インテグリンは、細胞接着に関与するtrasmembraneタンパク質の大規模なファミリーであり、細胞内cyskeletalタンパク質と細胞外マトリックスタンパク質との間のリンクを形成する。 インテグリンはαサブユニットとβサブユニットからなるヘテロ二量体として存在する。 細胞接着に加えて、これらのインテグリン複合体は、シグナル伝達、細胞遊走、増殖、分化、アポトーシスなどの多様なプロセスにおいて重要な役割を果た インテグリンは、細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞質尾の3つのドメインからなる。 大きな球状の細胞外ドメインはリガンド結合の原因であり、膜貫通領域はシングルパスαヘリックスである。 細胞質尾部は、αタンパク質とβタンパク質の間の塩橋を形成するだけでなく、細胞骨格にリンクするアダプタータンパク質と相互作用する短い非構造 インテグリン錯体は双方向に信号を送ることができる。 細胞の外側に結合するリガンドは、細胞骨格の再編成などの細胞内応答を引き起こす可能性がある。 さらに、細胞内シグナルは、リガンド結合部位を露出または活性化するために細胞外ドメインの立体配座変化を誘発することができる。 また、CD29として知られているインテグリンβ-1は、正常な発達と疾患における多様なシグナル伝達の役割を果たしています。 特にインテグリンβ-1活性化は、細胞休眠から転移への移行を調節することが示されている。
転移に貢献することに加えて、Pillozzi et al. 実証されたインテグリンβ-1複合体は、急性リンパ芽球性白血病(1)における化学療法抵抗性にも関与することができます。 彼らは、化学療法抵抗性を付与するタンパク質複合体を特徴付けるために免疫沈降実験でインテグリンβ-1抗体を使用しました。 この複合体は、herg1、インテグリンβ-1、およびCXCR4を含み、prosurvivalシグナルと薬剤耐性を開始することができます。 コネチカット大学のシャピログループは、内皮浸潤と血管新生(2)中のインテグリンシグナル伝達における役割前立腺特異的膜抗原(PSMA)を調査した。 興味深いことに、インテグリンβ-1抗体による治療は、人工的にその基質へのインテグリンの接着を誘導することができる。 研究者らは、インテグリンシグナル伝達を誘導するためのツールとしてインテグリンβ-1抗体を使用し、内皮浸潤のためのPSMAの要件をバイパスするこ この実験は、PSMAがその基質へのインテグリンの初期接着ステップを誘導することにより、細胞接着および最終的に血管新生に関与することを実証 本研究では、人工的に彼らの実験系を操作するためのツールとしてそれを使用することにより、インテグリンβ-1抗体の新規使用を実証しました。 エモリー大学のNusratグループは、腸上皮における創傷治癒中の細胞接着の調節を調べた(3)。 彼らは以前、アクチン結合タンパク質アネキシンA2が創傷閉鎖中にアップレギュレートされたことを同定していた。 本研究では、ウェスタンブロットにインテグリンβ-1抗体を使用して、アネキシンA2がインテグリン分解に必要であることを示した。 次に、免疫組織化学のためのインテグリンβ-1抗体を使用して、アネキシンA2がインテグリンの内在化とエンドソームへの局在を仲介することを実証した。 内在化および分解インテグリンベースの接着複合体を調節することにより、annexin A2は、細胞の遊走および創傷閉鎖を促進することができる。
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