertigo	2	9
Vomiting	2	9
Weight gain	4	7
Contusion	4	6
Nausea	5	6
Abdominal pain	1	5
Anxiety	4	5
Urinary tract infection	1	4
Ligament sprain	0	4
Balance disturbo	1	4
Rash	1	4

aumento di Peso

l’aumento di Peso si è verificato con FYCOMPA.

In studi clinici controllati con crisi ad esordio parziale, gli adulti trattati con FYCOMPA hanno guadagnato una media di 1,1 kg (2,5 libbre) rispetto a una media di 0,3 kg (0,7 libbre) negli adulti trattati con placebo con un’esposizione mediana di 19 settimane. Le percentuali di adulti che hanno guadagnato almeno il 7% e il 15% del loro peso corporeo al basale nei pazienti trattati con FYCOMPA sono state rispettivamente del 9,1% e dello 0,9% rispetto a 4.5% e 0,2% dei pazienti trattati con placebo, rispettivamente. Il monitoraggio clinico del peso èconsigliato.

Aumenti di peso simili sono stati osservati anche in pazienti adulti e adolescenti trattati con FYCOMPA nello studio clinico sulle crisi tonico-cloniche generalizzate primarie.

Elevati trigliceridi

Con l’uso di FYCOMPA si sono verificati aumenti dei trigliceridi.

Confronto tra sesso e razza

Non sono state osservate differenze significative tra i sessi nell’incidenza delle reazioni avverse.

Sebbene vi siano stati pochi pazienti non caucasici, non sono state osservate differenze nell ‘ incidenza di reazioni avverse rispetto ai pazienti caucasici.

Esperienza post-marketing

Durante l’uso post-approvazione di FYCOMPA sono state identificate le seguenti reazioni avverse. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.

Dermatologico: Reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)

Psichiatrico: Psicosi acuta, allucinazioni, deliri, paranoia, delirio, stato confusionale, disorientamento, disturbi della memoria .

Leggere l’intera FDA prescrivere informazioni per Fycompa (compresse Perampanel, per uso orale)