Rebif

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell’etichettatura:

• reazioni legate all’Infusione
• Gravi reazioni mucocutanee
• Epatite B riattivazione con epatite fulminante
• la leucoencefalopatia multifocale Progressiva
• la sindrome da lisi Tumorale
• Infezioni
• reazioni avverse Cardiovascolari
• tossicità Renale
• ostruzione Intestinale e perforazione

Studi Clinici di Esperienza Nelle Neoplasie Linfoidi

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, le reazioni avverse dei tassi osservati in studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontato con a tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non può riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

I dati descritti di seguito riflettono l’esposizione a rituximab in 2.783 pazienti, con esposizioni che vanno da una singola infusione fino a 2 anni. Rituximab è stato studiato sia in studi a braccio singolo che in studi controllati (n=356 e n=2.427). La popolazione comprendeva 1.180 pazienti con linfoma follicolare o di basso grado, 927 pazienti con DLBCL e 676 pazienti con LLC. La maggior parte dei pazienti con NHL ha ricevuto rituximab come infusione di 375 mg / m2 per infusione, somministrato come singolo agente settimanale per un massimo di 8 dosi, in combinazione con chemioterapia per un massimo di 8 dosi, o dopo chemioterapia per un massimo di 16 dosi. I pazienti affetti da LLC hanno ricevuto rituximab 375 mg/m2 come infusione iniziale seguita da 500 mg/m2 fino a 5 dosi, in associazione con fludarabina e ciclofosfamide. Il settantuno percento dei pazienti affetti da LLC ha ricevuto 6 cicli e il 90% ha ricevuto almeno 3 cicli di terapia a base di rituximab.

Le reazioni avverse più comuni di rituximab (incidenza ≥25%) osservate negli studi clinici su pazienti con NHL sono state reazioni correlate all’infusione, febbre, linfopenia, brividi, infezione e astenia.

Le reazioni avverse più comuni di rituximab (incidenza ≥25%) osservate negli studi clinici su pazienti con LLC sono state: reazioni correlate all’infusione e neutropenia.

Reazioni correlate all’infusione

Nella maggior parte dei pazienti con NHL, durante la prima infusione di rituximab si sono verificate reazioni correlate all’infusione consistenti in febbre, brividi / brividi, nausea, prurito, angioedema, ipotensione, cefalea, broncospasmo, orticaria, eruzione cutanea, vomito, mialgia, capogiro o ipertensione. Le reazioni correlate all’infusione si sono tipicamente verificate entro 30-120 minuti dall’inizio della prima infusione e si sono risolte rallentando o interrompendo l’infusione di rituximab e con terapia di supporto (difenidramina, paracetamolo e soluzione salina endovenosa). L ‘incidenza delle reazioni correlate all’ infusione è stata più alta durante la prima infusione (77%) e diminuita con ogni infusione successiva . Nei pazienti con NHL follicolare precedentemente non trattato o DLBCL precedentemente non trattato, che non hanno manifestato una reazione correlata all’infusione di grado 3 o 4 nel ciclo 1 e hanno ricevuto un’infusione di rituximab di 90 minuti al ciclo 2, l’incidenza delle reazioni correlate all’infusione di grado 3-4 il giorno o il giorno successivo all’infusione è stata dell ‘ 1,1% (95% IC ). Per i cicli 2-8, l’incidenza delle reazioni correlate all’infusione di grado 3-4 il giorno o il giorno successivo all’infusione di 90 minuti è stata 2.8% (95% IC).

Infezioni

Infezioni gravi (NCI CTCAE di grado 3 o 4), inclusa la sepsi, si sono verificate in meno del 5% dei pazienti con NHL negli studi a braccio singolo. L’incidenza complessiva delle infezioni è stata del 31% (batterica 19%, virale 10%, sconosciuta 6% e fungina 1%).

In studi randomizzati e controllati in cui rituximab è stato somministrato in seguito a chemioterapia per il trattamento di NHL follicolare o di basso grado, il tasso di infezione è stato più alto tra i pazienti che hanno ricevuto rituximab. Nei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B, le infezioni virali si sono verificate più frequentemente in coloro che hanno ricevuto rituximab.

Citopenie e ipogammaglobulinemia

In pazienti con NHL trattati con rituximab in monoterapia, citopenie NCI-CTC di grado 3 e 4 sono state riportate nel 48% dei pazienti. Questi includevano linfopenia (40%), neutropenia (6%), leucopenia (4%), anemia (3%) e trombocitopenia (2%). La durata mediana della linfopenia è stata di 14 giorni (intervallo 1-588 giorni) e della neutropenia di 13 giorni (intervallo 2-116 giorni). Una singola insorgenza di anemia aplastica transitoria (aplasia pura della serie rossa) e due casi di anemia emolitica in seguito alla terapia con rituximab si sono verificati durante gli studi a braccio singolo.

Negli studi in monoterapia, la deplezione delle cellule B indotta da rituximab si è verificata nel 70%-80% dei pazienti con NHL. Diminuzione dei livelli sierici di IgM e IgG si è verificata nel 14% di questi pazienti.

Negli studi clinici sulla LLC, la frequenza di neutropenia prolungata e neutropenia ad esordio tardivo è stata maggiore nei pazienti trattati con rituximab in associazione con fludarabina e ciclofosfamide (R-FC) rispetto ai pazienti trattati con FC. La neutropenia prolungata è definita come neutropenia di grado 3-4 che non si è risolta tra 24 e 42 giorni dopo l’ultima dose del trattamento in studio. La neutropenia ad esordio tardivo è definita come neutropenia di grado 3-4 che inizia almeno 42 giorni dopo l’ultima dose di trattamento.

In pazienti con LLC precedentemente non trattata, la frequenza di neutropenia prolungata è stata dell ‘ 8,5% per i pazienti che hanno ricevuto R-FC (n=402) e del 5,8% per i pazienti che hanno ricevuto FC (n=398). Nei pazienti che non hanno avuto neutropenia prolungata, la frequenza di neutropenia ad esordio tardivo è stata del 14,8% dei 209 pazienti che hanno ricevuto R-FC e 4.3% di 230 pazienti che hanno ricevuto FC.

Per i pazienti con LLC precedentemente trattata, la frequenza di neutropenia prolungata è stata del 24,8% per i pazienti che hanno ricevuto R-FC (n=274) e del 19,1% per i pazienti che hanno ricevuto FC (n=274). Nei pazienti che non hanno avuto neutropenia prolungata, la frequenza di neutropenia ad esordio tardivo è stata del 38,7% in 160 pazienti trattati con R-FC e del 13,6% su 147 pazienti trattati con FC.

NHL recidivante o refrattario di basso grado

Le reazioni avverse riportate nella Tabella 1 si sono verificate in 356 pazienti con NHL a cellule B recidivante o refrattaria, di basso grado o follicolare, CD20-positiva, trattati in studi a braccio singolo con rituximab somministrato in monoterapia . La maggior parte dei pazienti ha ricevuto rituximab 375 mg/m2 alla settimana per 4 dosi.

Table 1
Incidence of Adverse Reactions in ≥5% of Patients with Relapsed or Refractory, Low-Grade or Follicular NHL, Receiving Single-agent Rituximab (N=356)a,b

	All Grades (%)	Grade 3 and 4 (%)
Any Adverse Reactions	99	57
Body as a Whole	86	10
Fever	53	1
Chills	33	3
Infection	31	4
Asthenia	26	1
Headache	19	1
Abdominal Pain	14	1
Pain	12	1
Back Pain	10	1
Throat Irritation	9	0
Flushing	5	0
Heme and Lymphatic System	67	48
Lymphopenia	48	40
Neutropenia	14	6
Thrombocytopenia	12	2
Anemia	8	3
Skin and Appendages	44	2
Night Sweats	15	1
Rash	15	1
Pruritus	14	1
Urticaria	8	1
Respiratory System	38	4
Increased Cough	13	1
Rhinitis	12	1
Bronchospasm	8	1
Dyspnea	7	1
Sinusitis	6	0
Metabolic and Nutritional Disorders	38	3
Angioedema	11	1
Hyperglycemia	9	1
Peripheral Edema	8	0
LDH Increase	7	0
Digestive System	37	2
Nausea	23	1
Diarrhea	10	1
Vomiting	10	1
Nervous System	32	1
Dizziness	10	1
Anxiety	5	1
Musculoskeletal System	26	3
Myalgia	10	1
Arthralgia	10	1
Cardiovascular System	25	3
Hypotension	10	1
Hypertension	6	1
a Adverse reactions observed up to 12 months following rituximab. b Adverse reactions graded for severity by NCI-CTC criteria.

In these single-arm rituximab studies, bronchiolitis obliterans occurred during and up to 6 months after rituximab infusion.

Precedentemente non trattati, di basso grado o follicolari, NHL

Nello studio NHL 4, i pazienti del braccio R-CVP hanno manifestato una maggiore incidenza di tossicità per infusione e neutropenia rispetto ai pazienti del braccio CVP. Le seguenti reazioni avverse si sono verificate più frequentemente (≥5%) nei pazienti trattati con R-CVP rispetto alla sola CVP: rash (17% vs. 5%), tosse (15% vs. 6%), vampate (14% vs. 3%), rigori (10% vs. 2%), prurito (10% vs. 1%), neutropenia (8% vs. 3%) e costrizione toracica (7% vs. 1%) .

Nello studio NHL 5, la raccolta dettagliata dei dati di sicurezza è stata limitata a reazioni avverse gravi, infezioni di grado ≥2 e reazioni avverse di grado ≥3. Nei pazienti trattati con rituximab come terapia di mantenimento in monoterapia dopo rituximab più chemioterapia, le infezioni sono state riportate più frequentemente rispetto al braccio di osservazione (37% vs. 22%). Le reazioni avverse di grado 3-4 che si sono verificate ad una più alta incidenza (≥2%) nel gruppo trattato con rituximab sono state infezioni (4% vs. 1%) e neutropenia (4% vs. <1%).

Nella NHL, Studio 6, le seguenti reazioni avverse sono state riportate più frequentemente (≥5%) in pazienti che ricevono rituximab seguenti CVP rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto alcun ulteriore terapia: la fatica (39% vs 14%), anemia (35% vs 20%), neuropatia sensoriale periferica (30% vs 18%), infezioni (19% vs. 9%), tossicità polmonare (18% vs 10%), epato-biliare tossicità (17% vs 7%), eruzione cutanea e/o prurito (17% vs 5%), artralgia (12% vs 3%), e l’aumento di peso (11% vs 4%). La neutropenia è stata l’unica reazione avversa di grado 3 o 4 che si è verificata più frequentemente (≥2%) nel braccio rituximab rispetto a quelli che non hanno ricevuto ulteriori terapie (4% vs. 1%) .

DLBCL

Negli studi NHL 7 (NCT00003150) e 8, le seguenti reazioni avverse , indipendentemente dalla gravità, sono state riportate più frequentemente (≥5%) in pazienti di età ≥60 anni trattati con R-CHOP rispetto a CHOP da solo: piressia (56% vs. 46%), disturbi polmonari (31% vs. 24%), disturbi cardiaci (29% vs. 21%) e brividi (13% vs. 4%). La raccolta dettagliata dei dati di sicurezza in questi studi è stata principalmente limitata alle reazioni avverse di grado 3 e 4 e alle reazioni avverse gravi.

Nello studio NHL 8, una revisione della tossicità cardiaca ha determinato che le aritmie sopraventricolari o la tachicardia rappresentavano la maggior parte della differenza nei disturbi cardiaci (4,5% per R-CHOP vs. 1,0% per CHOP).

Le seguenti reazioni avverse di grado 3 o 4 si sono verificate più frequentemente tra i pazienti del braccio R-CHOP rispetto a quelli del braccio CHOP: trombocitopenia (9% vs. 7%) e disturbi polmonari (6% vs. 3%). Altre reazioni avverse di grado 3 o 4 che si sono verificate più frequentemente tra i pazienti trattati con R-CHOP sono state infezione virale (Studio NHL 8), neutropenia (Studi NHL 8 e 9 (NCT00064116)) e anemia (Studio NHL 9).

LLC

I dati riportati di seguito riflettono l’esposizione a rituximab in associazione con fludarabina e ciclofosfamide in 676 pazienti affetti da LLC nello studio 1 sulla LLC (NCT00281918) o nello studio 2 sulla LLC (NCT00090051) . La fascia di età era di 30-83 anni e il 71% erano uomini. La raccolta dettagliata dei dati di sicurezza nello studio 1 sulla LLC è stata limitata alle reazioni avverse di grado 3 e 4 e alle reazioni avverse gravi.

Le reazioni avverse correlate all ‘infusione sono state definite da uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi verificatisi durante o entro 24 ore dall ‘inizio dell’ infusione: nausea, piressia, brividi, ipotensione, vomito e dispnea.

Nello studio 1 sulla LLC, le seguenti reazioni avverse di grado 3 e 4 si sono verificate più frequentemente nei pazienti trattati con R-FC rispetto ai pazienti trattati con FC: reazioni correlate all’infusione (9% nel braccio R-FC), neutropenia (30% vs. 19%), neutropenia febbrile (9% vs. 6%), leucopenia (23% vs. 12%) e pancitopenia (3% vs. 1%).

Nello studio 2 sulla LLC, le seguenti reazioni avverse di grado 3 o 4 si sono verificate più frequentemente nei pazienti trattati con R-FC rispetto ai pazienti trattati con FC: reazioni correlate all’infusione (7% nel braccio R-FC), neutropenia (49% vs. 44%), neutropenia febbrile (15% vs. 12%), trombocitopenia (11% vs. 9%), ipotensione (2% vs. 0%) ed epatite B (2% vs. <1%). Il cinquantanove per cento dei pazienti trattati con R-FC ha avuto una reazione correlata all’infusione di qualsiasi gravità.

Studi Clinici Esperienza Nella Granulomatosi Con polyangiitis microscopico (GPA) (Granulomatosi di Wegener) E polyangiitis Microscopico (MPA)

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, le reazioni avverse dei tassi osservati in studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi di negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati in pratica.

il Trattamento di Induzione Dei Pazienti Adulti Con l’GPA/MPA (GPA/MPA di Studio 1)

I dati di seguito presentati da GPA/MPA Studio 1 (NCT00104299) riflettono l’esperienza nel 197 pazienti adulti con l’MPA GPA e trattati con rituximab o ciclofosfamide in un unico studio controllato, che è stato condotto in due fasi: una di 6 mesi, randomizzato, in doppio cieco, double-dummy, controllo attivo di induzione della remissione di fase e di un ulteriore 12 mesi di remissione in fase di manutenzione . Nella fase di induzione della remissione a 6 mesi, 197 pazienti con GPA e MPA sono stati randomizzati a rituximab 375 mg/m2 una volta alla settimana per 4 settimane più glucocorticoidi, o ciclofosfamide orale 2 mg / kg al giorno (aggiustata per la funzionalità renale, la conta dei globuli bianchi e altri fattori) più glucocorticoidi per indurre la remissione. Una volta raggiunta la remissione o alla fine del periodo di induzione della remissione di 6 mesi, il gruppo ciclofosfamide ha ricevuto azatioprina per mantenere la remissione. Il gruppo rituximab non ha ricevuto una terapia aggiuntiva per mantenere la remissione. L’analisi primaria è stata effettuata alla fine del periodo di induzione della remissione di 6 mesi e i risultati di sicurezza per questo periodo sono descritti di seguito.

Le reazioni avverse riportate di seguito nella Tabella 2 sono state eventi avversi che si sono verificati ad una velocità maggiore o uguale al 10% nel gruppo trattato con rituximab. Questa tabella riflette l’esperienza in 99 pazienti GPA e MPA trattati con rituximab, per un totale di 47,6 pazienti-anno di osservazione e 98 pazienti GPA e MPA trattati con ciclofosfamide, per un totale di 47,0 pazienti-anno di osservazione. L’infezione è stata la categoria più comune di eventi avversi segnalati (47-62%) ed è discussa di seguito.

Table 2
Incidence of All Adverse Reactions Occurring in ≥10% of Rituximab-treated Patients with active GPA and MPA in the GPA/MPA Study 1 Up to Month 6*

Adverse Reaction	Rituximab N=99 n (%)	Cyclophosphamide N=98 n (%)
Nausea	18 (18%)	20 (20%)
Diarrhea	17 (17%)	12 (12%)
Headache	17 (17%)	19 (19%)
Muscle spasms	17 (17%)	15 (15%)
Anemia	16 (16%)	20 (20%)
Peripheral edema	16 (16%)	6 (6%)
Insomnia	14 (14%)	12 (12%)
Arthralgia	13 (13%)	9 (9%)
Cough	13 (13%)	11 (11%)
Fatigue	13 (13%)	21 (21%)
Increased ALT	13 (13%)	15 (15%)
Hypertension	12 (12%)	5 (5%)
Epistassi	11 (11%)	6 (6%)
Dispnea	10 (10%)	11 (11%)
Leucopenia	10 (10%)	26 (27%)
Rash	10 (10%)	17 (17%)
* Lo studio di progettazione ha permesso di crossover o il trattamento da parte di medici di giudizio, e 13 pazienti in ciascun gruppo di trattamento ha ricevuto una seconda terapia durante i 6 mesi dello studio.

Reazioni correlate all’infusione

Le reazioni correlate all’infusione nello studio GPA / MPA 1 sono state definite come qualsiasi evento avverso verificatosi entro 24 ore dall’infusione e considerate dagli sperimentatori correlate all’infusione. Tra i 99 pazienti trattati con rituximab, il 12% ha avuto almeno una reazione correlata all’infusione, rispetto all ‘ 11% dei 98 pazienti del gruppo trattato con ciclofosfamide. Le reazioni correlate all’infusione includevano sindrome da rilascio di citochine, vampate di calore, irritazione della gola e tremore. Nel gruppo trattato con rituximab, la percentuale di pazienti che hanno manifestato una reazione correlata all’infusione è stata del 12%, 5%, 4% e 1% dopo la prima, la seconda, la terza e la quarta infusione, rispettivamente. I pazienti sono stati pre-medicati con antistaminico e paracetamolo prima di ogni infusione di rituximab e sono stati sottoposti a corticosteroidi orali di base che possono aver mitigato o mascherato una reazione correlata all’infusione; tuttavia, non vi è evidenza sufficiente per determinare se la premedicazione diminuisca la frequenza o la gravità delle reazioni correlate all’infusione.

Infezioni

Nello studio GPA / MPA 1, il 62% (61/99) dei pazienti nel gruppo trattato con rituximab ha manifestato un’infezione di qualsiasi tipo rispetto al 47% (46/98) dei pazienti nel gruppo trattato con ciclofosfamide al mese 6. Le infezioni più comuni nel gruppo trattato con rituximab sono state infezioni del tratto respiratorio superiore, infezioni del tratto urinario e herpes zoster.

L ‘incidenza di infezioni gravi è stata dell’ 11% nei pazienti trattati con rituximab e del 10% nei pazienti trattati con ciclofosfamide, con percentuali rispettivamente di circa 25 e 28 per 100 pazienti-anno. L’infezione grave più comune era la polmonite.

Ipogammaglobulinemia

Ipogammaglobulinemia (IgA, IgG o IgM al di sotto del limite inferiore della norma) è stata osservata in pazienti con GPA e MPA trattati con rituximab nello studio GPA / MPA 1. A 6 mesi, nel gruppo trattato con rituximab, il 27%, il 58% e il 51% dei pazienti con livelli normali di immunoglobuline al basale presentavano livelli bassi di IgA, IgG e IgM, rispettivamente rispetto al 25%, 50% e 46% nel gruppo trattato con ciclofosfamide.

Trattamento di follow-up di pazienti adulti con GPA / MPA che hanno raggiunto il controllo della malattia con il trattamento di induzione (Studio GPA/MPA 2)

Nello studio GPA/MPA 2 (NCT00748644), uno studio clinico controllato in aperto, che valuta l’efficacia e la sicurezza di pazienti non statunitensi.-licenza rituximab contro l’azatioprina come follow-up il trattamento di pazienti adulti con GPA MPA o renale limitata ANCA-associata a vasculite che avevano raggiunto il controllo della malattia dopo il trattamento di induzione con ciclofosfamide, per un totale di 57 GPA e MPA pazienti in remissione della malattia ricevuto follow-up di trattamento con 500 mg per infusione endovenosa di non-USA-licenza di rituximab, separati da due settimane il Giorno 1 e il Giorno 15, seguita da 500 mg per via endovenosa in infusione ogni 6 mesi per 18 mesi.

Il profilo di sicurezza era coerente con il profilo di sicurezza di rituximab in GPA e MPA.

Reazioni correlate all’infusione

Nello studio GPA / MPA 2, 7/57 (12%) pazienti nel braccio rituximab non autorizzato negli Stati Uniti hanno riportato reazioni correlate all’infusione. L’incidenza dei sintomi IRR è stata più alta durante o dopo la prima infusione (9%) e diminuita con le infusioni successive (<4%). Un paziente ha avuto due IRRR gravi, due IRRR hanno portato a una modifica della dose e nessuna IRR è stata grave, fatale o ha portato al ritiro dallo studio.

Infezioni

Nello studio GPA/MPA 2, 30/57 (53%) pazienti negli Stati Uniti.- licenza rituximab braccio e 33/58 (57%) nel braccio azatioprina riportato infezioni. L ‘ incidenza di tutte le infezioni di grado era simile tra le braccia. L’incidenza di infezioni gravi è stata simile in entrambi i bracci (12%). L’infezione grave più comunemente riportata nel gruppo è stata la bronchite lieve o moderata.

Studio osservazionale a lungo termine con Rituximab In pazienti con GPA/MPA (Studio 3 GPA/MPA)

In uno studio di sicurezza osservazionale a lungo termine (NCT01613599), 97 pazienti con GPA o MPA hanno ricevuto un trattamento con rituximab (media di 8 infusioni ) fino a 4 anni, secondo la pratica standard e la discrezione del medico. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto dosi comprese tra 500 mg e 1.000 mg, approssimativamente ogni 6 mesi. Il profilo di sicurezza era coerente con il profilo di sicurezza di rituximab in GPA e MPA.

Immunogenicità

Come per tutte le proteine terapeutiche, esiste un potenziale di immunogenicità. La rilevazione della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del test. Ulteriormente, l’incidenza osservata di positività dell’anticorpo (anticorpo neutralizzante compreso) in un’analisi può essere influenzata da parecchi fattori compreso la metodologia dell’analisi, il trattamento del campione, la sincronizzazione della raccolta del campione, i farmaci concomitanti e la malattia di base. Per questi motivi, il confronto tra l ‘incidenza di anticorpi negli studi descritti di seguito e l’ incidenza di anticorpi in altri studi o con altri prodotti di rituximab può essere fuorviante.

Utilizzando un test ELISA, l’anticorpo anti-rituximab è stato rilevato in 4 dei 356 (1,1%) pazienti con NHL di basso grado o follicolare trattati con rituximab in monoterapia. Tre dei quattro pazienti hanno avuto una risposta clinica obiettiva.

Un totale di 23/99 (23%) pazienti adulti trattati con rituximab con GPA e MPA hanno sviluppato anticorpi anti-rituximab entro 18 mesi nello studio GPA / MPA 1. La rilevanza clinica della formazione di anticorpi anti-rituximab in pazienti adulti trattati con rituximab non è chiara.

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione di rituximab. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.

• Ematologico: prolonged pancytopenia, marrow hypoplasia, Grade 3-4 prolonged or late-onset neutropenia, hyperviscosity syndrome in Waldenstrom’s macroglobulinemia, prolonged hypogammaglobulinemia .
• Cardiac: fatal cardiac failure.
• Immune/Autoimmune Events: uveitis, optic neuritis, systemic vasculitis, pleuritis, lupus-like syndrome, serum sickness, polyarticular arthritis, and vasculitis with rash.
• Infection: infezioni virali, inclusa leucoencefalopatia multifocale progressiva( PML), aumento delle infezioni fatali nel linfoma associato all’HIV e un aumento segnalato dell’incidenza di infezioni di grado 3 e 4 .
• Neoplasia: progressione della malattia del sarcoma di Kaposi.
• Pelle: gravi reazioni mucocutanee, piodermite gangrenosa (inclusa la presentazione genitale).
• Gastrointestinale: ostruzione intestinale e perforazione.
• Polmonare: bronchiolite obliterante fatale e malattia polmonare interstiziale fatale.
• Sistema nervoso: Sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES) / Sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile (RPLS).

Leggere tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Rebif (Interferone beta-1a)