Sindrome di Schwartz-Jampel … (Sindrome di Schwartz-Jampel) – Gen HSPG2
La sindrome di Schwartz-Jampel è una rara entità caratterizzata da miotonia e condrodisplasia. Segni e sintomi di questa malattia di solito si manifestano nella prima infanzia. Le anomalie dei muscoli e delle ossa peggiorano durante l’infanzia, sebbene le persone più colpite abbiano una normale aspettativa di vita.
Le caratteristiche specifiche della sindrome di Schwartz-Jampel variano ampiamente. La miotonia comporta una contrazione continua dei muscoli scheletrici. Questa contrazione muscolare sostenuta provoca rigidità che interessano aspetti come il cibo, seduta, a piedi e altri movimenti. La contrazione sostenuta dei muscoli facciali provoca un’espressione facciale fissa “simile a una maschera” con blefarofimosi e labbra serrate. Questo aspetto del viso è la sindrome di Schwartz-Jampel molto specifica. Gli individui affetti possono anche manifestare blefarospasmo. Condrodisplasia, colpisce lo sviluppo scheletrico, in particolare delle ossa lunghe delle braccia e delle gambe e delle ossa dell’anca. Queste ossa sono accorciate ed espanse alle estremità, quindi gli individui affetti hanno una bassa statura. Inoltre, le ossa lunghe possono essere anormalmente curve. Altre anomalie ossee associate alla sindrome Schwartz-Jampel del torace tra cui una chiglia, una curvatura anormale della colonna vertebrale, platyspondyly, e contratture che limitano il movimento.
Inizialmente sono stati descritti due tipi di sindrome di Schwartz-Jampel. Tipo 1, che è associato a segni e sintomi sopra descritti e tipo 2, in cui gli individui affetti hanno gravi anomalie ossee e altri problemi di salute e di solito è fatale nella prima infanzia. Successivamente, si è concluso che la sindrome di Schwartz-Jampel di tipo 2 è in realtà parte di un’altra sindrome nota come sindrome di Stüve-Wiedemann, che è dovuta a mutazioni in un gene diverso. Per questo motivo, il nome della sindrome di Schwartz-Jampel di tipo 2 non viene più utilizzato.
Sindrome Schwartz-Jampel di è dovuta a mutazioni nel gene HSPG2 (eparan solfato proteoglicano 2), situato sul braccio corto del cromosoma 1 (1p36.1-p34). Questo gene codifica la proteina perlecan, che fa parte della membrana basale matrice extracellulare e cartilagine. Perlecan è un proteoglicano eparan solfato, un tipo di proteina che interagisce con molte altre proteine e ha una varietà di funzioni. In particolare, perlecan è coinvolto nella segnalazione e nell’adesione cellulare, nella fangiogénesi e nel mantenimento delle membrane basali e della cartilagine per tutta la vita. La proteina svolge anche un ruolo critico nella giunzione neuromuscolare in cui vengono trasmessi i segnali che innescano la contrazione muscolare.
Hanno descritto più di 30 mutazioni nel gene HSPG2 in persone con sindrome di Schwartz-Jampel di. La maggior parte delle mutazioni riduce la quantità di perlecan codificato. Altre mutazioni determinano una versione di perlecan parzialmente funzionale. Una riduzione della quantità o della funzione di questa proteina interrompe il normale sviluppo della cartilagine e dell’osso, che è alla base della condrodisplasia negli individui affetti. È probabile che un perlecan funzionale ridotto alla giunzione neuromuscolare alteri la quantità di equilibrio di altre molecole che segnalano la contrazione e il rilassamento muscolare. Di conseguenza, la contrazione muscolare è continuamente attiva, portando alla miotonia.
Questa malattia è ereditata in un modello autosomico recessivo, il che significa che entrambe le copie del gene in ogni cellula devono avere mutazioni per alterazione è espresso. I genitori di un individuo con una malattia autosomica recessiva hanno una copia del gene mutato, ma di solito non mostrano segni e sintomi della malattia.
Test in IVAMI: in IVAMI eseguire il rilevamento di mutazioni associate alla sindrome di Schwartz-Jampel di, mediante amplificazione PCR completa di esoni HSPG2 gene, e il successivo sequenziamento.
Campioni consigliati: sangue EDTA raccolto per la separazione dei leucociti del sangue o carta campione impregnata con sangue essiccato (IVAMI può spedire la carta per depositare il campione di sangue).