1. INTRODUZIONE
Il termine Nuove sostanze psicoattive (NPS) si riferisce a “sostanze d’abuso, in forma pura o in un preparato, che non sono controllate dalla Convenzione unica sugli stupefacenti del 1961 o dalla Convenzione del 1971″ come definite dall’UNODC . A differenza delle droghe d’abuso” tradizionali ” (ad es. oppiacei, cocaina, cannabis, anfetamine), i cui aspetti farmacotossicologici sono noti da molto tempo grazie a una vasta gamma di studi internazionali al momento della commercializzazione degli NPS, sono disponibili informazioni molto scarse sul loro meccanismo d’azione, sulla responsabilità degli abusi e sulla tossicità . Pertanto, ciò che di solito accade è che la farmacocinetica, la farmacodinamica, la tossicità e il potenziale di abuso di NPS sono testati direttamente dai consumatori e riportati solo nei forum web. Per i motivi sopra riportati, qualsiasi nuovo NPS che viene alla luce può rappresentare un serio problema di salute pubblica, come è stato nel caso di analoghi illeciti di fentanil . In quella particolare situazione, gli effetti pericolosi sono stati inizialmente sottovalutati a causa dell’inconsapevolezza degli utenti sul prodotto consumato (spesso venduto al posto dell’eroina), delle difficoltà nell’identificare analiticamente composti non programmati (i cui standard puri non erano facilmente disponibili) e nell’indagare correttamente le intossicazioni (semplicemente classificate come morti correlate all’eroina) .
In generale, gli NP sono sintetizzati al posto di analoghi chimici o strutturali illegali per eludere le leggi nazionali e internazionali di divieto. La “permanenza sui mercati street e web e il loro prezzo commerciale dipendono principalmente dalla” soddisfazione dei consumatori” in termini di equilibrio tra numero e durata degli effetti soggettivi positivi vs eventuali effetti collaterali. Mentre questi due ultimi termini possono essere riportati nei forum web, intossicazioni acute che richiedono ospedalizzazione e decessi non sono immediatamente disponibili e spesso gli utenti di NPS non sono consapevoli delle conseguenze più minacciose di NPS . Ad esempio, nonostante diversi casi di intossicazione e decessi pubblicati nella letteratura internazionale, i catinoni sintetici “di successo commerciale” sono ancora diffusi in tutto il mercato illegale e sono i primi NPS più consumati come alternativa soddisfacente alla cocaina, all’ecstasy e alle anfetamine .
Per quanto riguarda la neurofarmacologia delle NPS, la maggior parte degli studi sono stati condotti in vitro e su modelli animali e solo sulle molecole più rappresentative ed utilizzate delle diverse classi di NPS. Pertanto, i meccanismi di azione dei composti più recenti sono attualmente solo supposti e quando i loro meccanismi di azione sono chiariti, così come l’impatto sulla salute sulla popolazione, i composti studiati sono sostituiti da quelli più recenti che entrano nel mercato illegale.
Studi in vitro e su animali sui principali catinoni sintetici, (ad es. mefedrone, 4-methylmethcathinone, 3,4-methylenedioxypyrovalerone) hanno dimostrato che mostrano la loro azione attraverso la compromissione dei trasportatori della membrana plasmatica della monoamina per la serotonina (5-hydro-xytryptamine, 5-HT) dopamina (DA) e norepinefrina (NE), aumentando sostanzialmente la loro concentrazione e agendo come stimolanti psicomotori .
Mentre sono stati condotti diversi studi sulle fenetilammine classiche (ad esempio anfetamine, metilediossiderivanti), solo pochi si sono concentrati su quelle nuove (ad esempio MMA, 2C-I, 2C-T-2, 2C-T-7, TMA-2, 5-IT e 4-MA) e sono principalmente in vitro, su modelli animali o rapporti di tossicità . La letteratura aggiornata evidenzia che le nuove fenetilammine possono avere una vasta gamma di effetti a seconda dei sostituenti legati all’anello aromatico, che variano dall’azione entattogenica e psicostimolante agli effetti allucinogeni. La loro azione può essere globalmente attribuita all’interferenza con i portatori di ricaptazione della monoammina, ma alcuni di essi mostrano agonismo con il recettore α1-adrenergico e azione sul recettore associato all’ammina (TAAR) .
La letteratura esistente riguardante le nuove triptamine psicoattive mostra che agiscono come agonisti a recettori multipli, 5HT2a-1a-2c, recettori della serotonina e diversi canali ionici che interferiscono anche sul TAAR . Generalmente mostrano proprietà allucinogene, piuttosto che caratteristiche stimolanti o entactogeniche. Tuttavia, il meccanismo d’azione e gli effetti di questa classe di NPS sono ancora frammentari e principalmente basati su studi in vitro e su animali e sulle esperienze auto-riportate dei consumatori.
La maggior parte degli studi, incluse le nuove piperazine psicoattive, si sono concentrati sulla 1-benzilpiperazina (BZP) e si basano principalmente su studi sugli animali e su segnalazioni di tossicità e mortalità . Questi composti di solito agiscono come stimolanti attraverso l’interazione dei trasportatori di monoammine, ma in altri casi possono agire come oppioidi, legandosi a specifici recettori oppioidi .
Sono disponibili informazioni sulla neurofarmacologia dei cannabinoidi sintetici (SCs), sintetizzati negli anni ‘ 80 per imitare i ligandi del sistema recettoriale degli endocannabinoidi e studiarli . È stata prodotta una vasta gamma di SC, ognuno dei quali esprime un’affinità di legame diversa e spesso sconosciuta per i recettori dei cannabinoidi CB1 e CB2, e quindi una potenza notevolmente dissimile. Tuttavia, SCs sembrano agire come un agonista diretto verso i recettori CB mentre Δ9-tetraidrocannabinolo (THC) si comporta come un agonista parziale. Tuttavia, sono disponibili poche informazioni sui loro effetti su altre vie di segnalazione che potrebbero essere responsabili di alcuni degli effetti di queste sostanze .
La classe dei nuovi oppioidi sintetici comprende il fentanil e i suoi analoghi illeciti e gli oppioidi non derivati dal fentanil . Queste molecole mostrano la loro azione sui recettori degli oppioidi con grande differenza nell’affinità di legame e potenza e solo pochi composti inclusi nella classe sono stati ampiamente studiati. Le arilcicloesilammine mostrano la loro azione attraverso l’interferenza con diversi recettori del sistema nervoso centrale (SNC), principalmente l’inibizione del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA). Nonostante le informazioni pubblicate su alcuni costituenti di questa classe come la ketamina e la fenciclidina, altri composti sono scarsamente riportati in letteratura .
Il fatto che un NPS possa entrare rapidamente nel mercato e altrettanto velocemente, uscirne a causa di scarsi effetti comportamentali e soggettivi, o dopo frequenti e importanti reazioni avverse alla popolazione, che possono comportare la mancanza di rilevamento nei fluidi biologici dei consumatori e spesso l’impossibilità di correlare eventi tossici e decessi a una specifica sostanza . È altamente probabile che gli NPS più pericolosi possano essere quelli che escono rapidamente dal mercato, a causa di gravi effetti collaterali, anche prima di essere sequestrati.
La tempestiva identificazione analitica di un NPS di nuova introduzione è influenzata dall’indisponibilità di test di screening rapidi per rilevarlo nei reparti di emergenza e dall’assenza di procedure analitiche e di materiali di riferimento certificati (standard interno) per eseguire l’analisi . A volte, quando un NPS viene identificato dal sistema di allarme rapido con sede negli Stati Uniti e in Europa e viene prodotto uno standard puro e disponibile per eseguire l’analisi, la sostanza è già fuori dal traffico. Inoltre, poiché per molti NPS i metaboliti sono sconosciuti, la rilevazione del consumo di NPS può diventare impossibile soprattutto se la sostanza è caratterizzata da un metabolismo rapido e completo o se esiste un ampio intervallo di tempo tra il suo consumo e l’indagine analitica. Di conseguenza, a volte è possibile che i primi casi di intossicazione e morte da parte di un certo NPS non vengano nemmeno rilevati.
Quando un consumo di NPS viene finalmente identificato e gli eventuali effetti collaterali vengono divulgati e segnalati, c’è necessariamente un intervallo di tempo tra la sua identificazione e valutazione del rischio e la sua inclusione nelle leggi di divieto delle sostanze controllate. A volte quando l’NPS è incluso nell’elenco delle sostanze proibite, la molecola è già stata sostituita da un analogo.