SAN FRANCISCO-Quando si tratta di stato mutazionale KRAS, metastasi epatiche provenienti da tumori del colon sinistro hanno caratteristiche cliniche e di sopravvivenza diverse da quelle provenienti da tumori del retto primario. Non c’era alcuna differenza significativa nella sopravvivenza tra portatori di KRAS mutato rispetto a wild-type (WT) nei casi di tumore rettale, mentre c’era una differenza significativa nella sopravvivenza dai casi del colon sinistro, secondo una prima analisi dell’effetto dello stato di KRAS in questa specifica popolazione.
Il lavoro è stato presentato al congresso clinico annuale dell’American College of Surgeons da Neda Amini, MD. ” Le metastasi epatiche provenienti da un tumore rettale potrebbero avere una biologia diversa rispetto a un tumore del colon primario, e dovremmo avere una stratificazione in base alla posizione del tumore primario negli studi clinici che testano la chemioterapia e gli agenti mirati”, ha detto il dottor Amini, che è un residente chirurgico al Sinai Hospital di Baltimora, durante la sua presentazione della ricerca.
” Ho pensato che fosse interessante perché la maggior parte degli studi che sono stati fatti guardano le mutazioni di KRAS nei tumori del colon-retto, e sono due entità completamente diverse”, ha detto session comoderator Valentine Nfonsam, MD, professore associato di chirurgia presso l’Università dell’Arizona, Tucson, in un’intervista. I risultati potrebbero anche avere un impatto sulla pratica clinica. “Se un paziente ha un cancro del retto, se ha una mutazione KRAS, se li tratti con cetuximab o meno, la sopravvivenza complessiva non cambia davvero. Mentre per i malati di cancro del colon si vuole veramente fare questa distinzione. Si vuole veramente personalizzare la loro terapia, a causa della differenza di sopravvivenza in un paziente con la mutazione KRAS nel cancro del colon” Dr. Nfonsam ha detto.
“Arriva al cuore che potrebbe esserci una biologia diversa tra tumori del colon e tumori del retto. È importante capire le differenze nella biologia di base, che influenza il trattamento e l’intervento chirurgico”, ha detto l’altro comoderatore, Jonathan Mitchem, MD, in un’intervista. Dr. Mitchem è un assistente professore presso l’Università del Missouri–Columbia.
KRAS è comune nel cancro del colon-retto, che si verifica nel 30% dei casi, e studi multipli hanno dimostrato che è associato a non risposta agli inibitori del recettore del fattore di crescita epidermico cetuximab o panitumumab. Tutti i pazienti con cancro del colon-retto con metastasi epatiche devono essere sottoposti a screening per le mutazioni di KRAS, secondo le linee guida della National Comprehensive Cancer Network.
I ricercatori hanno condotto un’analisi retrospettiva di 1.304 pazienti sottoposti a chirurgia curativa per metastasi epatiche colorettali in nove istituti tra il 2000 e il 2016. Il tasso di mutazione KRAS era simile nei tumori primari del colon e del retto (34,2% vs. 30,9%; P = .24). La frequenza era più alta nei tumori del colon destro (39,4%). C’era una differenza statisticamente significativa nella frequenza della mutazione KRAS tra tumori rettali primari (30,9%) e tumori del colon sinistro (21,1%; P = .001).
Dopo un follow-up mediano di 26,4 mesi, i tassi di sopravvivenza globale a 1, 3 e 5 anni sono stati 88,9%, 62,5% e 44,5%. Tra i pazienti con carcinoma del colon primario, c’era una curva di sopravvivenza inferiore statisticamente significativa nei pazienti con una mutazione KRAS complessiva e in quelli con tumori del colon sinistro (log rank P inferiore a .001 per entrambi), ma non c’era alcuna differenza significativa di sopravvivenza tra portatori di mutazione e pazienti di tipo selvaggio con un tumore rettale primario (log rank P = .53). Un’analisi multivariata ha mostrato un rischio di morte dell ‘ 82% per mutazione KRAS nel cancro del colon primario (hazard ratio, 1,82; P inferiore a .001), ma un’analisi univariata non ha mostrato alcuna significativa associazione di mortalità nei tumori primari rettali (hazard ratio, 1.13; P = .46).