Sindrome da chilomicronemia familiare (FCS)

Si stima che la sindrome da chilomicronemia familiare (FCS) si verifichi da 1 a 1 a 2 milioni di persone (Burnett e Hegele, 1999; Pouwels et al. 2008). Le FCS possono essere diagnosticate a qualsiasi età e influenzano ugualmente sesso, razza ed etnia (Brunzell 1999). FCS è stato chiamato nomi diversi. Alcuni sinonimi comunemente usati per FCS includono:

• deficit di Lipoproteina lipasi (LPLD)
• Tipo 1 iperlipoproteinemia
• ipertrigliceridemia Endogena
• Familiare grasso-indotta ipertrigliceridemia
• Familiare hyperchylomicronemia
• Familiare LPL carenza
• Iperlipidemia Per (Fredrickson)
• Iperlipoproteinemia di Tipo IA
• Lipasi D, carenza
• Chylomicronemia sindrome
• Chylomicronemia, familiare
• Familiare chylomicronemia
• Hyperchylomicronemia familiare
• Iperlipemia idiopatica Burger-Grutz di produzione.
• Carenza di lipasi D
• Sindrome di Burger-Grutz

Vivere con FCS impone un onere significativo su tutti gli aspetti della vita dei pazienti e della vita delle loro famiglie e degli operatori sanitari. Le persone con FCS riportano una qualità di vita ridotta a causa sia dei sintomi di FCS che della necessità di seguire una dieta a basso contenuto di grassi estremamente limitata (Davidson et al. 2017). Insieme, le persone con FCS riferiscono che la malattia influisce sulla loro capacità di concentrarsi a scuola, limita le opportunità di lavoro a causa di frequenti assenze e incapacità di viaggiare e partecipa ad attività sociali con coetanei e familiari (Davidson et al. 2017). I membri della famiglia e gli operatori sanitari possono sentirsi appesantiti cercando di accogliere la dieta povera di grassi limitata.

Cause

FCS è causato dalla funzione insufficiente o compromessa dell’enzima, lipoproteina lipasi (LPL), che è responsabile della scomposizione (metabolizzazione) dei trigliceridi. La funzione diminuita della lipoproteina lipasi risulta dalle mutazioni nel gene che codifica la lipoproteina lipasi, o dalle mutazioni nei geni che codificano per altre proteine state necessarie affinchè la lipoproteina lipasi funzioni correttamente.

Senza lipoproteina lipasi, i trigliceridi si accumulano nel sangue. I trigliceridi sono principalmente trasportati in lipidi dietetici chiamati chilomicroni. I chilomicroni rimangono intatti e si accumulano nel plasma dei pazienti con FCS (Johansen et al. 2011). L’accumulo di chilomicroni può ridurre il flusso sanguigno attraverso il pancreas, portando a pancreatite acuta (Valdivielso et al. 2014). La pancreatite acuta può portare a danni pancreatici o essere fatale, oltre ad altri sintomi e complicanze.

Sintomi

Mentre un forte dolore addominale è il sintomo più comune di FCS, i sintomi di FCS possono essere clinici, emotivi e cognitivi e possono includere (Brahm e Hegele, 2015; Davidson et al. 2017):

• il dolore addominale (quotidiano di basso livello per debilitanti)
• nausea
• diarrea
• gonfiore
• debolezza fisica
• costipazione
• indigestione
• pancreatite acuta
• fatica
• disturbi della memoria
• difficoltà di concentrazione e di problem solving
• “cervello”nebbia”
• ansia/paura/preoccupazione circa la salute
• xantomi eruttivi (rosa urti che vengono visualizzati sul tuo corpo, braccia e gambe)
• lipaemia retinalis (aspetto lattiginoso dei vasi sanguigni nell’occhio)
• epatosplenomegalia
• socialmente isolamento a causa di dieta

Diagnosi

FCS viene diagnosticata sulla base di livelli di trigliceridi a digiuno superiori o 750 mg/dL (8,5 mmol/L), che non rispondono alla terapia ipolipemizzante standard (Brahm e Hegele 2015), una storia di dolore addominale ricorrente e/o pancreatite e una storia familiare di alti livelli di trigliceridi plasmatici (Brunzell 1993). I livelli di trigliceridi a digiuno sono misurati da un campione di sangue. Quando il sangue viene prelevato il plasma può avere un aspetto lattiginoso a causa di lipidi eccessivi.

La diagnosi di FCS può essere confermata attraverso test genetici per le mutazioni nel gene che codifica lipoproteina lipasi (LPL), o mutazioni nei geni che codificano per altre proteine necessarie per lipoproteina lipasi (LPL) per funzionare correttamente. Le mutazioni più comuni sono LPL, apolipoproteina C2 (APOC2), fattore di maturazione della lipasi 1 (LMF1), apolipoproteina A5 (APOA5) e proteina legante la lipoproteina ad alta densità ancorata al glicosilfosfotidilinositolo (HDL) 1 (GPIHBP1) (Brahm e Hegele 2015, Ahmad et al. 2017, Stroes et al. 2017).

Trattamento

Non ci sono attualmente trattamenti approvati dalla FDA per FCS. I trattamenti tradizionali per ridurre i livelli lipidici come statine, fibrati e niacina non sono efficaci nelle persone con FCS perché l’efficacia di questi farmaci dipende, almeno in parte, da un enzima lipoproteina lipasi funzionale.

Gestione dietetica di FCS

La gestione di alti livelli di trigliceridi sierici consiste nel mangiare una dieta a basso contenuto di grassi estremamente restrittiva (< 20g di grassi / giorno), che è dal 10 al 15% dell’apporto calorico totale. Le persone con FCS possono mangiare verdure, frutta, cereali integrali, albume d’uovo, legumi, latticini senza grassi, frutti di mare e pollame magro. Le persone con FCS possono ottenere acidi grassi essenziali con integratori che includono vitamine liposolubili (vitamine A, D, E, K), minerali e trigliceridi a catena media, se necessario. Si consiglia di mangiare piccoli pasti frequenti che contengono proteine senza grassi o a basso contenuto di grassi. Ulteriori raccomandazioni per la gestione delle restrizioni dietetiche nei pazienti con FCS sono disponibili per neonati, bambini e adolescenti (Williams e Wilson, 2016).

La dieta rigorosa evita grassi, carboidrati semplici, prodotti ad alto contenuto di zuccheri (dessert, succhi di frutta), alcol e farmaci noti per aumentare i livelli di trigliceridi come diuretici, steroidi, estrogeni, farmaci per l’ipertensione, farmaci che sopprimono il sistema immunitario, antidepressivi, alcuni farmaci per il cuore e integratori di olio di pesce (Brunzell, 2011). Anche seguendo la dieta rigorosa, i livelli dei trigliceridi possono rimanere elevati ed i pazienti con FCS possono avvertire gli episodi di dolore addominale e di pancreatite ricorrente. Le persone con FCS riportano una bassa soddisfazione con questa dieta (Davidson et al. 2017). Mangiare fuori casa è difficile, soprattutto nei ristoranti. L’acquisto di alimenti senza grassi può essere costoso e preparare pasti senza grassi può richiedere molto tempo. Le persone con FCS sono monitorate regolarmente per garantire un adeguato apporto nutrizionale.

Qualità della vita

FCS influisce sulla qualità della vita dei pazienti e dei loro operatori sanitari. I sintomi di FCS pongono un carico psicosociale e clinico sui pazienti e sulle loro famiglie e/o sui caregiver. L’onere psicosociale è associato alla dieta ristretta, all’ansia e allo stress e all’imprevedibilità di quando possono comparire i sintomi della FCS. Il carico clinico di FCS include dolore addominale cronico e pancreatite. La pancreatite acuta causa dolore debilitante, ansia, perdita di occupazione e ricoveri. Le persone con FCS riportano affaticamento, debolezza, paura, preoccupazione, deterioramento cognitivo come disturbi della memoria e difficoltà di concentrazione. Questi sintomi possono avere un impatto significativo sulla qualità della vita quotidiana e possono compromettere la capacità di lavorare (Davidson et al. 2017).

Rischi di FCS

Ripetuti episodi di pancreatite acuta possono portare a pancreatite cronica (Yang et al. 2009; Berglund et al. 2012) e segni di insufficienza pancreatica esocrina o endocrina, incluso il diabete pancreatico (tipo 3c) (Gaudet et al. 2013). I pazienti con livelli estremamente elevati di trigliceridi possono avere un decorso più grave di pancreatite, che porta a esiti peggiori tra cui soggiorni ospedalieri più lunghi, un più alto tasso di necrosi pancreatica, insufficienza d’organo persistente più frequente e tassi più elevati di mortalità (Nawaz et al. 2015). Questo rischio può essere ridotto dal trattamento con un team sanitario che comprende tutti gli aspetti della malattia e può includere un lipidologo, pancreatologo, gastroenterologo, medico di base, dietista registrato, psicologo e/o assistente sociale.

Video su FCS

HCPLive® è un portale completo di notizie e informazioni cliniche che fornisce ai medici specialità aggiornate e risorse specifiche per la malattia progettate per aiutarli a fornire una migliore assistenza ai pazienti. Per visualizzare i video HCPLive® sulla comprensione e la gestione della sindrome da chilomicronemia familiare clicca qui.

1. Ahmad Z, Halter R, Stevenson M. Building a better understanding of the burden of disease in familial chylomicronemia syndrome, Expert Review of Clinical Pharmacology, 2017; 10:1,1-3, DOI: 10.1080/17512433.2017.1251839
2. Berglund L, Brunzell JD, Goldberg AC, et al. Valutazione e trattamento dell’ipertrigliceridemia: Una guida alla pratica clinica della società endocrina. J di Endocrinologia clinica& Metabolismo 2012; 97: 2969-2989.
3. Brahm, AJ& Hegele, R. A. Chilomicronemia–diagnosi attuale e terapie future. Rev. Endocrinol. 2015;11, 352-362; pubblicato online 3 Marzo 2015; doi:10.1038 / nrendo.2015.26
4. Burnett JR HA, Hegele RA. Deficit di lipoproteina lipasi familiare. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., editore. GeneReviews® . (Università di Washington, Seattle, 1999 ottobre 12 )
5. Davidson M, Stevenson M, Hsieh A, Ahmad Z, Witzum JL. Il peso della sindrome da chilomicronemia familiare: risultati provvisori dello studio In-Focus. Giornale di 2017.
6. Gaudet D, Méthot T, Déry S, et al. Efficacia e sicurezza a lungo termine della terapia genica alipogene tiparvovec (AAV1-LPLS447X) per il deficit di lipoproteina lipasi: uno studio in aperto. Terapia genica 2013; 20: 361-369.
7. Johansen CT, Kathiresan S, Hegele RA. Determinanti genetici dei trigliceridi plasmatici. Rivista di ricerca lipidica, 52(2), 189-206 (2011).
8. Pouwels ED, Blom DJ, Firth JC, Henderson HE, Marais AD. Grave ipertrigliceridemia a seguito di chilomicronemia familiare: l’esperienza di Città del Capo. South African medical journal = Suid-Afrikaanse tydskrif vir geneeskunde, 98(2), 105-108 (2008).
9. Stroes E, Moulin P, Parhofer KG, Rebours V, Löhr J-M, M. Algoritmo diagnostico per la sindrome chilomicronemia familiare. Supplementi di aterosclerosi 2017; 23: 1-7.
10. Valdivielso P, Ramirez-Bueno A, Ewald N. Conoscenza attuale della pancreatite ipertrigliceridemica. Eur J Interno Med. 2014;25:689-94.
11. Williams L, Wilson DP. Commento editoriale: Gestione dietetica della sindrome da chilomicronemia familiare. J Clin Lipidolo. 2016;10:462-465.
12. Yang F, Wang Y, Sternfeld L, et al. Il ruolo degli acidi grassi liberi, della lipasi pancreatica e della segnalazione di Ca2 + nella lesione delle cellule acinari isolate e nel modello di pancreatite nei topi lipoproteici con carenza di lipasi. Acta Physiologica 2009; 195: 13-28.