il 19 Maggio, il 2020, la Food and Drug Administration ha approvato olaparib (LYNPARZA, AstraZeneca Pharmaceuticals, LP) per i pazienti adulti con deleterie o sospetta deleteri della linea germinale o somatica riparazione ricombinazione omologa (HRR) gene mutato metastatico resistente a castrazione di cancro alla prostata (mCRPC), che hanno progredito a seguito di un precedente trattamento con enzalutamide o abiraterone.
Oggi, la FDA ha anche approvato FoundationOne CDx (Foundation Medicine, Inc.) per la selezione di pazienti con mCRPC portatori di alterazioni del gene HRR e test BRACAnalysis CDx (Myriad Genetic Laboratories, Inc.) per la selezione di pazienti con mCRPC che trasportano alterazioni della linea germinale BRCA1/2 come dispositivi diagnostici complementari per il trattamento con olaparib.
L’efficacia è stata studiata in DEEP (NCT02987543), uno studio multicentrico in aperto che randomizzava (2:1) 256 pazienti a olaparib 300 mg due volte al giorno e 131 pazienti a scelta dello sperimentatore con enzalutamide o abiraterone acetato. Tutti i pazienti hanno ricevuto un analogo del GnRH o hanno avuto una precedente orchiectomia bilaterale. I pazienti sono stati divisi in due coorti in base al loro stato di mutazione del gene HRR. I pazienti con mutazioni in BRCA1, BRCA2, o BANCOMAT sono stati randomizzati in Una Coorte (N=245); i pazienti con mutazioni tra 12 altri geni coinvolti nella HRR percorso sono stati randomizzati nel gruppo B (N=142); quelli con co-mutazioni (Coorte di Un gene e una Coorte B gene) sono stati assegnati alla Coorte A.
Il principale risultato di efficacia dello studio era la radiologici di sopravvivenza libera da progressione (rPFS) (Coorte A). Ulteriori risultati di efficacia includevano tasso di risposta obiettiva confermata (ORR) (Coorte A) in pazienti con malattia misurabile, rPFS (coorti combinate A+B) e sopravvivenza globale (OS) (Coorte A).
Le reazioni avverse più comuni in DEEP per olaparib (≥10% dei pazienti) sono state anemia, nausea, affaticamento (inclusa astenia), diminuzione dell’appetito, diarrea, vomito, trombocitopenia, tosse e dispnea. Eventi tromboembolici venosi, inclusa embolia polmonare, si sono verificati nel 7% dei pazienti randomizzati al braccio olaparib rispetto al 3,1% di quelli trattati con enzalutamide o abiraterone.
La dose raccomandata di olaparib è di 300 mg assunti per via orale due volte al giorno, indipendentemente dai pasti.
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Questa revisione ha utilizzato l’aiuto alla valutazione, una presentazione volontaria da parte del richiedente per facilitare la valutazione della FDA.
A Olaparib è stata concessa la revisione prioritaria e la designazione della terapia di breakthrough. Una descrizione dei programmi accelerati FDA è nella Guida per l’industria: Programmi accelerati per condizioni gravi-Farmaci e biologici.
Gli operatori sanitari devono segnalare tutti gli eventi avversi gravi sospettati di essere associati all’uso di qualsiasi medicinale e dispositivo al sistema di segnalazione MedWatch della FDA o chiamando il numero 1-800-FDA-1088.
Per assistenza con INDs per singolo paziente per prodotti di oncologia sperimentale, gli operatori sanitari possono contattare il Project Facilite dell’OCE al numero 240-402-0004 o e-mail [email protected].