Harvard Gazette

i Risultati di un piccolo trial clinici suggeriscono che l’integrazione chemioterapia ad alte dosi di vitamina D possono beneficiare i pazienti con cancro colorettale metastatico, ritardando la progressione della malattia, dicono gli scienziati di Harvard-affiliati Dana-Farber Cancer Institute.

Spinto dai risultati “molto incoraggianti” del Sunshine clinical trial, i potenziali benefici della supplementazione di vitamina D nel cancro del colon-retto metastatico saranno valutati in un più ampio studio clinico pianificato per aprire a diverse centinaia di siti negli Stati Uniti entro la fine dell’anno, ha detto Kimmie Ng, direttore della ricerca clinica nel Centro per il cancro gastrointestinale di Dana-Farber e autore ” A nostra conoscenza, questo studio è il primo studio clinico randomizzato completato di supplementazione di vitamina D per il trattamento del cancro del colon-retto avanzato o metastatico”, ha detto Ng.

Nel gruppo ad alte dosi, i pazienti avevano un ritardo mediano di 13 mesi prima che la malattia peggiorasse; nel gruppo a basse dosi, il ritardo mediano era di 11 mesi. Inoltre, i pazienti nel gruppo ad alte dosi di vitamina D avevano il 36% in meno di probabilità di avere progressione della malattia o morte durante il periodo di follow-up di 22,9 mesi. Lo studio ha incluso troppo pochi pazienti per determinare se coloro che hanno assunto alte dosi di vitamina D sono sopravvissuti più a lungo nel complesso.

“I risultati del nostro studio suggeriscono un risultato migliore per i pazienti che hanno ricevuto l’integrazione di vitamina D, e non vediamo l’ora di lanciare uno studio più ampio per confermare questi risultati eccitanti e provocatori”, ha detto Charles Fuchs, precedentemente di Dana-Farber e ora direttore di Yale Cancer Center, l’autore senior dello studio.

I risultati iniziali sono stati riportati alla riunione 2017 dell’American Society of Clinical Oncology. Questi risultati, insieme a dati aggiuntivi, sono ora pubblicati nel Journal of the American Medial Association.

Lo studio Sunshine ha randomizzato 139 pazienti con tumore metastatico del colon-retto precedentemente non trattato. Un gruppo ha preso pillole contenenti 4.000 unità internazionali (UI) di vitamina D al giorno insieme alla chemioterapia standard, mentre l’altro gruppo ha preso 400 unità (circa la dose trovata in un multivitaminico) insieme alla chemioterapia.

La vitamina D, necessaria per la salute delle ossa, viene prodotta nel corpo attraverso una reazione chimica dipendente dall’esposizione al sole ed è contenuta in alcuni alimenti. In studi di laboratorio, la vitamina D ha dimostrato proprietà anti-cancro come innescare la morte cellulare programmata, inibendo la crescita delle cellule tumorali e riducendo il potenziale metastatico. Studi osservazionali prospettici hanno collegato livelli ematici più elevati di vitamina D con un minor rischio di cancro del colon-retto e una migliore sopravvivenza dei pazienti con la malattia, ma quegli studi non hanno potuto dimostrare che la vitamina D fosse la causa.

In questo contesto, lo studio prospettico randomizzato di fase 2 Sunshine ha reclutato pazienti in 11 centri accademici e comunitari negli Stati Uniti per verificare se l’integrazione di vitamina D può migliorare i risultati in pazienti con cancro colorettale metastatico. Tutti i pazienti hanno ricevuto chemioterapia standard. I pazienti del gruppo ad alte dosi di vitamina D hanno inizialmente assunto 8.000 UI al giorno per 14 giorni, quindi 4.000 UI al giorno in seguito. Il gruppo di vitamina D a dose bassa o standard ha assunto 400 UI al giorno durante tutti i cicli. A tutti i pazienti è stato chiesto di non assumere altri integratori di vitamina D o calcio durante il periodo di prova.

La misura primaria dell’outcome dello studio era la sopravvivenza libera da progressione-il tempo prima che la malattia iniziasse a peggiorare, o la morte — ed era più lunga nel gruppo ad alte dosi. Un’altra misura che è stata calcolata, l’hazard ratio per la progressione della malattia o la morte, ha rivelato probabilità inferiori del 36% nel gruppo ad alte dosi.

I ricercatori hanno anche campionato il sangue dei pazienti per misurare i cambiamenti nei livelli di 25-idrossivitamina D , che è un test standard per determinare lo stato di vitamina D di una persona. Questo test ha dimostrato che solo il 9% dei pazienti nello studio clinico aveva sufficiente vitamina D all’inizio del trattamento. Nel corso dello studio, i pazienti che ricevevano basse dosi del supplemento non hanno avuto cambiamenti sostanziali nei loro livelli di vitamina D, mentre quelli nel gruppo ad alte dosi hanno presto raggiunto l’intervallo sufficiente di vitamina D e lo hanno mantenuto.

l’Analisi dei risultati ha mostrato meno beneficiare di alte dosi di vitamina D in pazienti che sono obesi, e di quelli i cui tumori contenevano un mutato del gene KRAS, suggerendo “che alcuni sottogruppi di pazienti, può essere necessario anche alte dosi di vitamina D per attività anti-tumorale,” i ricercatori hanno detto. Hanno avvertito, tuttavia, che alte dosi di vitamina D non dovrebbero essere assunte se non nel contesto di uno studio clinico.

Lo studio e i suoi risultati sono “estremamente importanti”, ha detto Ng, perché “identifica un agente economico, sicuro e facilmente accessibile come potenziale nuovo trattamento per il cancro del colon-retto metastatico. Ciò potrebbe quindi potenzialmente avere un impatto ampio e di ampia portata a livello globale, indipendentemente dallo stato socioeconomico di un paziente o dalle risorse di un paese.”

La ricerca è stata sostenuta dal National Cancer Institute grants P50CA127003, R01CA205406 e R01CA118553; un premio Gloria Spivak Faculty Advancement; un premio Friends of Dana-Farber Cancer Institute; il Project P Fund; Consano; Pharmavite LLC; e Genentech.

Ng segnala le sovvenzioni del National Cancer Institute, le sovvenzioni e il sostegno non finanziario di Pharmavite, le sovvenzioni di Genentech e le sovvenzioni di Consano durante lo svolgimento dello studio; sovvenzioni e sostegno non finanziario da Pharmavite, tasse personali da Genentech, tasse personali da Lilly, sovvenzioni da Gilead Sciences, sovvenzioni e tasse personali da Tarrex Biopharma, tasse personali da Bayer, tasse personali da Seattle Genetics, sovvenzioni da Celgene e sovvenzioni da Trovagene al di fuori del lavoro presentato.