EFFETTI COLLATERALI
Una varietà di reazioni avverse può svilupparsi durante la fase iniziale (iniezioni settimanali) della terapia o durante il trattamento di mantenimento. Le reazioni avverse sono osservate più frequentemente quando la dose cumulativa di tiomalato di sodio oro somministrata è compresa tra 400 e 800 mg. Molto raramente, le complicanze si verificano giorni o mesi dopo l’interruzione del trattamento.
Reazioni cutanee: La dermatite è la reazione più comune. Qualsiasi eruzione, soprattutto se pruriginosa, che si sviluppa durante il trattamento con tiomalato di sodio oro deve essere considerata una reazione all’oro fino a prova contraria. Il prurito spesso esiste prima che la dermatite diventi evidente, e quindi deve essere considerato un segnale di avvertimento di imminente reazione cutanea. La forma più grave di reazione cutanea è la dermatite esfoliativa generalizzata che può portare all’alopecia e allo spargimento delle unghie. La dermatite d’oro può essere aggravata dall’esposizione alla luce solare o può svilupparsi un’eruzione attinica.
Reazioni della mucosa: La stomatite è la seconda reazione avversa più comune. Ulcere superficiali sulle membrane buccali, sui bordi della lingua e sul palato o nella faringe possono verificarsi come l’unica reazione avversa o insieme alla dermatite. A volte si sviluppa glossite diffusa o gengivite. Un sapore metallico può precedere queste reazioni della mucosa orale e deve essere considerato un segnale di avvertimento.
La congiuntivite è una reazione rara.
Reazioni renali: l’oro può essere tossico per il rene e produrre una sindrome nefrosica o glomerulite con ematuria. Queste reazioni renali sono generalmente relativamente lievi e diminuiscono completamente se riconosciute precocemente e il trattamento viene interrotto. Possono diventare gravi e cronici se il trattamento viene continuato dopo l’inizio della reazione. Pertanto, è importante eseguire un’analisi delle urine prima di ogni iniezione e interrompere immediatamente il trattamento se si sviluppa proteinuria o ematuria.
Reazioni ematologiche: La discrasia del sangue dovuta alla tossicità dell’oro è rara, ma a causa delle potenziali gravi conseguenze deve essere costantemente osservata e riconosciuta precocemente da frequenti esami del sangue effettuati durante il trattamento. Granulocitopenia; trombocitopenia, con o senza porpora; anemia ipoplastica e aplastica; e eosinofilia sono stati tutti riportati. Questi disturbi ematologici possono verificarsi separatamente o in combinazioni.
Nitritoidi e reazioni allergiche: Sono state riportate reazioni di “tipo nitritoide” che possono assomigliare ad effetti anafilattoidi. Vampate di calore, svenimenti, vertigini e sudorazione sono più frequentemente riportati. Altri sintomi che possono verificarsi includono: nausea, vomito, malessere, mal di testa e debolezza.
Gli effetti più gravi, ma meno comuni includono: shock anafilattico, sincope, bradicardia, ispessimento della lingua, difficoltà a deglutire e respirare ed edema angioneurotico. Questi effetti possono verificarsi quasi immediatamente dopo l’iniezione o fino a 10 minuti dopo l’iniezione. Possono verificarsi in qualsiasi momento durante il corso della terapia e, se osservato, il trattamento con tiomalato di sodio oro deve essere interrotto.
Reazioni varie: sono state riportate reazioni gastrointestinali, tra cui nausea, vomito, anoressia, crampi addominali e diarrea. Raramente è stata riportata enterocolite ulcerosa, che può essere grave o addirittura fatale.
Ci sono state rare segnalazioni di reazioni che coinvolgono l’occhio come irite, ulcere corneali e depositi di oro nei tessuti oculari. Raramente sono state riportate complicanze a carico del sistema nervoso periferico e centrale. Sono state riportate neuropatia periferica, con o senza fascicolazioni, effetti sensomotori (inclusa la sindrome di Guillain-Barré) ed elevate proteine del liquido spinale. Le complicanze del sistema nervoso centrale hanno incluso confusione, allucinazioni e convulsioni. Di solito questi segni e sintomi sono stati eliminati dopo la sospensione della terapia dell’oro.
Sono stati riportati anche epatite, ittero, con o senza colestasi, bronchite aurea, lesioni polmonari manifestate da polmonite interstiziale e fibrosi, perdita parziale o completa di capelli e febbre.
A volte l’artralgia si verifica per un giorno o due dopo un’iniezione di tiomalato di sodio oro; questa reazione di solito si attenua dopo le prime iniezioni.
Gestione delle reazioni avverse
Il trattamento con tiomalato di sodio oro deve essere interrotto immediatamente quando si verificano reazioni tossiche. Complicanze minori come dermatite localizzata, stomatite lieve o lieve proteinuria generalmente non richiedono altra terapia e si risolvono spontaneamente con sospensione di Tiomalato di sodio oro. Le reazioni moderatamente gravi della pelle e delle mucose spesso beneficiano di corticosteroidi topici, antistaminici orali e lozioni lenitive o anestetiche.
Se la stomatite o la dermatite diventano gravi o più generalizzate, i corticosteroidi sistemici (generalmente, prednisone da 10 a 40 mg al giorno in dosi divise) possono fornire sollievo sintomatico.
Per gravi complicanze renali, ematologiche, polmonari e enterocolitiche, si raccomandano alte dosi di corticosteroidi sistemici (prednisone da 40 a 100 mg al giorno in dosi divise). La durata ottimale del trattamento con corticosteroidi varia con la risposta del singolo paziente. La terapia può essere necessaria per molti mesi quando gli effetti avversi sono insolitamente gravi o progressivi.
Nei pazienti le cui complicanze non migliorano con il trattamento con corticosteroidi ad alte dosi o che sviluppano reazioni avverse significative correlate agli steroidi, può essere somministrato un agente chelante per aumentare l’escrezione di oro. Dimercaprol (BAL) è stato usato con successo, ma i pazienti devono essere monitorati attentamente poiché numerose reazioni spiacevoli possono partecipare al suo uso. I corticosteroidi e un agente chelante possono essere usati contemporaneamente.
Il tiomalato di sodio oro non deve essere reintegrato dopo reazioni gravi o idiosincratiche.
Il tiomalato di sodio oro può essere riamminizzato dopo la risoluzione di reazioni lievi, utilizzando uno schema posologico ridotto. Se una dose iniziale di 5 mg di tiomalato di sodio oro è ben tollerata, dosi progressivamente maggiori (incrementi da 5 a 10 mg) possono essere somministrate ad intervalli settimanali o mensili fino al raggiungimento di una dose da 25 a 50 mg.
Leggere le informazioni sulla prescrizione della FDA per la miocrisina (tiomalato di sodio oro)