La depressione maggiore è caratterizzata dalla dopamina disfunzione

Diego Pizzagalli

disturbo depressivo Maggiore, in particolare con ricorrenti episodi, è stata legata per abbassare il trasportatore della dopamina livelli nello striato dorsale, secondo in vivo tomografia ad emissione di positroni e post-mortem prove pubblicato in JAMA Psychiatry.

” Nonostante diverse teorie che abbracciano decenni che implicano un ridotto livello di dopamina — un neurotrasmettitore fortemente implicato nella motivazione e nella capacità di imparare dai premi — nella depressione maggiore, le prove negli esseri umani sono state equivoche”, Diego A. Pizzagalli, PhD, del dipartimento di psichiatria, Harvard Medical School e McLean Hospital, ha detto a Healio Psychiatry.

I ricercatori hanno esaminato se gli individui con MDD che non assumevano farmaci fossero caratterizzati da livelli più bassi di trasportatore della dopamina (DAT) all’interno del sistema di ricompensa cerebrale rispetto ai controlli sani che utilizzano scansioni PET. Per la convalida, hanno anche valutato l’espressione di DAT nei tessuti postmortem da donatori con MDD che sono morti per suicidio.

In totale, 25 individui con MDD e 23 controlli sani reclutati dall’ospedale McLean sono stati sottoposti a PET e il tessuto postmortem è stato valutato da 15 individui con MDD e 14 controlli sani.

I risultati della PET hanno rivelato che 25 individui con MDD avevano una disponibilità di DAT significativamente inferiore in vivo nel putamen bilaterale dello striato e nell’area tegmentale ventrale del mesencefalo rispetto ai 23 controlli sani (intervallo di Cohen d = da 0,62 a 0,71). Inoltre, un numero crescente di episodi depressivi ha esacerbato queste riduzioni.

Sebbene gli individui di controllo di heathy abbiano mostrato una riduzione associata all’età nella disponibilità di DAT striatali, quelli con MDD non lo hanno fatto. In termini di disponibilità di DAT, giovani adulti con depressione (età mediana = 21.72 anni) erano indistinguibili dai controlli sani più anziani (32.09 anni), secondo Pizzagalli e colleghi.

Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che gli adulti con MDD che hanno riferito di “sentirsi intrappolati in situazioni stressanti” avevano la più bassa disponibilità di DAT nell’area tegmentale ventrale. Nell’analisi postmortem, hanno anche trovato livelli più bassi di trasportatori di dopamina, insieme alla tirosina idrossilasi, nel putamen di MDD rispetto ai controlli sani (intervallo di Cohen d = da -0.92 a -1.15).

“Questi dati forniscono alcune delle prove più forti che la MDD è legata alla downregolazione della segnalazione dopaminergica (come manifestata dal ridotto trasportatore della dopamina) nelle regioni del cervello che sono di fondamentale importanza per la motivazione e l’apprendimento dalla ricompensa nel nostro ambiente”, ha detto Pizzagalli a Healio Psychiatry.

” Al momento non è chiaro se il trasportatore ridotto della dopamina rappresenti l’effetto cumulativo della depressione ripetuta (in particolare non trattata), o piuttosto un marker di vulnerabilità per la recidiva”, ha continuato. “Infine, se replicati in studi più ampi, i risultati che collegano la downregolazione dopaminergica ai sentimenti di intrappolamento indicano l’utilità di interventi mirati alla percezione e alla regolazione dello stress, che includono terapie basate sulla consapevolezza o sul comportamento cognitivo.”- di Savannah Demko

Informazioni integrative: Pizzagalli riporta sovvenzioni dal NIMH e tasse personali da Akili Interactive Labs, Alkermes, BlackThorn Therapeutics, Boehringer Ingelheim e Takeda. Si prega di consultare lo studio per le informazioni finanziarie rilevanti di tutti gli altri autori.