Oltre 20 anni di esperienza con homograft aortico in sostituzione della valvola aortica durante la fase acuta endocardite infettiva†

OBIETTIVI

Nonostante le polemiche, il aortica homograft è presumibilmente l’opzione migliore in acuto endocardite infettiva (AIE), a causa della sua resistenza alla reinfezione. Tuttavia, la complessità tecnica e il rischio di deterioramento strutturale nel tempo ne hanno limitato l’utilizzo. Lo scopo di questo studio era quello di valutare i risultati a lungo termine dell’omotrapianto aortico per il trattamento dell’endocardite infettiva nella nostra istituzione con particolare attenzione ai predittori di sopravvivenza e alla riapertura dell’omotrapianto.

METODI

La coorte comprende 112 pazienti sottoposti a sostituzione della valvola aortica con un omotrapianto aortico per AIE tra gennaio 1990 e dicembre 2014.

RISULTATI

Quindici pazienti (13,4%) sono morti durante i primi 30 giorni dopo l’operazione. Due pazienti sono stati persi per il follow-up dopo la dimissione dall’ospedale; pertanto, 95 pazienti erano disponibili per l’analisi a lungo termine. La durata mediana del follow-up è stata di 7,8 anni (IQR 4,7–17,6). Cinque pazienti (5,3%) hanno subito una recidiva di endocardite infettiva (1 recidiva e 4 nuovi episodi). Sedici pazienti (16,8%) sono stati riaperti per degenerazione valvolare strutturale (SVD; n = 14, 87,5%) o per recidiva di infezione (n = 2, 12,5%). La libertà da reoperazione dell’omotrapianto per endocardite infettiva o degenerazione strutturale dell’omotrapianto a 10 e 15 anni dopo l’intervento è stata 86,3 ± 5,5 e 47,3 ± 11,0%, rispettivamente. Per i pazienti che necessitano di reintervento dell’omotrapianto, l’intervallo mediano alla reintervenzione è stato di 11,6 anni (IQR 8,3–14,5). La sopravvivenza a lungo termine è stata del 63,6% (95% IC 52,4–72,8%) e del 53,8% (95% IC 40,6–65,3%) rispettivamente a 10 e 15 anni.

CONCLUSIONI

L’uso dell’omotrapianto aortico nell’endocardite della valvola aortica acuta è associato ad un rischio notevolmente basso di infezione recidivante e ad una sopravvivenza a lungo termine molto accettabile. Il rischio di reintervento dovuto a SVD è significativo dopo un decennio, specialmente nei pazienti giovani. L’omotrapianto aortico sembra essere ideale per la ricostruzione della valvola aortica e delle strutture cardiache danneggiate dal processo infettivo, specialmente nella chirurgia precoce.

INTRODUZIONE

Gli omotrapianti aortici sono stati suggeriti come il miglior sostituto valvolare per la sostituzione valvolare aortica (AVR) nell’ambito dell’endocardite infettiva acuta (AIE) della valvola aortica, a causa della loro intrinseca resistenza alle infezioni , specialmente in presenza di ascesso periannulare. Tuttavia, la complessità dell’intervento, la ridotta disponibilità e, non da ultimo, la preoccupazione per il deterioramento strutturale nel tempo ne hanno limitato l’utilizzo diffuso.

Lo scopo di questo studio era quello di valutare l’esperienza di oltre 20 anni con l’impianto di omotrapianto aortico in pazienti con endocardite aortica acuta con particolare attenzione ai predittori di sopravvivenza a lungo termine e reintervento dell’omotrapianto.

MATERIALI E METODI

Tra gennaio 1990 e dicembre 2014, 363 pazienti sono stati sottoposti a un intervento chirurgico alla valvola aortica per l’AIE presso l’ospedale St Luc di Bruxelles: 290 di loro (79,9%) sono stati sottoposti a AVR (214 valvola biologica, 71 protesi meccaniche e 5 autotrapianto) e 73 (20,1%) una riparazione della valvola aortica. Un omotrapianto aortico è stato impiantato in 112 (38,6%) pazienti che rappresentano la coorte dello studio. L’indicazione chirurgica e la scelta del sostituto della valvola aortica sono state discusse insieme dal nostro team chirurgico. La maggior parte degli omotrapianti sono stati impiantati da due chirurghi (Gebrine El Khoury e Jean Rubay) durante il periodo di studio. L’approccio generale del nostro gruppo può essere descritto come segue. Quando l’endocardite ha indotto una lesione limitata e localizzata sulla cuspide normale (ad es. perforazione della cuspide e nessuna degenerazione calcifica), la valvola è stata generalmente riparata con patch pericardico. Le valvole biologiche e meccaniche sono state generalmente favorite, in funzione dell’età del paziente, nei casi di infezione limitata alla valvola o nei casi di ascesso quando non era disponibile l’omotrapianto aortico. Gli omotrapianti aortici sono stati preferiti nella maggior parte dell’endocardite nativa e protesica in cui l’infezione si estendeva oltre la valvola verso l’anello aortico e la struttura cardiaca circostante.

Le caratteristiche dei pazienti e i dati operativi

Le caratteristiche demografiche dei pazienti in studio sono riassunte nella Tabella 1. Quarantasei pazienti (41,1%) hanno avuto un’infezione su un’endocardite della valvola protesica (PVE) e 66 (58,9%) sull’endocardite della valvola aortica nativa (NVE). I pazienti con PVE erano più anziani di quelli con NVE (64,6 ± 1,5 vs 54,2 ± 1,7, P < 0,001), avevano una maggiore incidenza di ascessi (65,2 vs 43,9%, P = 0,03) e una maggiore prevalenza di procedure concomitanti (40,9 vs 20,0%, P = 0.02), e la tecnica più comune di impianto di omotrapianto era la radice free-standing (86,9 vs 50,8%, P < 0,001). Alla valutazione preoperatoria dell’eco cardiaca, 45 pazienti (40,1%) avevano una diagnosi di ascesso. Tuttavia, all’intervento chirurgico, è stato riscontrato un ascesso in 59 (62,7%) pazienti, 65,2% (n = 30) del PVE e 43,9% (n = 29) del NVE.

Tabella 1:

Caratteristiche del paziente preoperatorio

. N = 112 (30,9%).
Age (years) ± SD 58.5 ± 13.6
Male gender 82.1% (n = 92)
NYHA classa
I–II 48.2% (n = 54)
III–IV 51.8% (n = 58)
Isolated microorganism
Staphylococcus aureus 19.6% (n = 22)
Staphylococcus coagulase-negative 8.0% (n = 9)
Staphylococcus epidermidis 7.1% (n = 8)
Streptococcus species 33.0% (n = 37)
Enterococcus 9.8% (n = 11)
Others 6.2% (n = 7)
Negative blood tests 8.9% (n = 10)
Unknown 7.1% (n = 8)
Previous heart valve surgery 45.5% (n = 51)
Previous aortic valve surgery 45.5% (n = 51)
Aortic valve replacement 41.1% (n = 46)
Aortic valve repair 4.5% (n = 5)
Diagnosis of abscess on preoperative echo 40.1% (n = 45)
Degree of aortic regurgitation (AR)
AR grade <II 25.9% (n = 29)
AR grade ≥II 74.1% (n = 83)
Bivalve endocarditis
Mitral valve endocarditis 25.9% (n = 29)
Tricuspid valve endocarditis 3.6% (n = 4)
Surgical indication
Annular abscess 40.2% (n = 45)
Large and mobile vegetation 41.1% (n = 46)
Progressive heart failure 28.6% (n = 32)
Septic embolism 16.1% (n = 18)
Septic shock 16.9% (n = 19)
Critical state 15.2% (n = 17)
Complete preoperative atrioventricular block 1.9% (n = 2)
. N = 112 (30.9%) .
Age (years) ± SD 58.5 ± 13.6
Male gender 82.1% (n = 92)
NYHA classa
I–II 48.2% (n = 54)
III–IV 51.8% (n = 58)
Isolated microorganism
Staphylococcus aureus 19.6% (n = 22)
Staphylococcus coagulase-negative 8.0% (n = 9)
Staphylococcus epidermidis 7.1% (n = 8)
Streptococcus species 33.0% (n = 37)
Enterococcus 9.8% (n = 11)
Others 6.2% (n = 7)
Negative blood tests 8.9% (n = 10)
Unknown 7.1% (n = 8)
Previous heart valve surgery 45.5% (n = 51)
Previous aortic valve surgery 45.5% (n = 51)
Aortic valve replacement 41.1% (n = 46)
Aortic valve repair 4.5% (n = 5)
Diagnosis of abscess on preoperative echo 40.1% (n = 45)
Degree of aortic regurgitation (AR)
AR grade <II 25.9% (n = 29)
AR grade ≥II 74.1% (n = 83)
Bivalve endocarditis
Mitral valve endocarditis 25.9% (n = 29)
Tricuspid valve endocarditis 3.6% (n = 4)
Surgical indication
Annular abscess 40.2% (n = 45)
Large and mobile vegetation 41.1% (n = 46)
Progressive heart failure 28.6% (n = 32)
Septic embolism 16.1% (n = 18)
Septic shock 16.9% (n = 19)
Critical state 15.2% (n = 17)
Complete preoperative atrioventricular block 1.9% (n = 2)

NYHA: New York Heart Association.

aNew York Heart Association classification of patients with cardiac disease based on clinical severity and prognosis.

Table 1:

Preoperative patient’s characteristics

. N = 112 (30.9%) .
Age (years) ± SD 58.5 ± 13.6
Male gender 82.1% (n = 92)
NYHA classa
I–II 48.2% (n = 54)
III–IV 51.8% (n = 58)
Isolated microorganism
Staphylococcus aureus 19.6% (n = 22)
Staphylococcus coagulase-negative 8.0% (n = 9)
Staphylococcus epidermidis 7.1% (n = 8)
Streptococcus species 33.0% (n = 37)
Enterococcus 9.8% (n = 11)
Others 6.2% (n = 7)
Negative blood tests 8.9% (n = 10)
Unknown 7.1% (n = 8)
Previous heart valve surgery 45.5% (n = 51)
Previous aortic valve surgery 45.5% (n = 51)
Aortic valve replacement 41.1% (n = 46)
Aortic valve repair 4.5% (n = 5)
Diagnosis of abscess on preoperative echo 40.1% (n = 45)
Degree of aortic regurgitation (AR)
AR grade <II 25.9% (n = 29)
AR grade ≥II 74.1% (n = 83)
Bivalve endocarditis
Mitral valve endocarditis 25.9% (n = 29)
Tricuspid valve endocarditis 3.6% (n = 4)
Surgical indication
Annular abscess 40.2% (n = 45)
Large and mobile vegetation 41.1% (n = 46)
Progressive heart failure 28.6% (n = 32)
Septic embolism 16.1% (n = 18)
Septic shock 16.9% (n = 19)
Critical state 15.2% (n = 17)
Complete preoperative atrioventricular block 1.9% (n = 2)
. N = 112 (30.9%) .
Age (years) ± SD 58.5 ± 13.6
Male gender 82.1% (n = 92)
NYHA classa
I–II 48.2% (n = 54)
III–IV 51.8% (n = 58)
Isolated microorganism
Staphylococcus aureus 19.6% (n = 22)
Staphylococcus coagulase-negative 8.0% (n = 9)
Staphylococcus epidermidis 7.1% (n = 8)
Streptococcus species 33.0% (n = 37)
Enterococcus 9.8% (n = 11)
Others 6.2% (n = 7)
Negative blood tests 8.9% (n = 10)
Unknown 7.1% (n = 8)
Previous heart valve surgery 45.5% (n = 51)
Previous aortic valve surgery 45.5% (n = 51)
Aortic valve replacement 41.1% (n = 46)
Aortic valve repair 4.5% (n = 5)
Diagnosis of abscess on preoperative echo 40.1% (n = 45)
Degree of aortic regurgitation (AR)
AR grade <II 25.9% (n = 29)
AR grade ≥II 74.1% (n = 83)
Bivalve endocarditis
Mitral valve endocarditis 25.9% (n = 29)
Tricuspid valve endocarditis 3.6% (n = 4)
Surgical indication
Annular abscess 40.2% (n = 45)
Large and mobile vegetation 41.1% (n = 46)
Progressive heart failure 28.6% (n = 32)
Septic embolism 16.1% (n = 18)
Septic shock 16.9% (n = 19)
Critical state 15.2% (n = 17)
Complete preoperative atrioventricular block 1.9% (n = 2)

NYHA: New York Heart Association.

aNew York Heart Association classification of patients with cardiac disease based on clinical severity and prognosis.

A causative organism was identified in 101 patients (90.2%), whereas 10 patients (8.9%) aveva emocolture negative.

La diagnosi di endocardite infettiva era basata su risultati clinici, ecografici e biologici secondo i criteri di Duke rivisti . La chirurgia è stata indicata secondo le più aggiornate linee guida American Heart Association/American College of Cardiology (ACC/AHA) in ogni momento; la chirurgia urgente è stata presa in considerazione per i pazienti con shock cardiaco o settico, rigurgito valvolare grave, vegetazioni grandi e mobili, ascesso periannulare, insufficienza cardiaca progressiva, embolia sistemica o resistenza al trattamento antibiotico. La proporzione delle varie indicazioni per il funzionamento è illustrata nella tabella 1.

Le recidive di infezione valvolare sono state classificate secondo le Linee guida della Società Europea di Cardiologia (ESC) del 2015 sulla gestione dell’endocardite infettiva (la recidiva si riferisce a un episodio ripetuto di endocardite causato dallo stesso microrganismo, mentre la reinfezione è un nuovo episodio causato da un microrganismo diverso).

Tecniche operative

La maggior parte delle operazioni sono state eseguite attraverso una sternotomia mediana, bypass cardiopolmonare standard e una cardioplegia a sangue caldo; la cardioplegia fredda è stata utilizzata in 23 pazienti (20,5%) e specialmente nel primo periodo dello studio (fino alla fine del 1999).

L’obiettivo principale della chirurgia era rimuovere completamente tutti i tessuti infetti e ricostruire le strutture cardiache danneggiate. Le tecniche di impianto subcoronario e di inclusione del cilindro sono state utilizzate principalmente nel primo periodo dello studio e quando nessun ascesso ha complicato l’intervento chirurgico; ogni volta che era presente un ascesso, la tecnica di scelta era l’impianto di radice indipendente.

Quando il debridement del tessuto ha provocato una discontinuità della giunzione mitro-aortica, abbiamo usato il foglio mitralico anteriore che viene con l’omotrapianto o una parte di esso per chiudere il difetto e per ancorare l’anulus mitralico anteriore del paziente all’omotrapianto (24.1% dei casi). Quindi, abbiamo chiuso direttamente l’atrio sinistro o destro se possibile o abbiamo aggiunto un cerotto pericardico quando la mancanza di tessuto era troppo importante (20,5% dei casi), come mostrato in Fig. 1. I dati intraoperatori sono descritti nella Tabella 2.

Tabella 2:

Intraoperative data

. N = 112 .
Annular/perivalvular abscess 52.7% (n = 59)
Technique of homograft implantation
Cylinder inclusion 13.4% (n = 15)
Subcoronary implant 19.6% (n = 22)
Free-standing root 64.3% (n = 72)
Adjunctive technique after abscess resection
Homograft alone 25.4% (n = 15)
Homograft + anterior mitral leaflet of the homograft 42.4% (n = 25)
Homograft ± anterior mitral leaflet of the homograft + pericardial patch 32.2% (n = 19)
Associated procedures
Mitral valve surgery 26.7% (n = 30)
Tricuspid valve surgery 3.6% (n = 4)
Ascending aorta replacement 23.2% (n = 26)
Coronary artery bypass surgery 12.5% (n = 14)
ECC mean time (min) ± SD 148 ± 50.3
Cross-clamping mean time (min) ± SD 115 ± 32.9
. N = 112 .
Annular/perivalvular abscess 52.7% (n = 59)
Technique of homograft implantation
Cylinder inclusion 13.4% (n = 15)
Subcoronary implant 19.6% (n = 22)
Free-standing root 64.3% (n = 72)
Adjunctive technique after abscess resection
Homograft alone 25.4% (n = 15)
Homograft + anterior mitral leaflet of the homograft 42.4% (n = 25)
Homograft ± anterior mitral leaflet of the homograft + pericardial patch 32.2% (n = 19)
Associated procedures
Mitral valve surgery 26.7% (n = 30)
Tricuspid valve surgery 3.6% (n = 4)
Ascending aorta replacement 23.2% (n = 26)
Coronary artery bypass surgery 12.5% (n = 14)
ECC mean time (min) ± SD 148 ± 50.3
Cross-clamping mean time (min) ± SD 115 ± 32.9

ECC: extracorporeal circulation.

Table 2:

Intraoperative data

. N = 112 .
Annular/perivalvular abscess 52.7% (n = 59)
Technique of homograft implantation
Cylinder inclusion 13.4% (n = 15)
Subcoronary implant 19.6% (n = 22)
Free-standing root 64.3% (n = 72)
Adjunctive technique after abscess resection
Homograft alone 25.4% (n = 15)
Homograft + anterior mitral leaflet of the homograft 42.4% (n = 25)
Homograft ± anterior mitral leaflet of the homograft + pericardial patch 32.2% (n = 19)
Associated procedures
Mitral valve surgery 26.7% (n = 30)
Tricuspid valve surgery 3.6% (n = 4)
Ascending aorta replacement 23.2% (n = 26)
Coronary artery bypass surgery 12.5% (n = 14)
ECC mean time (min) ± SD 148 ± 50.3
Cross-clamping mean time (min) ± SD 115 ± 32.9
. N = 112 .
Annular/perivalvular abscess 52.7% (n = 59)
Technique of homograft implantation
Cylinder inclusion 13.4% (n = 15)
Subcoronary implant 19.6% (n = 22)
Free-standing root 64.3% (n = 72)
Adjunctive technique after abscess resection
Homograft alone 25.4% (n = 15)
Homograft + anterior mitral leaflet of the homograft 42.4% (n = 25)
Homograft ± anterior mitral leaflet of the homograft + pericardial patch 32.2% (n = 19)
Associated procedures
Mitral valve surgery 26.7% (n = 30)
Tricuspid valve surgery 3.6% (n = 4)
Ascending aorta replacement 23.2% (n = 26)
Coronary artery bypass surgery 12.5% (n = 14)
ECC mean time (min) ± SD 148 ± 50.3
Cross-clamping mean time (min) ± SD 115 ± 32.9

ECC: extracorporeal circulation.

Figure 1:

Immagine operativa di una resezione di ascesso che coinvolge l’atrio destro e il setto interventricolare (A), ricostruzione con un cerotto pericardico (B) e sostituzione della valvola aortica con l’omotrapianto aortico (C). RA: atrio destro; LVOT: tratto di deflusso ventricolare sinistro; TV: valvola tricuspide; RCA: arteria coronaria destra; LCA: arteria coronaria sinistra; HG: omotrapianto aortico.

Figura 1:

Immagine operativa di una resezione di ascesso che coinvolge l’atrio destro e il setto interventricolare (A), ricostruzione con un cerotto pericardico (B) e sostituzione della valvola aortica con l’omotrapianto aortico (C). RA: atrio destro; LVOT: tratto di deflusso ventricolare sinistro; TV: valvola tricuspide; RCA: arteria coronaria destra; LCA: arteria coronaria sinistra; HG: omotrapianto aortico.

Gli omotrapianti sono stati tutti crioconservati e forniti dalla Banca europea per gli omotrapianti (EHB, Bruxelles, Belgio).

Follow-up

I dati clinici di follow-up sono stati raccolti mediante un questionario inviato a tutti i pazienti. Quando il questionario non è stato restituito o incompleto, è stato effettuato un contatto telefonico con il paziente o il medico di riferimento. I successivi ricoveri e i dati delle visite di routine sono stati raccolti dai registri ospedalieri e dai rapporti dei cardiologi. Il tempo di follow-up è stato calcolato fino alla morte o all’ultimo contatto verificato con il paziente. Il tempo di follow-up per gli eventi correlati alla valvola è stato calcolato fino all’ultima valutazione valida di queste complicanze e i pazienti sono stati censurati al momento del decesso. La completezza del follow-up è stata calcolata secondo Clark et al. ed era il 93,5%. La durata mediana del follow-up in questa serie è di 7,8 anni (IQR 4,7–17,6) e il follow-up cumulativo è di 782,5 anni-paziente. Morbilità e mortalità sono state riportate secondo le linee guida 2008 Society of Thoracic Surgeons/American Association for Thoracic Surgery/European Association for Cardio-Thoracic Surgery. La mortalità precoce è stata definita come qualsiasi morte che si verifica durante la degenza ospedaliera o durante i primi 30 giorni dopo l’operazione, mentre qualsiasi altra morte è stata considerata una morte tardiva. Gli esiti clinici di interesse sono stati morte precoce e tardiva, reintervento valvolare, endocardite infettiva ricorrente ed eventi tromboembolici ed emorragici correlati alla valvola.

Analisi statistica

Tutte le variabili continue sono state normalmente distribuite dopo la verifica con il test Shapiro–Wilk e sono state riportate come media ± SD. Le variabili categoriali sono state riportate come proporzioni. La sopravvivenza è stata stimata con uno stimatore Kaplan–Meier. Un modello di pericolo proporzionale (regressione di Cox) è stato costruito per identificare predittori significativi di morte precoce e tardiva. Le variabili significative nell’analisi univariabile sono state incluse in un modello multivariabile insieme a quelle cliniche significative (come l’età e il sesso sebbene fossero significative o meno al test univariabile). Il t-test dello studente è stato utilizzato per rilevare differenze significative tra gruppi per variabili continue e χ2 o test esatti dei pescatori (quando una o più celle avevano un conteggio previsto di 5 o meno) per l’analisi delle proporzioni.

I risultati sono stati considerati statisticamente significativi con un valore P a due code di ≤0,05. Tutte le analisi sono state condotte con STATA 11.2 (StataCorp LP, College Station, TX, USA).

RISULTATI

Morbilità e mortalità precoci

Undici pazienti (9.8%) ha richiesto una nuova esplorazione del torace per il sanguinamento nel periodo postoperatorio immediato, mentre 1 paziente (0,9%) ha richiesto un innesto di bypass urgente per complicanze ischemiche coronariche. Oltre ai 2 pazienti con blocco atrioventricolare completo preoperatorio (A-V), 11 pazienti (9,8%) hanno avuto una diagnosi postoperatoria di blocco A-V completo e sono stati sottoposti a un impianto di pacemaker permanente entro 30 giorni.

La mortalità a 30 giorni per l’intera coorte è stata del 13,4% (IC 95% 7,7-21,1%; n = 15). Otto pazienti su 59 con un ascesso sono morti precocemente dopo l’intervento chirurgico, con un rischio di morte a 30 giorni del 13,6% (IC 95% 6,0–24,9%) in presenza di un ascesso. D’altra parte, 7 dei 53 pazienti senza ascesso sono morti precocemente per un rischio di morte del 13,2% (95% CI 5,4–25,3%). La differenza nella mortalità a 30 giorni tra questi due gruppi non era statisticamente significativa (P = 0,9). Allo stesso modo, 9 dei 46 pazienti con PVE sono morti precocemente dopo l’intervento chirurgico, con un rischio di morte di 30 giorni del 17,4% in presenza di PVE. Nel gruppo di NVE, 6 pazienti su 66 sono morti precocemente per un rischio di morte di 30 giorni del 9,1%. Allo stesso modo, la differenza nella mortalità precoce tra questi due gruppi non era statisticamente significativa (P = 0,15). All’analisi di regressione di Cox univariabile, nessuna età, sesso, PVE, presenza di un ascesso, tecnica di impianto di omotrapianto, procedure associate e patogeno causale erano predittori significativi di morte precoce.

Mortalità tardiva

Due pazienti sono stati persi al follow-up; pertanto, 95 pazienti (84,8%) erano disponibili per l’analisi a lungo termine.

La mortalità tardiva per l’intera coorte è stata del 28,4% (n = 27); una morte “cardiaca” è stata diagnosticata in 11 pazienti (40,7%). La sopravvivenza globale a lungo termine è stata quindi dell ‘ 80,1% (95% IC 71.3–86.4%), 73.9% (95% IC 64.5–81.3%), 63.6% (95% IC 52,4–72,8%) e 53,8% (IC 95% 40,6–65,3%) a 1, 5, 10 e 15 anni, rispettivamente.

Diciotto dei 50 pazienti con un ascesso sono morti in ritardo dopo l’intervento chirurgico, rappresentando un rischio di morte a lungo termine del 36% (95% CI 22,9–50,8%) in presenza di un ascesso. D’altra parte, 9 dei 45 pazienti senza ascesso sono morti in ritardo per un rischio a lungo termine di morte del 20% (95% CI 9,6-34,6%) senza ascesso. Allo stesso modo, 8 dei 35 pazienti con PVE sono morti in ritardo dopo l’intervento chirurgico, con un rischio di morte a lungo termine del 22,8% (IC 95% 10,4-40,1%) in presenza di PVE. Nel gruppo di NVE, 19 pazienti su 60 sono morti in ritardo per un rischio di morte a lungo termine del 31,7% (IC 95% 20,2–44,9%). La sopravvivenza a lungo termine di tutti i pazienti e dei pazienti con PVE o NVE è descritta rispettivamente nelle figure 2 e 3.

Figura 2:

Sopravvivenza cumulativa a lungo termine considerando l’intera coorte: 80,1% (95% IC 71.3–86.4%), 73.9% (95% IC 64.5–81.3%), 63.6% (95% IC 52,4–72,8%) e 53,8% (IC 95% 40,6–65,3%), rispettivamente, a 1, 5, 10 e 15 anni.

Figura 2:

Sopravvivenza cumulativa a lungo termine considerando l’intera coorte: 80,1% (95% IC 71.3–86.4%), 73.9% (95% IC 64.5–81.3%), 63.6% (95% IC 52,4–72,8%) e 53,8% (IC 95% 40,6–65,3%), rispettivamente, a 1, 5, 10 e 15 anni.

Figura 3:

Sopravvivenza a lungo termine in base al tipo di valvola presente al momento dell’intervento. La sopravvivenza nel gruppo PVE è stata 91,2 + 4,9%, 77,6 + 7,6% e 64,7 + 13,4%, rispettivamente, a 1, 5 e 10 anni. Nel gruppo NVE, la sopravvivenza è stata di 93,2 + 3,3, 89,7 + 4,0 e 72,9 + 6,7%, rispettivamente, a 1, 5 e 10 anni. PVE: endocardite valvolare protesica; NVE: endocardite valvolare aortica nativa.

Figura 3:

Sopravvivenza a lungo termine in base al tipo di valvola presente al momento dell’intervento. La sopravvivenza nel gruppo PVE è stata di 91,2 + 4,9%, 77,6 + 7,6% e 64,7 + 13.4%, rispettivamente, a 1, 5 e 10 anni. Nel gruppo NVE, la sopravvivenza è stata di 93,2 + 3,3, 89,7 + 4,0 e 72,9 + 6,7%, rispettivamente, a 1, 5 e 10 anni. PVE: endocardite valvolare protesica; NVE: endocardite valvolare aortica nativa.

All’analisi di regressione Cox univariabile dell’intera coorte, solo l’età era un predittore significativo di morte tardiva (HR 1,04, IC 95% 1,02–1,07, P = 0,01), mentre l’ascesso, il genere femminile, il patogeno causale e l’endocardite della valvola protesica non lo erano.

Tuttavia, quando si considerano solo i pazienti sopravvissuti al periodo perioperatorio, l’ascesso era un fattore di rischio significativo per la mortalità tardiva. Tuttavia, una percentuale più elevata di donne e valvola protesica è stata trovata nel gruppo degli ascessi rispetto a quella del gruppo degli ascessi no (29,4 vs 7%, P = 0,004 e 47,1 vs 28,2%, P = 0,05, rispettivamente). Pertanto, dopo l’aggiustamento per età, sesso e valvola protesica, l’ascesso è stato associato a un’ora di 3,2 della morte tardiva (IC 95% 1,3–8,1, P = 0,01).

Reoperazione dell’omotrapianto aortico

La reoperazione tardiva si è verificata in 16 pazienti (16.8%) ad un tempo mediano di 11,6 anni (IQR 8,3–14,5) dopo la prima operazione. Il reintervento era necessario in 14 casi (87,5%) per la degenerazione strutturale della valvola (SVD; 3 stenosi e 11 rigurgiti) e in 2 casi (12,5%) per un nuovo episodio di endocardite. Nessun paziente è morto al reintervento.

La libertà da reintervento era 100, 96,9 ± 2,1, 86,3 ± 5,5 e 47,3 ± 11,0%, rispettivamente, a 1, 5, 10 e 15 anni dopo l’intervento (Fig. 4).

Figura 4:

Libertà dalla riapertura dell’omotrapianto per qualsiasi causa. A 10 e 15 anni, la libertà dal reintervento era 86,3 ± 5,5 e 47.3 ± 11,0%, rispettivamente.

Figura 4:

Libertà dalla riapertura dell’omotrapianto per qualsiasi causa. A 10 e 15 anni, la libertà dal reintervento era 86,3 ± 5,5 e 47,3 ± 11,0%, rispettivamente.

All’analisi di regressione di Cox, la giovane età era un fattore di rischio significativo per il reintervento (HR 0,96, IC al 95% 0,92–0,99, P = 0,02), mentre la presenza di ascesso, PVE, la tecnica di impianto dell’omotrapianto, le procedure associate, il genere e la ricorrenza dell’endocardite non lo erano.

La figura 5 mostra la libertà dalla reoperazione dell’omotrapianto stratificata per età (≤40 e > 40 anni).

Figura 5:

Libertà dalla riapertura dell’omotrapianto per qualsiasi causa stratificata per età (≤40 vs>40).

Figura 5:

Libertà dalla riapertura dell’omotrapianto per qualsiasi causa stratificata per età (≤40 vs > 40).

Recidiva di endocardite

Un nuovo episodio di endocardite si è verificato in 5 pazienti (5,3%): 1 sulla valvola mitrale, 3 sulla valvola aortica e 1 su entrambi. Quattro casi sono stati reinfezione e 1 è stata una ricaduta (infezione da MRSA). Tre dei 5 pazienti hanno avuto bisogno di reintervento, 1 è stato trattato medicalmente e 1 è morto per shock settico senza intervento chirurgico.

La libertà da nuovi episodi di endocardite era 97,8 ± 1,6, 96,3 ± 2,1 e 85,2 ± 7,7% a 1, 10 e 20 anni, rispettivamente (Fig. 6).

Figura 6:

Libertà da endocardite ricorrente sulla valvola aortica con l’uso di un omotrapianto. A 10 e 15 anni, la libertà dall’infezione ricorrente era 96,3 ± 2,1 e 91,2 ± 5,3%, rispettivamente.

Figura 6:

Libertà da endocardite ricorrente sulla valvola aortica con l’uso di un omotrapianto. A 10 e 15 anni, la libertà dall’infezione ricorrente era 96,3 ± 2,1 e 91,2 ± 5,3%, rispettivamente.

Eventi tromboembolici ed emorragici

Durante il follow-up, 7 pazienti (7,3%) hanno avuto un ictus ischemico, mentre 2 (2,1%) hanno avuto un attacco ischemico transitorio. Inoltre, 2 pazienti (2,1%) hanno avuto un ictus emorragico e 2 pazienti (2,1%) hanno avuto un sanguinamento periferico. Il tasso di embolia arteriosa e sanguinamento maggiore combinato è stato dell ‘ 1,7% per paziente-anno.

DISCUSSIONE

Nonostante i progressi nel trattamento medico, l’AIE della valvola aortica richiede spesso un approccio chirurgico, specialmente in caso di coinvolgimento extravalvolare da parte del processo infettivo . Il trattamento chirurgico in questo contesto è ancora influenzato da un’elevata mortalità e morbilità, in particolare nei pazienti con un’infezione della valvola protesica . Inoltre, il rischio di recidiva rimane una complicanza preoccupante, variabile tra il 2 e il 6% . A causa della loro naturale resistenza alle infezioni , gli omotrapianti sono considerati, da vari autori , il sostituto ottimale della valvola, mentre altri ritengono che le valvole protesiche, sia xenotrapianti che valvole meccaniche, forniscano risultati comparabili o migliori rispetto agli allotrapianti . Tuttavia, fino ad ora, la letteratura non ha mostrato alcuna differenza significativa tra omotrapianto , protesi biologica e meccanica, e persino le Linee guida ESC 2015 non suggeriscono alcun approccio universale .

Il nostro studio dimostra che, nonostante l’elevata complessità dell’intervento e l’elevata incidenza di ascesso periannulare, la mortalità precoce dopo AVR con omotrapianto in endocardite aortica infettiva acuta (AIAE) è simile a quella con protesi biologica o meccanica come riportato in altre serie . Klieverik et al. trovato una mortalità inferiore a 30 giorni, ma la loro coorte era più giovane, con una minore incidenza di ascesso perivalvolare e non includeva endocardite valvolare protesica. È interessante notare che non abbiamo trovato alcuna differenza significativa nella mortalità a 30 giorni tra NVE e PVE. Pertanto, sebbene la PVE sia solitamente considerata a più alto rischio di morte precoce , l’uso dell’omotrapianto nella nostra esperienza è stato associato a un rischio perioperatorio simile in entrambi i gruppi.

Inoltre, le principali complicanze postoperatorie nella nostra serie sono state la re-esplorazione toracica per sanguinamento e l’impianto di pacemaker permanente per il blocco A-V completo, in modo simile ai risultati di Perrotta et al. senza alcuna differenza tra PVE e NVE.

È anche interessante vedere che nella nostra serie, nessun paziente ha sofferto di recidiva infettiva durante i primi 30 giorni postoperatori e solo 5 pazienti hanno presentato recidiva di infezione durante il follow-up, di cui solo 1 era una ricaduta. Con una libertà da recidiva di oltre il 95% a 10 anni, abbiamo osservato un tasso significativamente inferiore di recidiva rispetto alle serie con uso prevalente di protesi meccaniche e xenotrapianti con stent . Questi risultati confermano la nostra attuale strategia nella gestione dell’endocardite aortica acuta. Anche se non abbiamo cambiato le indicazioni generali ammesse per la chirurgia, crediamo che i tempi siano essenziali. Infatti, una volta confermata l’indicazione per la chirurgia, l’operazione non dovrebbe essere ulteriormente ritardata. Il motivo di un intervento chirurgico precoce è principalmente quello di ridurre le complicanze dovute all’infezione (destabilizzazione emodinamica, shock settico dovuto all’elevata incidenza di ascessi e morte improvvisa causata dal blocco A-V completato). Ovviamente, la chirurgia è molto impegnativa in questa fase acuta considerando la fragilità dei tessuti (ancora infetti) e la localizzazione extravalvolare ed extracardiaca. In queste circostanze, il rischio di contaminazione perioperatoria e diffusione postoperatoria è significativo. È ammesso da alcuni autori che, in questo contesto, il passo più importante è lo sbrigliamento radicale e l’escissione completa del tessuto infetto, mentre la scelta della protesi gioca un ruolo minore . Se consideriamo infatti che l’AIE è spesso associata ad embolizzazione settica periferica, una condizione che può causare una batteriemia persistente e una recidiva infettiva precoce dopo l’intervento chirurgico, potremmo logicamente trovare nell’omotrapianto un buon alleato per combattere l’infezione persistente.

Una delle principali preoccupazioni per l’uso dell’omotrapianto è il rischio di degenerazione valvolare nel tempo. Infatti, nella nostra coorte, la causa principale del reintervento era la degenerazione strutturale, che richiedeva un intervento chirurgico in un tempo mediano di oltre 10 anni. Inoltre, la libertà dal reintervento sull’omotrapianto per tutte le cause è simile a quella riportata da Takkenberg et al. , sebbene solo il 32% dei pazienti nella loro serie avesse endocardite al momento dell’intervento chirurgico. L’età più giovane all’operazione era l’unico fattore predittivo per il reintervento nella nostra serie, ovviamente a causa della maggiore aspettativa di vita dei pazienti giovani che si espongono a un rischio più elevato di degenerazione e reintervento dell’omotrapianto. Tuttavia, considerando la sicurezza del reintervento nella nostra esperienza e il rischio a lungo termine di protesi meccaniche, consideriamo ancora l’omotrapianto una buona opzione nei pazienti più giovani, in particolare in presenza di un ascesso. La procedura di Ross è un’altra opzione interessante in tali pazienti con endocardite limitata alla valvola aortica in quanto offre probabilmente più resistenza alla recidiva rispetto all’omotrapianto e una migliore durata. Tuttavia, questa opzione non è raccomandata in caso di distruzione anulare poiché l’assenza di questo supporto anatomico potrebbe comportare una dilatazione precoce della giunzione ventricolo–aortica, portando al fallimento dell’autotrapianto nel tempo.

Per quanto riguarda i risultati a lungo termine, la nostra sopravvivenza a 10 e 15 anni, compresi i pazienti che hanno richiesto il reintervento sull’omotrapianto, è simile alla sopravvivenza riportata in letteratura e, se consideriamo i pazienti sopravvissuti dopo i primi 30 giorni postoperatori, è influenzata negativamente dalla presenza di un ascesso perivalvolare (68,5 ± 7,1% vs 79.2 ± 8,0% a 10 anni, valore P = 0,04), come mostrato anche nei precedenti rapporti . Tuttavia, la presenza di un ascesso al momento dell’intervento non era un predittore significativo di morte precoce. Questo potrebbe incoraggiarci, ancora una volta, a non esitare a procedere alla chirurgia anche in pazienti con endocardite estrema e scoraggiante. Inoltre, non è stata riscontrata alcuna differenza significativa nella sopravvivenza tra i pazienti con AVR precedente e quelli con valvola nativa al momento dell’intervento (a 5 anni 77,6 ± 7,6 vs 89,7 ± 4,0% e a 10 anni 64,7 ± 13,4 vs 72,9 ± 6,7%, P = 0,8).

Infine, non possiamo dimenticare che, come descritto in letteratura, la sensibilità della valutazione dell’eco preoperatoria nel rilevare l’ascesso durante l’AIAE è pari all ‘ 80,5% . L’eco può fallire in condizioni come nei pazienti con valvole protesiche in cui la qualità dell’immagine può essere limitata dall’ombra della protesi stessa, in infezioni molto acute quando l’ascesso è ancora costituito da tessuto infiammatorio senza evidenza ecografica di cavità e nei pazienti con ascesso septo-muscolare anteriore. In questi casi con la presenza di un ascesso non diagnosticato, il chirurgo può affrontare una condizione operativa inaspettata e difficile in cui un omotrapianto potrebbe essere più utile di una semplice valvola protesica. Infatti, l’omotrapianto può inserirsi più facilmente in un tessuto altamente infiammato e fragile rispetto alle protesi stentate, e il foglietto anteriore della valvola mitrale che di solito viene fornito con l’omotrapianto può anche consentire una più facile ricostruzione della continuità mitro-aortica eventualmente ferita dall’ascesso .

Limitazioni

Questo è uno studio retrospettivo che copre un lungo periodo in cui alcuni pregiudizi di selezione sono inevitabili. Inoltre, accanto all’indisponibilità di alcuni dati preoperatori, il trattamento medico e gli approcci si sono evoluti durante quei due decenni e mezzo. Nella stessa linea, il trattamento medico a lungo termine è stato gestito principalmente dai loro medici di riferimento; pertanto, le differenze nel trattamento individuale e la mancanza di standardizzazione possono avere un impatto sui risultati a lungo termine.

CONCLUSIONE

In questo studio, abbiamo dimostrato che l’uso dell’omotrapianto aortico nell’endocardite della valvola aortica acuta è associato a un rischio notevolmente basso di infezione recidivante e sopravvivenza a lungo termine molto accettabile. Il rischio di reintervento dovuto alla SVD è significativo dopo un decennio, specialmente nei pazienti giovani. Riteniamo che l’omotrapianto aortico sia ideale per la ricostruzione della valvola aortica e delle strutture cardiache danneggiate dal processo infettivo e dovrebbe essere disponibile in sala operatoria in particolare in questa condizione in cui la valutazione preoperatoria potrebbe non riuscire a rilevare l’ascesso perivalvolare.

RINGRAZIAMENTI

Gli autori ringraziano Corinne Coulon per il suo eccezionale lavoro di data manager.

Conflitto di interessi: nessuno dichiarato.

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APPENDICE. CONFERENZA DISCUSSIONE

Dr M. Musci (Berlino, Germania): Basso inizio di una nuova infezione, e il tasso di eccellente a lungo termine libertà da reinfezione riportati in questo studio documenta l’eccezionale ruolo di homograft nel trattamento chirurgico dell’endocardite infettiva, soprattutto in presenza di anulare la formazione di ascessi e conferma i risultati di precedenti studi, ma diversi aspetti devono essere evidenziati nella presente analisi, e vorrei focalizzare la discussione su due punti: in Primo luogo, che cosa è davvero la scelta migliore di protesi nei pazienti con endocardite; e in secondo luogo, l’alta incidenza di deterioramento strutturale della valvola di omotrapianti soprattutto nei pazienti giovani.

Il primo punto. Il passo più importante nel trattamento chirurgico dell’infezione è lo sbrigliamento radicale e aggressivo di tutto il tessuto infettivo e l’esclusione dell’ascesso miocardico dal flusso sanguigno. Mentre in letteratura, il ruolo di una protesi sembra giocare un ruolo minore. Molti studi hanno dimostrato che la sopravvivenza e il tasso di reinfezione sono indipendenti se si utilizza un omotrapianto o si utilizza una sostituzione protesica della radice utilizzando protesi meccaniche o biologiche. Quindi la mia domanda per voi è: Nel vostro studio su 290 pazienti sostitutivi, il 62% non ha avuto omotrapianti fatti protesi biologiche o meccaniche. Allora, qual è la tua filosofia nel tuo ospedale? Hai il 30% di omotrapianto e il 70% di altro.Solari: Ora, al momento, la nostra strategia in chirurgia è se è possibile se l’endocardite è limitata ai foglietti aortici e possiamo riparare la valvola, ripariamo la valvola. Se non è possibile e devi cambiare la valvola, sicuramente scegliamo un omotrapianto.

Dr Musci: Quindi pensi che l’omotrapianto sia molto meglio di una protesi meccanica, come ha riferito il primo autore?Solari: No, perché crediamo nella chirurgia precoce. Quando poniamo l’indicazione, indicazione chirurgica, non partecipiamo, andiamo in sala operatoria. Quindi in questo caso abbiamo un alto rischio di contaminazione periferica dell’embolizzazione periferica, e in questo caso pensiamo che l’omotrapianto sia più resistente alla reinfezione. Questo è il primo punto. Il secondo punto è che nel caso di endocardite molto acuta, chirurgia molto acuta in endocardite, i tessuti sono più fragili e quindi pensiamo che l’omotrapianto possa adattarsi meglio alla struttura cardiaca.

Dr. Musci: Il secondo punto è il deterioramento strutturale della valvola. Tachenberg potrebbe dimostrare in un’analisi matematica il tempo mediano di reintervento, ad esempio, è di 23 anni per un paziente di 65 anni e di circa 12 anni in un paziente di 25 anni. Quindi la mia domanda è: cosa consiglieresti a una paziente di 40 anni con formazione di ascessi?

Dr Solari: Bene, in questo caso abbiamo un’altra opzione forse, che è la procedura di Ross.Musci: Beh, lei non ha riferito di Ross nel suo studio. Ho visto che hai fatto un sacco di riparazioni.

Dr. G. El Khoury (Bruxelles, Belgio): Sì-mi dispiace, Silvia. Voglio dire, l’indicazione per la procedura di Ross, all’inizio, anche se hai un ascesso, abbiamo scelto la procedura di Ross, ma il problema è che se hai distrutto l’anulus, non c’è più supporto per la Ross. Così abbiamo abbandonato in presenza di ascesso per fare la procedura di Ross. Facciamo procedura di Ross solo in caso di distruzione limitata del volantino in pazienti giovani. Quindi un paziente con ascesso, penso che nella mia esperienza non sia l’ideale per la procedura di Ross perché lo scheletro fibroso viene distrutto e non più supportato.

Dr Musci: Quindi sono d’accordo con te. Ma cosa ci fai ora con una paziente di 40 anni?

Dr El Khoury: Omotrapianto, se necessario, sì. Voglio dire, se non c’è modo di fare il Ross, andiamo per l’omotrapianto, sì.

Note dell’autore

Presentato al 29 ° Incontro annuale dell’Associazione europea per la chirurgia Cardio-Toracica, Amsterdam, Paesi Bassi, 3-7 ottobre 2015.

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