最後の十年にわたって、IGFBPファミリーの概念は、構造的類似性と高い親和性でIgfを結合する機能的能力に基づいて、よく受け入れられている。 他の潜在的なIGFBPsの存在は開いたままにされた。 IGFBPsのN末端に顕著な構造的類似性を有するN末端ドメインを有するタンパク質の発見、およびIgfのための減少したが、実証可能な、親和性で、これらの Ｎ末端ドメインは、Ｉｇｆｂｐｓと一意に関連しており、長い間、ＩＧＦ結合にとって重要であると考えられてきた。 これまでにこのドメインの他の機能は確認されていません。 したがって、他のタンパク質のN末端におけるこの重要なIGFBPドメインの存在は重要であると考慮されなければならない。 これらの他のタンパク質はIGFに結合することができるように見えるが、それらの比較的低い親和性およびそれらの主要な生物学的作用がIGFペプ すべてのＩＧＦＢＰ−ＲＰにおいて、６つのＩｇｆｂｐによるＩＧＦの高親和性結合に非常に重要なこの単一ドメインの保存も、その生物学的重要性を示している。 歴史的に、そしておそらく、機能的には、これは”IGFBPスーパーファミリー”の指定につながっている。 IGFBPスーパーファミリーの分類と命名法は、もちろん任意であり、最終的に関連するのは基礎となる生物学であり、その多くはまだ解読されていません。 IGFBP関連タンパク質の命名法は、IGFBP分野で働いている研究者のコンセンサスから得られた（52）。 明らかに、各ＩＧＦＢＰ−ＲＰに取り組んでいるすべてのグループを含む命名法に関するより一般的なコンセンサスは、まだ達成されていない。 各タンパク質の生物学的機能のさらなる理解は、命名のジレンマを解決するのに役立つはずである。 現在のために、これらの蛋白質IGFBP-rPsを再指定することは既に各IGFBP関連蛋白質と関連付けられる多数の名前を簡単にし、IGFBPsとの関係の概念を補強する。 Ｎ末端ドメインを超えて、ＩＧＦＢＰ−ＲＰＳとＩｇｆｂｐｓとの間に構造的類似性が欠如している。 C末端ドメインは、他の多くのタンパク質に見られる他の内部ドメインと類似点を共有しています。 例えば、サイログロブリンｉ型ドメインに対するＩＧＦＢＰ Ｃ末端の類似性は、Ｉｇｆｂｐが、同じドメインを有する多数の他のタンパク質とも構造的に関連していることを示している（８ ７）。 興味深いことに、IGFBPスーパーファミリーのメンバーの異なるC末端ドメインの機能には、細胞表面またはECMとの相互作用が含まれ、配列の類似性がほとんど共有されていなくても、C末端ドメインが機能的に関連している可能性があることを示唆している。 N末端ドメインの進化的保存と機能研究は、IGFBPsとIGFBP-rPsが一緒にIGFBPスーパーファミリーを形成するという概念をサポートしています。 スーパーファミリーは、密接に関連した（ファミリーとして分類される）と遠くに関連するタンパク質の間を描写する。 したがって、IGFBPスーパーファミリーは、遠くに関連する家族で構成されています。 ＩＧＦＢＰスーパーファミリーの構成成分のモジュラー性，特に高度に保存されたＮ末端ドメインの保存は，このドメインをコードする祖先遺伝子のエクソンシャッフリングのプロセスによって最もよく説明されると思われる。 進化の過程で、いくつかのメンバーは、高親和性ＩＧＦ結合剤へと進化し、他のメンバーは、低親和性ＩＧＦ結合剤へと進化し、それにより、ＩＧＦ−依存性及びＩＧＦ−非依存性の両 10). Stephen Jay Gould（218）からの最後の言葉：”しかし、分類は客観的に明白なカテゴリに分けられた世界では受動的な順序付けデバイスではありません。 分類学は、自然に課された人間の決定であり、自然の秩序の原因に関する理論です。 分類の歴史的変化のクロニクルは、概念的な革命に私たちの最高の洞察を提供します