Saccarosio acetato isobutirrato (SAIB), un additivo alimentare utilizzato come un sapore emulsione stabilizzante a base di agrumi bevande analcoliche, è stata valutata per la tossicità cronica nei topi B6C3F1 e ratti Fischer 344. SAIB disciolto in acetone è stato miscelato nella dieta dei roditori NIH07 a concentrazioni che sono state aggiustate settimanalmente durante i primi 12-18 mesi degli studi in modo che i livelli di dose ingeriti per kg di peso corporeo fossero costanti. A gruppi di 20 ratti per sesso sono state somministrate dosi di 0,0, 0,0, 0,5, 1,0 e 2,0 g SAIB/kg di peso corporeo per 1 anno, e a gruppi di 50 ratti per sesso sono state somministrate dosi di 0,0, 0,0, 0,5, 1,0 e 2,0 g SAIB/kg di peso corporeo per 2 anni. I topi sono stati alimentati con livelli di dose di 0,0, 0,0, 1,25, 2,5 e 5,0 g SAIB/kg di peso corporeo per 2 anni. Le dosi più alte somministrate, equivalenti a concentrazioni dietetiche di circa il 5%, sono state considerate le concentrazioni massime che potevano essere alimentate senza rischio di carenze nutrizionali. Sono state osservate depressioni nell’aumento di peso corporeo, in particolare nei ratti femmina durante i primi 12-18 mesi di studi. Il recupero durante l’ultimo trimestre dello studio 2-yr suggerisce che il ridotto aumento di peso corporeo era nutrizionale piuttosto che correlato al SAIB. Non ci sono state differenze nella sopravvivenza tra ratti o topi trattati con SAIB e controlli. Nello studio 2-yr sui topi sono stati osservati diminuiti aumenti di peso corporeo, principalmente nelle femmine, ma meno consistenti di quelli nel ratto. Non sono stati osservati segni di tossicità negli studi di chimica clinica, ematologia, peso corporeo, necroscopia grossolana o microscopia ottica negli studi di ratto di 1 o 2 anni. Anche gli esami al microscopio elettronico di sezioni epatiche di ratti ad alto livello di dose dello studio 1-yr non hanno rivelato effetti del trattamento con SAIB. Non sono stati osservati aumenti significativi dei tumori benigni o maligni negli studi di carcinogenesi a lungo termine nel ratto o nel topo. Il livello più basso di NOAEL (No-observed-adverse-Effect Level) è stato di 2 g SAIB/kg di peso corporeo derivato dagli studi di tossicità cronica a 1 e 2 anni nel ratto.