Le diagnosi di Alzheimer cambiano con le scansioni PET amiloidi

La tomografia ad emissione di positroni amiloidi (PET) è stata associata a cambiamenti nelle diagnosi e nella gestione medica di pazienti con lieve deterioramento cognitivo o demenza di eziologia incerta, lo studio IDEAS of Medicare beneficiary found.

Le scansioni amiloidi hanno aiutato a cambiare le diagnosi dall’Alzheimer alla malattia non-Alzheimer nel 25% dei casi e hanno alterato la gestione clinica in quasi due terzi di tutti i pazienti nello studio, ha riferito Gil Rabinovici, MD, dell’Università della California, San Francisco e coautori di JAMA.

“Questa ricerca dimostra che la disponibilità di imaging PET amiloide può avere un impatto significativo su come i medici si prendono cura dei pazienti con perdita di memoria e deterioramento cognitivo”, ha detto Rabinovici a MedPage oggi.

“La scala dei cambiamenti clinici stimolati dall’imaging PET amiloide era due volte più grande di quanto avevamo previsto”, ha aggiunto. “Questi risultati illustrano la necessità di rendere questi test più ampiamente disponibili agli specialisti della comunità che si prendono cura di questi pazienti, in modo che possano fornire ai pazienti e agli operatori sanitari il miglior piano di assistenza possibile.”

L’amiloide PET rileva uno dei due segni distintivi necessari per diagnosticare la malattia di Alzheimer; per confermare la malattia di Alzheimer, sono necessarie prove di deposizione di amiloide-β e depositi di tau patologici. Lo studio IDEAS (Imaging Dementia-Evidence for Amyloid Scanning) è stato uno sforzo collaborativo che ha coinvolto Medicare, aziende farmaceutiche, l’Associazione Alzheimer e l’American College of Radiology per soddisfare i requisiti dei pagatori di terze parti per ulteriori prove dell’utilità clinica delle scansioni PET amiloidi.

Le scansioni PET amiloidi sono costose-circa 4 4.000 a 5 5.000, anche se i costi variano ampiamente, ha osservato Rabinovici-e gli assicuratori, incluso Medicare, sono stati titubanti a pagare senza vedere chiari benefici clinici. IDEAS è stato progettato per valutare se l’amiloide PET ha cambiato la gestione clinica e se sono stati migliorati i risultati dei pazienti. (La parte dei risultati dello studio è in corso e sarà riportata in un secondo momento.) I risultati dello studio, quindi, potrebbero stimolare Medicare e gli assicuratori privati a fornire finalmente una copertura, il che probabilmente renderebbe tale routine di test per molti, se non per la maggior parte degli individui più anziani.

Lo studio-in parte supportato dalle tre società che vendono traccianti amiloidi PET attualmente approvati-ha coinvolto 946 specialisti di demenza in 595 siti statunitensi, che hanno arruolato 16.008 pazienti da febbraio 2016 a settembre 2017. Gli specialisti hanno documentato il loro piano di diagnosi e gestione prima delle scansioni PET e di nuovo 90 giorni dopo PET.

Il risultato principale è stato quello di valutare il cambiamento nella gestione clinica da pre-PET a post-PET, utilizzando un punto finale composito che incorporava cambiamenti nelle prescrizioni di farmaci e consulenza sulla sicurezza e la pianificazione futura. L’obiettivo primario era quello di valutare se questo punto finale è cambiato nel 30% o più dei partecipanti in entrambi i sottogruppi di deterioramento cognitivo lieve e demenza.

I partecipanti idonei erano beneficiari di Medicare con una diagnosi di lieve deterioramento cognitivo o demenza stabilita da uno specialista di demenza. Ai partecipanti è stato richiesto di soddisfare i criteri di utilizzo appropriati che affermavano che l’eziologia del deterioramento cognitivo era sconosciuta, la malattia di Alzheimer era una considerazione diagnostica e la conoscenza dei risultati della PET avrebbe cambiato la diagnosi e la gestione.

Di 16.008 partecipanti registrati, 11.409 hanno completato le procedure di studio e sono stati inclusi nell’analisi. L’età media era di 75 anni; circa il 51% erano donne e il 60,5% aveva una diagnosi di lieve compromissione cognitiva al basale.

Le variazioni tra l’end point di gestione composita pre-PET e post-PET si sono verificate in 4.159 pazienti su 6.905 con compromissione cognitiva lieve (60,2%) e in 2.859 pazienti su 4.504 con demenza (63,5%), superando significativamente la soglia pre-specificata del 30%. La diagnosi eziologica è cambiata dal morbo di Alzheimer al morbo di non Alzheimer nel 25,1% dei partecipanti e dal morbo di non Alzheimer al morbo di Alzheimer nel 10,5%.

Il cambiamento più comune nella gestione clinica ha coinvolto i farmaci per la malattia di Alzheimer, che sono cambiati nel 43,6% dei pazienti con lieve deterioramento cognitivo e nel 44.9% dei pazienti affetti da demenza. I cambiamenti nella consulenza si sono verificati nel 24,3% dei pazienti con lieve deterioramento cognitivo e nel 20,7% dei pazienti affetti da demenza. I medici hanno riferito che i risultati della PET hanno influenzato sostanzialmente i cambiamenti nella gestione clinica nell ‘ 85% delle modifiche apportate.

Questi risultati supportano-ma, senza randomizzazione, non dimostrano-una relazione tra risultati PET e cambiamenti post-PET nella gestione, ha osservato Clifford Jack Jr., MD, e Ronald Petersen, MD, PhD, entrambi della Mayo Clinic di Rochester, Minnesota, in un editoriale di accompagnamento.

Una scoperta importante è stata la discrepanza tra la presunta eziologia sottostante la compromissione basata su valutazioni pre e post – PET, hanno osservato. I risultati dell’ANIMALE DOMESTICO dell’amiloide erano negativi in 36% della gente che è stata presunta per avere la malattia di Alzheimer come eziologia che contribuisce importante prima dell’ANIMALE DOMESTICO. Al contrario, sono risultati positivi nel 52% delle persone con una presunta eziologia della malattia non-Alzheimer pre–PET.

“Questi dati evidenziano la disconnessione tra la presunta eziologia della compromissione basata sulla sola presentazione sindromica e la biologia sottostante basata su biomarcatori o evidenze neuropatologiche e ha importanti implicazioni per futuri studi clinici”, hanno scritto Jack e Petersen. Mentre l’ANIMALE DOMESTICO amiloide positivo da solo non è completamente diagnostico della malattia di Alzheimer, un “risultato anormale della scansione PET amiloide aumenta notevolmente la probabilità che la malattia di Alzheimer sia presente”, hanno aggiunto.

Questo studio ha avuto altre limitazioni, ha osservato Rabinovici e coautori. La sua progettazione e la mancanza di gruppo di controllo limitato se i cambiamenti di gestione erano attribuibili direttamente a PET. I pazienti sapevano in anticipo che ci si aspettava che i risultati della PET cambiassero diagnosi e gestione. Lo studio, inoltre, non ha confrontato altri biomarcatori di imaging o del liquido cerebrospinale di Alzheimer.

I partecipanti alle IDEE erano prevalentemente bianchi non ispanici e non riflettevano adeguatamente la diversità dei beneficiari di Medicare o della popolazione degli Stati Uniti. “Stiamo sviluppando uno studio” Nuove IDEE “che recluterà pazienti con una gamma più ampia di presentazioni cliniche e rifletterà una sezione trasversale più razziale ed etnica del pubblico americano”, ha detto Rabinovici.

“Spero che i risultati dello studio IDEAS alla fine porteranno gli assicuratori a fornire una copertura per l’imaging PET amiloide”, ha aggiunto. “Al di là di considerazioni puramente cliniche, penso che le persone con malattia di Alzheimer meritino l’opportunità di sapere cosa stanno affrontando e di fare piani informati per il futuro con le loro famiglie e i loro cari.”