EFFETTI COLLATERALI
Comunemente Osservati
In premarketing studi clinici, più comunemente osservati eventi avversi associati all’uso di pergolide mesilato che non sono stati visti a parità di incidenza tra i pazienti trattati con placebo sono stati:
- sistema nervoso reclami, compresi discinesia, allucinazioni, sonnolenza, insonnia;
- disturbi digestivi, tra cui nausea, costipazione, diarrea, dispepsia; e
- sistema respiratorio denunce, tra cui rinite.
Associato alla sospensione del trattamento
Il ventisette percento (27%) di circa 1.200 pazienti trattati con pergolide mesilato per il trattamento della malattia di Parkinson†s in studi clinici di premarketing negli Stati Uniti e in Canada ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi. Gli eventi che più comunemente causano l’interruzione del trattamento sono stati correlati al sistema nervoso (15,5%), principalmente allucinazioni (7,8%) e confusione (1,8%).
Incidenti mortali-Vedere AVVERTENZE.
Incidenza negli studi clinici controllati
La tabella che segue elenca gli eventi avversi che si sono verificati con una frequenza dell ‘ 1% o più tra i pazienti che assumevano pergolide mesilato che hanno partecipato agli studi clinici controllati di premarketing confrontando pergolide mesilato con placebo. In uno studio controllato in doppio cieco della durata di 6 mesi, i pazienti con malattia di Parkinson hanno continuato il trattamento con l-dopa/carbidopa e sono stati assegnati in modo casuale a ricevere pergolide mesilato o placebo come terapia aggiuntiva.
Il medico prescrittore deve essere consapevole del fatto che questi dati non possono essere utilizzati per predire l’incidenza di effetti indesiderati nel corso della pratica medica abituale in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli prevalenti negli studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontate con i dati ottenuti da altre indagini cliniche che coinvolgono diversi trattamenti, usi e ricercatori. Le cifre citate, tuttavia, forniscono al medico prescrittore alcune basi per stimare il contributo relativo dei fattori farmacologici e non farmacologici al tasso di incidenza degli effetti collaterali nella popolazione studiata.
| Body System/Adverse Event* |
Pergolide Mesylate
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Placebo
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N= 189
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N= 187
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| Body as a Whole | |||
| Pain | |||
| Abdominal pain | |||
| Injury, accident | |||
| Headache | |||
| Asthenia | |||
| Chest pain | |||
| Flu syndrome | |||
| Neck pain | |||
| Back pain | |||
| Surgical procedure | |||
| Chills | |||
| Face edema | |||
| Infection | |||
| Cardiovascular | |||
| Postural hypotension | |||
| Vasodilatation | |||
| Palpitation | |||
| Hypotension | |||
| Syncope | |||
| Hypertension | |||
| Arrhythmia | |||
| Myocardial infarction | |||
| Digestive | |||
| Nausea | |||
| Constipation | |||
| Diarrhea | |||
| Dyspepsia | |||
| Anorexia | |||
| Dry mouth | |||
| Vomiting | |||
| Hemic and Lymphatic | |||
| Anemia | |||
| Metabolic and Nutritional | |||
| Peripheral edema | |||
| Edema | |||
| Weight gain | |||
| Musculoskeletal | |||
| Arthralgia | |||
| Bursitis | |||
| Myalgia | |||
| Twitching | |||
| Nervous System | |||
| Dyskinesia | |||
| Dizziness | |||
| Hallucinations | |||
| Dystonia | |||
| Confusion | |||
| Somnolence | |||
| Insomnia | |||
| Anxiety | |||
| Tremor | |||
| Depression | |||
| Abnormal dreams | |||
| Personality disorder | |||
| Psychosis | |||
| Abnormal gait | |||
| Akathisia | |||
| Extrapyramidal syndrome | |||
| Incoordination | |||
| Paresthesia | |||
| Akinesia | |||
| Hypertonia | |||
| Neuralgia | |||
| Speech disorder | |||
| Respiratory System | |||
| Rhinitis | |||
| Dyspnea | |||
| Epistaxis | |||
| Hiccup | |||
| Skin and Appendages | |||
| Rash | |||
| Sweating . | |||
| Special Senses | |||
| Abnormal vision | |||
| Diplopia | |||
| Taste perversion | |||
| Eye disorder | |||
| Urogenital Svstem | |||
| Urinary frequency | |||
| Urinary tract infection | |||
| Hematuria | |||
*Sono inclusi gli eventi riportati da almeno l ‘ 1% dei pazienti trattati con pergolide mesilato.
Eventi osservati durante la valutazione di premarketing di Permax (pergolide mesilato)
Questa sezione riporta le frequenze degli eventi valutate a partire da ottobre 1988 per gli eventi avversi che si sono verificati in un gruppo di circa 1.800 pazienti che hanno assunto dosi multiple di pergolide mesilato. Le condizioni e la durata dell’esposizione al pergolide mesilato variavano notevolmente, coinvolgendo studi ben controllati e esperienza in ambienti clinici aperti e non controllati. In assenza di controlli appropriati in alcuni studi, non è possibile determinare una relazione causale tra questi eventi e il trattamento con pergolide mesilato.
La seguente enumerazione per sistema di organi descrive gli eventi in termini di frequenza relativa di segnalazione nella base di dati. Anche gli eventi di maggiore importanza clinica sono descritti nelle sezioni Avvertenze e Precauzioni.
Vengono utilizzate le seguenti definizioni di frequenza: gli eventi avversi frequenti sono definiti come quelli che si verificano in almeno 1/100 pazienti; gli eventi avversi infre-quenti sono quelli che si verificano in 1/100 a 1/1.000 pazienti; gli eventi rari sono quelli che si verificano in meno di l / 1.000 pazienti.
Corpo nel suo complesso – Frequente: mal di testa astenia, lesioni accidentali, dolore, dolore addominale, dolore toracico, mal di schiena, sindrome influenzale, dolore al collo, febbre; Raro: edema facciale, brividi, addome allargato, malessere, neoplasia, ernia, dolore pelvico, sepsi, cellulite, moniliasi, ascesso, dolore alla mascella, ipotermia; Raro: acute abdominal syndrome, LE syndrome
Cardiovascular System – Frequent: postural hypotension, syncope, hypertension, palpitations, vasodilatations, congestive heart failure; Infrequent: myocardial infarction, tachycardia, heart arrest, abnormal electrocardiogram, angina pectoris, thrombophlebitis, bradycardia, ventricular extrasystoles, cerebrovascular accident, ventricular tachycardia, cerebral ischemia, atrial fibrillation, varicose vein, pulmonary embolus, AV block, shock; Rare: vasculite, ipertensione polmonare, pericardite, emicrania, blocco cardiaco, emorragia cerebrale
il Sistema Digestivo – Frequenti: nausea, vomito, dispepsia, diarrea, costipazione, secchezza delle fauci, disfagia; Rari: flatulenza, anomalie dei test di funzionalità epatica, aumento dell’appetito, delle ghiandole salivari allargamento, la sete, la gastroenterite, gastrite, ascesso parodontale, ostruzione intestinale, nausea e vomito, gengivite, esofagite, colelitiasi, dente carie, epatite, ulcera gastrica, melena, epatomegalia, ematemesi, eruttazioni; Rari: sialadenitis, peptic ulcer, pancreatitis, jaundice, glossitis, fecal incontinence, duodenitis, colitis, cholecystitis, aphthous stomatitis, esophageal ulcer
Endocrine System – Infrequent: hypothyroidism, adenoma, diabetes mellitus, ADH inappropriate; Rare: endocrine disorder, thyroid adenoma
Hemic and Lymphatic System – Frequent: anemia; Infrequent: leukopenia, lymphadenopathy, leukocytosis, thrombocytopenia, petechia, megaloblastic anemia, cyanosis; Rare: purpura, linfocitosi, eosinofilia, trombocitemia, acuta lymphoplastic leucemia, policitemia, splenomegalia
Metabolici e Nutrizionali di Sistema Frequenti: edema periferico, perdita di peso, aumento di peso; non frequenti: la disidratazione, ipopotassiemia, ipoglicemia, anemia da carenza di ferro, iperglicemia, gotta, hyper-cholesteremia; Raro: squilibrio elettrolitico, cachessia, acidosi, iperuricemia
Sistema muscolo-scheletrico – Frequenti: spasmi muscolari, mialgia, artralgia; Rari: dolore osseo, tenosinoviti, miositi, sarcoma osseo, artrite reumatoide; Raro: l’osteoporosi, atrofia muscolare, osteomielite
Sistema Nervoso – Frequenti: discinesia, vertigini, allucinazioni, confusione, sonnolenza, insonnia, distonia, parestesia, depressione, ansia, tremore, acinesia, sindrome extrapiramidale, andatura anormale, sogni anormali, incoordinazione, psicosi, disturbi della personalità, nervosismo, choreoathetosis, amnesia, reazioni paranoidi, anomalie del pensiero; Infrequente: acatisia, neuropatia, nevralgia, ipertonia, delirio, convulsioni, aumento della libido, euforia, labilità emotiva, diminuzione della libido, vertigini, mioclono, il coma, l’apatia, la paralisi, la nevrosi, ipercinesia, atassia, sindromi cerebrali acute, torcicollo, meningite, reazione maniacale, ipocinesia, ostilità, agitazione, ipotonia; Raro: stupore, neurite, ipertensione endocranica, emiplegia, paralisi facciale, edema cerebrale, mielite, allucinazioni e confusione dopo la sospensione brusca
Sistema Respiratorio – Frequenti: rinite, dispnea, polmonite, faringite, tosse aumento; Infrequente: epistaxis, hiccup, sinusitis, bronchitis, voice alteration, hemoptysis, asthma, lung edema, pleural effusion, laryngitis, emphysema, apnea, hyperventilation; Rare: pneumothorax, lung fibrosis, larynx edema, hypoxia, hypoventilation, hemothorax, carcinoma of lung
Skin and Appendages System – Frequent: sweating, rash; Infrequent: skin discoloration, pruritus, acne, skin ulcer, alopecia, dry skin, skin carcinoma, seborrhea, hirsutism, herpes simplex, eczema, fungal dermatitis, herpes zoster; Rare: vesiculobullous rash, nodulo sottocutaneo, pelle nodulo, pelle neoplasia benigna, infiltrati dermatite
Speciale Sensi di Sistema Frequenti: disturbi della visione, diplopia; Rari: otite media, congiuntivite, tinnito, sordità, alterazione del gusto, dolore all’orecchio, dolore oculare, glaucoma, emorragia occhio, fotofobia, difetto del campo visivo; Raro: la cecità, la cataratta, distacco di retina, retina disturbo vascolare
Sistema Urogenitale – Frequenti: infezione del tratto urinario, frequenza urinaria, incontinenza urinaria, ematuria, dismenorrea; Infrequente: dysuria, breast pain, menorrhagia, impotence, cystitis, urinary retention, abortion, vaginal hemorrhage, vaginitis, priapism, kidney calculus, fibrocystic breast, lactation, uterine hemorrhage, urolithiasis, salpingitis, pyuria, metrorrhagia, menopause, kidney failure, breast carcinoma, cervical carcinoma; Rare: amenorrhea, bladder carcinoma, breast engorgement, epididymitis, hypogonadism, leukorrhea, nephrosis, pyelonephritis, urethral pain, uricaciduria, withdrawal bleeding.
Segnalazioni postintroduzione-Segnalazioni volontarie di eventi avversi temporalmente associati a pergolide che sono state ricevute dall’introduzione sul mercato e che potrebbero non avere alcuna relazione causale con il farmaco, includono quanto segue: sindrome maligna neurolettica.
INTERAZIONI FARMACOLOGICHE
Gli antagonisti della dopamina, come i neurolettici (fenotiazine, butirrofenoni, tioxantine ) o la metoclopramide, normalmente non devono essere somministrati in concomitanza con Permax (pergolide mesilato) (un agonista della dopamina); questi agenti possono diminuire l’efficacia di Permax. Poiché pergolide mesilato è legato per circa il 90% alle proteine plasmatiche, si deve usare cautela se pergolide mesilato viene somministrato insieme ad altri farmaci noti per influenzare il legame proteico.