L’iperglicinemia non chetotica (NKH) è un errore innato del metabolismo caratterizzato dall’accumulo di grandi quantità di glicina nel sangue, nelle urine e, in particolare, nel liquido cerebrospinale (CSF). Il blocco metabolico si verifica nella conversione della glicina in molecole più piccole. NKH è facilmente diagnosticata in base alla concentrazione di glicina plasmatica e CSF. I sintomi più comuni includono tono muscolare basso, letargia, convulsioni, coma, apnea ecc. La malattia è ereditata in un modello autosomico recessivo ed è causata da mutazioni nel sistema di scissione della glicina (GCS). ~85% di mutazioni che causano NKH sono stati trovati in GLDC/P-proteina e un altro ~15% sono stati riportati in AMT/T-proteina. NKH è una malattia rara e si prevede che colpisca 1/76. 000 individui. I trattamenti attuali, destrometorfano e benzoato di sodio (per neutralizzare l’effetto della glicina) hanno un’efficacia molto scarsa.
La nostra ricerca si concentra sullo sviluppo di modelli e terapie a base cellulare e animale adatti per il trattamento di queste malattie.
Collaboratore: Dott. Johan van Hove, UC Denver
Fitzpatrick and Nohelty Familes
Give HERE
WE ARE “FIGHTING FOR FIONA and FRIENDS”
FITZPATRICK and NOHELTY FAMILIES
Our family became familiar with NKH (Non-Ketotic Hyperglycinemia) soon after the arrival of our third child, Fiona. È nata il 19 aprile 2006. La gravidanza, il travaglio e il parto erano tutti normali e non c’era motivo per noi di sospettare che i nostri Iives stavano per capovolgersi. Sembrava che Fiona fosse sana in ogni modo alla nascita tranne il fatto che non piangeva, apriva gli occhi o si muoveva molto. Il giorno dopo, ha continuato ad essere molto assonnata, non ha pianto e hanno iniziato a fare alcuni test tra cui una risonanza magnetica. L’EEG del suo cervello ha mostrato attività convulsiva ed è stata iniziata con fenobarbital. Con il passare delle ore, Fiona non rispondeva e ha iniziato ad avere periodi di apnea in cui avrebbe smesso di respirare. Il terzo giorno, Fiona era in coma e su un ventilatore. Hanno continuato a escludere possibilità che potrebbero essere il problema e poi abbiamo dovuto aspettare che i test del sangue e del liquido spinale tornassero per una diagnosi definitiva. I medici che curano Fiona inviato via email la sua risonanza magnetica al Dr. Van Hove in Colorado, che era il medico principale negli Stati Uniti in quel momento che era stato la ricerca NKH. Dopo aver guardato la sua risonanza magnetica, era molto sicuro che avesse NKH. Il giorno dopo, i suoi test sono risultati positivi per alti livelli anormali di glicina nel sangue e nel liquido spinale e le è stata diagnosticata a 9 giorni con NKH.
Ci è stato detto che Fiona avrebbe avuto gravi ritardi nello sviluppo e non sarebbe stata in grado di fare nulla per se stessa. Avrebbe avuto difficoltà a trattare le convulsioni per tutta la vita, non sarebbe stata in grado di mangiare e avrebbe avuto un tono muscolare basso e non sarebbe stata in grado di sedersi, gattonare o camminare. Hanno suggerito di toglierla dal ventilatore e lasciare che la natura faccia il suo corso. Abbiamo scelto di iniziare i trattamenti per NKH che consisteva nel darle benzoato di sodio, destrometorafano, farmaci anti-sequestro e un antiacido per combattere i duri effetti del SB sul suo stomaco. Capimmo che non c’era cura, ma dovevamo dare a nostra figlia una possibilità.
Entro una settimana dall’inizio del trattamento. Fiona aprì gli occhi, scese dal ventilatore e respirava da sola. Abbiamo poi fatto inserire chirurgicamente un tubo di alimentazione in modo che Fiona potesse essere nutrita in modo sicuro e attraverso il quale potremmo somministrare i suoi farmaci. Dopo 28 giorni in terapia intensiva neonatale, Fiona è stata dimessa a casa con cure ospedaliere.
Fiona è stata finalmente in grado di incontrare i suoi 2 fratelli maggiori, Karter& Maggie che avevano 3 ½ e 5 anni in quel momento. Abbiamo poi incontrato un genetista presso UIC e ci ha detto che, poiché Fiona aveva il tubo di alimentazione, avrebbe superato il marchio di 3 mesi, ma che molto probabilmente non avrebbe visto il suo 1 ° compleanno. La nostra vita ora consisteva di appuntamenti senza fine Dr (genetista, pediatra, neurologo, gastroenterologo e nutrizionista). Hospice visite da infermieri, assistenti sociali, arte terapia, musicoterapia e terapia di massaggio e anche visite settimanali da PT, OT e discorso.
Fiona aveva poppate tubo 2 ore, 2 ore off e poi continuamente per tutta la notte. Aveva 9 diversi farmaci più volte al giorno e aveva bisogno di essere aspirato quando necessario.
Abbiamo continuato a vivere la nostra vita normale come abbiamo potuto, mentre la cura per Fiona 24/7 e alzando Karter e Maggie. Poco dopo Fiona è stata diagnosticata, abbiamo trovato il NKH International Family Network on-line ed è stato incredibilmente utile per essere in grado di connettersi con altre famiglie i cui figli avevano anche NKH. È qui che abbiamo trovato supporto, incoraggiamento e consigli su come affrontare vari problemi. Abbiamo partecipato a una conferenza NKH in Ohio nel 2007 e abbiamo incontrato il dottor Van Hove per la prima volta insieme ad alcune delle famiglie con cui eravamo stati in contatto.
Fiona era una combattente in ogni senso della parola e combatteva con tutto ciò che aveva. Tuttavia, ha perso il suo combattimento con NKH il 17 febbraio 2009 a soli 2 mesi dal suo 3 ° compleanno.
La nostra connessione a Notre Dame è attraverso il padre e il fratello di Maria, che sono entrambi laureati ND. Walter Nohelty si è laureato nel 1957 e Sean Nohelty nel 1997.Conoscevamo Joe e Michelle Sarb solo dalla rete di famiglia NKH via Facebook e imparato a conoscere il loro figlio, Owen che aveva anche NKH. Un giorno, Joe aveva postato che c ” era una buona possibilità che Notre Dame sarebbe la ricerca NKH. È allora che abbiamo imparato a conoscere la storia della famiglia Sarb con Notre Dame e ci siamo messi in contatto con i genitori di Joe, Pat e Lynda Sarb.
Da lì, abbiamo scoperto che Pat e Lynda erano stati in discussione con Notre Dame per un po ‘ sull’avvio della ricerca NKH. All’inizio di ottobre 2015, il Sarb è andato in Colorado per incontrare il Dr. Van Hove e invitarlo personalmente a Notre Dame per incontrare il Dr. Kasturi Haldar e lo staff del CRNO. Alcune settimane dopo, John, Mary e Sean (il fratello di Mary) fecero il viaggio fino a Notre Dame per incontrare Pat e Lynda Sarb, il dottor Kasturl Haldar, il Dott. Suhail Alam e Barb Calhoun per saperne di più sulla ricerca che era stata recentemente avviata.
E ‘ stato molto incoraggiante sentire parlare dei piani ed è stato personalmente appagante sentire parlare del profondo impegno personale e professionale che il Dr Haldar, Alam e altri al CRND hanno.
Abbiamo partecipato alla nostra prima GIORNATA MONDIALE delle MALATTIE RARE a Notre Dame nel febbraio del 2016. Il Dr. Van Hove è stato uno dei relatori chiave insieme ad altri medici, studenti e famiglie le cui vite sono state colpite da malattie rare.
Dott. A Kasturi Haldar, Pat Sarb e Mary è stato chiesto di far parte del ND DAY nell’aprile 2016. $6.000 è stato sollevato in circa 30 ore, più una quota di share 5.500 della sfida di corrispondenza.
Nostro figlio Karter ha deciso di progettare un braccialetto in memoria della sua sorellina, Fiona. È andata molto bene e tutti i profitti sono stati donati al “Fighting for Fiona and Friends Fund”. Ora abbiamo progettato un altro braccialetto per aumentare la consapevolezza di NKH e sulla ricerca in corso presso ND CRND e gli studenti del Rare ND club ci aiuteranno a venderli.
Le nostre famiglie hanno creato il FONDO FIGHTING for FIONA & FRIENDS FUND a Notre Dame in memoria di Fiona, perché volevamo essere in grado di pagarlo a quelle famiglie che sono venute dopo di noi e le cui vite sono state drammaticamente influenzate dall’NKH o da qualsiasi altra malattia rara. il 100% delle donazioni va alla ricerca NKH presso il ND CRND.
Siamo molto entusiasti dei progressi che Notre Dame ha fatto in poco più di un anno e speriamo che con gli sforzi continui o tutti i donatori, si possano fare progressi per aiutare i pazienti con NKH e numerose altre malattie rare.
Mary & John Fitzpatrick
Famiglia Sarb
Di Pat Sarb 76, ’78 Notre Dame Club of Greater DuPage
La mia famiglia ha profondi legami con l’Università di Notre Signora. Il mio bis-bisnonno, Louis (Etier) Hickey, un carpentiere franco-canadese, era un caro amico di p. Sorin, e ha contribuito a costruire, e ricostruire alcuni dei primi edifici del campus. Ho avuto la fortuna di aver ricevuto una borsa di studio di calcio da Ara Parseghian, e giocato nella squadra nazionale di Notre Dame 1973. Quando nacque mia madre, il suo vicino di casa era Knute Rockne, e mio nonno, Thomas Hickey, Sr., era il padrino di Rockne quando divenne cattolico nel 1925. Mio zio Lou Hickey giocato per Elmer Layden nel 1930 e nostro figlio Matt giocato per Bob Davie dal 1998-2001. In quella che sarebbe stata la mia ultima possibilità di “vestire” per la mia ultima partita in casa nel 1975, ho rinunciato al mio posto, senza rimpianti, così Dan “Rudy” Ruettiger potrebbe vestire. Ora la mia famiglia sta “giocando” per un’altra grande squadra di Notre Dame, il Boler Parseghian Center for Rare and Neglected Diseases!
A metà degli anni ‘ 90 la famiglia Notre Damo iniziò a sentire i rapporti sulla ormai nota lotta della famiglia Parseghian contro e la battaglia per trovare una cura per la malattia di Niemann – Pick di tipo C (NPC). Mia moglie Lynda ed io abbiamo donato quello che potevamo all’Ara Parseghian Medical Research Foundation (APMRF) e all’ex preside della scienza Greg Crawford Road to Discovery bike rides attraverso gli Stati Uniti per la ricerca sulle malattie rare.
Poi, il 22 settembre 2011 l’esperienza della mia famiglia con le malattie rare è diventata profondamente personale quando nostro nipote Owen è nato con una rara malattia genetica chiamata encefalopatia della glicina, o iperglicinemia non chetotica (NKH). NKH è causato dalla carenza o dalla mutazione di un enzima che normalmente rompe la glicina nel corpo. La mancanza di questo enzima consente l’accumulo di glicina in eccesso nei tessuti e negli organi, in particolare nel cervello e nel tessuto muscolare, portando a gravi problemi medici.
E ‘ stato diverse settimane prima che il nostro figlio Joe e sua moglie Michelle è stato detto da un genetista pediatrico e primo ricercatore NKH da UC Denver Children’s Hospital, Dr. Johan van Hove, che Owen aveva NKH. Joe e Michelle in seguito appreso che Owen era l “unico caso conosciuto nello stato dell” Iowa.
Eravamo in perdita su cosa fare dopo, ma sapevo esattamente dove girare. Ho contattato Cindy Parseghian (ND ’77), presidente dell’APMRF, per suggerimenti. Cindy saggiamente mi ha detto di contattare il Dott. Kasturi Haldar, il professore Nieuwland nel Dipartimento di Scienze biologiche e il direttore Parson-Quinn del Parseghian Center for Rare and Neglected Diseases nel College of Science. Nella raccomandazione di Cindy di contattare il Dr. Haldar, ha detto: “Kasturi Haldar è una donna straordinaria e un ricercatore esperto.”Cindy non avrebbe potuto avere più ragione con il suo rinvio!
Lynda e io abbiamo incontrato per la prima volta il Dr. Haldar, Dean Crawford e lo staff del Boler-Parseghian Center for Rare and Neglected Diseases (CRND) nel settembre 20, 2013. Eravamo nel campus quel fine settimana per la 40a riunione della squadra del campionato 1973 con Ara e la maggior parte della squadra.
Dean Crawford, Dr. Haldar, e l’intero team CRND erano molto ricettivi e aperti alle possibilità di ricerca NKH. Ci hanno fatto sentire parte importante della squadra fin dal primo giorno. Le discussioni seguirono più tardi quella caduta tra il Dr. Haldar e il Dr. Van Hove. Come personale CRND stavano sviluppando la loro strategia di ricerca NKH, Joe e Michelle viaggiato con Owen da Davenport, IA a Notre Dame Nel mese di luglio 2014, e ha incontrato Dean Crawford e il personale CRND.
Un’altra caratteristica sorprendente del CRND che mi ha davvero colpito è che i team di ricerca vogliono incontrare le famiglie e i “pazienti.”Questo personalizza la loro ricerca e dà loro un maggiore incentivo a trovare una cura.
Naturalmente la raccolta fondi è una parte importante della ricerca accademica. Nel dicembre 2014, con una donazione iniziale da parte di Lynda e me, l’Ufficio Sviluppo ha istituito un fondo CRND dedicato al 100% alla ricerca NKH. Da quel punto era a tutto vapore avanti.
Dean Crawford certamente sapeva come raccogliere fondi con la sua strada alla scoperta gite in bicicletta in tutta l’America. Durante la sua ultima corsa campestre nel giugno 2015, Greg si è “riposato” a Davenport, Iowa, la città natale di Joe, Michelle e Owen. Ha partecipato alla celebrazione universale Notre Dame e raccolta fondi messo su da un grande team di volontari del ND Club delle città Quad, guidato dal presidente del Club, Tony Scott ’83. Prima della cena, il vincitore del Trofeo Heisman 1947 Johnny Lujack ” 48 (e compagno di classe di mio padre) ha fatto un’apparizione a sorpresa e ha dato una generosa donazione a NKH.
Dr. Van Hove è il principale ricercatore NKH ed esperto medico. Sentivo che dovevamo prendere il CRND e il Dott. Van Hove lavora insieme per trovare una cura. Nella mia e-mail iniziale al Dr, Haldar nel mese di settembre 2013. Ho scritto: “Ci può essere un significativo beneficio di ricerca se posso truffato i due gruppi di ricerca medica. La mia speranza e preghiera è che combinando la conoscenza e la ricerca delle vostre squadre accelererà la cura sia per NPC e NKH.”Nelle mie comunicazioni iniziali con il Dr. Van Hove era un po’ scettico sul lavoro con un gruppo di ricerca di un’altra università. Gli ho detto che Notre Dame è diverso, utilizzando la ricerca NPC come esempio di sforzi cooperativi con altri istituti di ricerca.
Nell’ottobre 2015, Lynda e io siamo volati a Denver e abbiamo organizzato una cena “meet and greet” con il Dr. Johan Van Hove. Durante quella cena, lo abbiamo personalmente invitato Notre Dame per conto del direttore del CRND, Dr. Kasturi Haldar, a visitare il team di ricerca di Notre Dame. Il Dr. Van Hove ha gentilmente accettato l’invito e ha visitato il campus per la prima volta il 13 novembre 2015, dove ha incontrato il personale di ricerca del CRND, i docenti, i borsisti, gli studenti e la preside della scienza Mary Galvin.
Dr. Van Hove e CRND sono le uniche entità attualmente ricercando NKH negli Stati Uniti. Un salto di collaborazione gigante ha avuto luogo tra i due gruppi di ricerca che croccante giorno di novembre nel campus lo scorso autunno. Insieme, gli obiettivi e i punti di riferimento per le terapie NKH sono a portata di mano. Come il Dr. Haldar ha dichiarato in una e-mail a Lynda e me poco dopo il suo incontro iniziale con il Dr. Van Hove, “segna un inizio molto promettente per testare rapidamente una nuova terapia per NKH.”
Simile all’NPC, l’NKH è ereditato in modo autosomico recessivo, il che significa anche che mia moglie Lynda, o anch’io porto la mutazione genetica. A differenza di NPC (cromosoma 18), NKH è stato rintracciato a mutazioni nei cromosomi 3, 9, e 16 individui più colpiti hanno un difetto nella proteina P (Cromosoma 9p22).
NKH attualmente non ha alcun trattamento o cura. Ci sono solo poche centinaia di casi di NKH negli Stati Uniti La forma più comune di NKH, che il nostro nipote Owen ha, si presenta poco dopo la nascita. I bambini affetti sperimentano una progressiva mancanza di energia (letargia), difficoltà di alimentazione e tono muscolare debole (ipotonia), movimenti anomali e problemi respiratori potenzialmente letali. La maggior parte dei bambini che sopravvivono a questi primi segni e sintomi sviluppano una profonda disabilità intellettiva e convulsioni difficili da trattare.
Il 25 febbraio 2016 il College of Science di Notre Dame ha pubblicato un articolo “Nuova formulazione o farmaco approvato dalla FDA può aiutare a trattare la malattia di tipo C di Niemann-Pick.”Dr, Haldar, Dr. Alam e la signora. Getz di CRND ha sviluppato e testato una nuova formulazione a tripla combinazione (TCF) che fornisce il farmaco Vorinostat con prescrizione HDACI approvato dalla FDA attraverso la barriera emato-encefalica e nel tessuto cerebrale dei topi in un regime sicuro, migliora la funzione cerebrale, le malattie e la sopravvivenza degli animali. Hanno anche risultati che suggeriscono che può aiutare altre malattie neurologiche rare come NKH. Una nuova società è stata costituita da “Golden Domers” William Claypool’ 72 e Dennis Wilson ‘ 73 per sviluppare la formulazione Notre Dame in un farmaco per il trattamento dei pazienti.
Ciò che è così eccitante per la mia famiglia, e tutte le famiglie che sono state colpite da NKH, è che il team di ricerca NPC di Notre Dame, con il supporto del Dr. Johan Van Hove di UC Denver, sta ora lavorando su strategie simili per le terapie NKH. Stanno anche lavorando congiuntamente alla ricerca di nuovi farmaci su misura per NKH dalla drug compound library di Eli Lilly and Company, con cui CRND ha stabilito una partnership.
Da dicembre 2014 abbiamo contribuito a raccogliere oltre $70.000 per la ricerca NKH di CRNO, ma abbiamo una lunga strada da percorrere! CRND ha bisogno di un minimo di annually 75.000 all’anno per aiutare a pagare per un ricercatore NKH dedicato. Un altro $40.000 è necessario per sviluppare nuovi modelli di mouse per accelerare il percorso di scoperta di nuovi farmaci per NKH. CRND ha recentemente annunciato che le famiglie Fitzpatrick e Nohelty (Mary & John Fitzpatrick e il fratello di Mary Sean Nohelty ‘ 97) hanno fatto un impegno di 5 anni di $100.000 per la ricerca NKH nei prossimi cinque anni. Il fondo si chiama “Fighting for Fiona and Friends” in memoria della figlia di John e Mary, Fiona, che ha perso la sua battaglia con NKH.
Il cento per cento (100%) di tutte le donazioni al fondo NKH di Notre Dame va direttamente verso la ricerca NKH. Il link online per le donazioni è:http://supporting.nd.edu/NKHResearchFund
Kasturi Haldar, Mary Fitzpatrick e io siamo stati anche invitati a prendere parte al ND Day di aprile 2016 durante “prime time” il 25 aprile. Il link all’intervista è il seguente: https://www.youtube.com/watch?v=n8X-NiT_Qy0
Con l’aiuto dei miei compagni di classe Golden Domer, della famiglia e degli amici abbiamo raccolto circa $6,000 in meno di 30 ore, più una quota di challenge 5,500 della sfida. Abbiamo finito un impressionante 40 su alcuni 850 campus ND organizzazioni!
Vai irlandese. Battere NKH!!!