Catinoni sintetici (“Sali da bagno”)
I catinoni derivati dalla pianta di khat (Catha edulis) sono stati usati ricreativamente per secoli. Masticare le foglie e i ramoscelli della pianta produce effetti euforici simili a anfetamine. Nel 2006, c’erano 10 milioni di utenti khat in tutto il mondo. L’elenco dei catinoni sintetici è lungo: butilone, dimetilcatinone, etcatinone, etilone, 3 e 4 – flourometcatinone, mefedrone, metedrone, methlenedioxypyrovalerone (MDPV), metilone e pirovalerone, tra gli altri. Bupropione è l’unico derivato cathinone che ha un’indicazione medica negli Stati Uniti e in Europa. Il primo cathinone sintetico, methcathinone, fu prodotto nel 1928. Methcathinone è stato precedentemente utilizzato in Russia come antidepressivo, noto anche come “Gatto” e “Jeff” quando usato ricreativo. La Convenzione delle Nazioni Unite ha elencato i catinoni come sostanza della tabella 1 nel 1988 e gli Stati Uniti lo hanno fatto nel 1993. Mefedrone, un altro tipo di cathinone sintetico, è venuto dall’Europa agli Stati Uniti nel 2009. UNITI. i centri antiveleni hanno ricevuto 12 volte più chiamate che coinvolgono l’esposizione al “sale da bagno” nei primi sei mesi del 2011 rispetto a tutto il 2010. Il numero di sequestri da catinoni sintetici è aumentato da 14 nel 2009 a 290 nel 2010. Nel settembre 2011, la DEA ha programmato tre catinoni sintetici come programma uno (mefedrone, methylone e MDPV). I produttori vendono i farmaci come sali da bagno, alimenti vegetali, insetticidi, additivi per mangimi per polli o prodotti chimici di ricerca con nomi come Energy e Meow. Li etichettano anche come ” non destinati al consumo umano” per evitare la regolamentazione legale e l’azione penale. I catinoni sintetici possono essere trovati su Internet, nei negozi di fumo e nelle stazioni di servizio. Decessi multipli relativi all’esposizione ai sali da bagno sono stati segnalati a livello internazionale e nella letteratura medica, sollevando preoccupazioni in quanto il farmaco diventa più popolare negli Stati Uniti I catinoni sintetici sono solitamente venduti come polvere bianca o marrone, ma sono disponibili anche capsule e compresse.
Il metodo di ingestione varia, ma i catinoni sintetici sono più comunemente inalati o ingeriti per via nasale. Sono stati riportati somministrazione rettale (nota come “booty bombing” o “keystering”), parto gengivale, inalazione e iniezione intramuscolare o endovenosa. “Bombing” sta avvolgendo la polvere nella carta da sigarette e inghiottendola. “Keying” è immergere una chiave nella polvere e inalarla. I catinoni sintetici sono principalmente escreti attraverso l’urina e possono essere misurati tramite cromatografia liquida o liquida-spettrometria di massa nel sangue, nelle urine e nel contenuto dello stomaco. Possono anche essere analizzati nei capelli.
Esistono dati limitati sulla farmacocinetica e sulla farmacodinamica dei catinoni sintetici. Lo stimolante cathinone della pianta khat è stato manipolato con sostituzioni biochimiche creando una nuova classe di farmaci con potenza variabile. Questi catinoni sintetici sono beta chetofenetilammine, che sono strutturalmente simili alle anfetamine. I derivati del cathinone, tuttavia, tendono ad essere più idrofili, il che diminuisce la loro capacità di attraversare la barriera emato-encefalica. È stato dimostrato che inibiscono la ricaptazione di dopamina, serotonina e noradrenalina. Sulla base di modelli animali, i derivati dell’anfetamina aumentano le concentrazioni sinaptiche di ammine biogeniche (noradrenalina, dopamina e serotonina) da due meccanismi primari. Il primo è inibendo i trasportatori di assorbimento di monoammina. Il secondo è causando il rilascio di neurotrasmettitori dai depositi intracellulari via il cambiamento del pH vescicolare o inibendo il ricevitore vescicolare del trasporto della monoammina (VMAT2). Il meccanismo di diversi catinoni sintetici varia. Il metilone agisce meno sui recettori VMAT2 rispetto ad altri derivati dell’anfetamina. È un inibitore competitivo della ricaptazione della noradrenalina ma un inibitore non competitivo dei recettori della dopamina e della serotonina. Mefedrone provoca un maggiore aumento della concentrazione di dopamina cerebrale ed è stato notato per avere un ritorno più veloce al livello basale di neurotrasmettitori rispetto a MDMA. Il pirovalerone inibisce la ricaptazione della noradrenalina e della dopamina, ma ha scarso effetto sull’assorbimento della serotonina.
I sintomi riportati dagli utenti includono euforia, prontezza, energia, loquacità, aumento dell’eccitazione sessuale e la coazione a dosare frequentemente. Alcuni casi descrivono un comportamento estremamente aggressivo e psicotico con maggiore forza fisica, come talvolta descritto nell’intossicazione da PCP. Gli effetti clinici dell’intossicazione da catinone sintetico sono coerenti con la tossicità simpaticomimetica e comprendono ipertensione, tachicardia, ipertermia, disidratazione e agitazione psicomotoria. I pazienti possono anche segnalare palpitazioni, mal di testa, dolore toracico, trisma, bruxismo, tremori, insonnia e paranoia. Sebbene si possa trarre molto dalle somiglianze strutturali e chimiche tra catinoni sintetici e anfetamine, sono necessari studi continui per comprendere le proprietà particolari, compresi gli effetti a lungo termine dei catinoni sintetici.
Attualmente, lo screening di routine delle urine per le anfetamine non è in grado di rilevare i catinoni sintetici, sebbene possano causare schermi di metanfetamine falsi positivi. Tuttavia, sia i corredi di prova di LC-MS che di GC-MS sono disponibili in commercio per alcuni cathinoni sintetici compreso mefedrone, MDPV e methylone. I catinoni sintetici sono principalmente escreti attraverso l’urina, ma possono essere misurati nel sangue, nei capelli, nelle urine e nel contenuto dello stomaco.
La terapia di supporto è il pilastro della terapia basata sulla gestione di altre condizioni simpaticomimetiche. La sedazione aggressiva con benzodiazepine è indicata per agitazione, convulsioni, tachicardia e ipertensione. L’ipertensione estrema che persiste nonostante le benzodiazepine può essere trattata con vasodilatatori titolabili. I beta bloccanti devono essere evitati a causa del potenziale di causare una stimolazione alfa-adrenergica incontrastata, peggiorando l’ipertensione. L’ipertermia significativa può richiedere un raffreddamento passivo o attivo. Tutti i pazienti sintomatici da moderatamente a gravi devono avere un elettrocardiogramma (ECG), essere posti su un monitor cardiaco e ricevere controlli seriali della temperatura. Devono essere presi in considerazione gli studi di laboratorio che includono elettroliti, test di funzionalità renale ed epatica, marcatori cardiaci e creatin chinasi, così come i test per coingestanti o adulteranti. I pazienti asintomatici senza altre coingestions sospette o sintomi psichiatrici generalmente possono essere dimessi. In una serie di casi di 35 pazienti che si sono presentati all’ED dopo aver usato sali da bagno, il 26% è stato ammesso in un’unità di terapia intensiva.