タンパク質のRasスーパーファミリーのメンバーは、アクティブなGTP複合体状態と不活性なGDP複合体状態の間を循環する調節されたGDP/GTPスイッチとして機能する。 グアニンヌクレオチド交換因子（Ｇｅｆ）はＧＴＰ結合状態の形成を刺激し，Ｇｔｐアーゼ活性化蛋白質（Ｇａｐｓ）はＧＤＰ結合状態の形成を触媒する。 我々は、Ras（SOS1とRasGRF/CDC25）またはRas関連Rho（DblとVav）タンパク質のGefの作用機序を評価する三つの研究について説明します。 成長因子媒介性Ｒａｓの活性化は、Ｒａｓ Ｇｅｆ（ＣＤＣ２ ５／ＧＲＦおよびＳＯＳ１／２）の活性化によって媒介されると考えられる。 Ras GEF調節のメカニズムは不明であるが、最近の研究は、rasが位置する原形質膜へのSOS1の転座がRas活性化の原因である可能性があることを示唆している。 CDC25とSOS1の触媒ドメインにRas原形質膜標的配列の添加が大幅にその変換とトランス活性化活性（それぞれ10-50倍と5-10倍）を強化したことを我々の観察 我々は、r-RasとR-Ras2/TC21と指定された二つのRas関連タンパク質は、Rasシグナル伝達経路の活性化を介してNIH3T3細胞の悪性形質転換を誘発することがで さらに、RasおよびR-Rasのように、我々はTC21Gtpアーゼ活性がRasギャップによって刺激されたことを観察した。 しかし、我々は、SOS1とCDC25の両方が正常なTC21の活性化剤であったが、r-Rasではなく、活性を変換することを観察した。 したがって、TC21は、R-Rasではなく、Rasタンパク質を活性化する同じ細胞外シグナル伝達イベントによって活性化され得る。 Dblファミリータンパク質は、Ras関連Rhoファミリータンパク質のGefおよび活性化剤として機能すると考えられている。 しかし、Vavと指定されたDblファミリー癌遺伝子の一つは、Rasタンパク質のGEFであることが報告されている。 したがって、我々はDblファミリー癌遺伝子がRhoまたはRasタンパク質の構成的活性化をトリガすることによって変換を引き起こすかどうかを決定する Ｄｂｌ癌遺伝子はＭＡＰキナーゼとＲｈｏファミリー蛋白質のＲａｓ非依存性活性化を介して形質転換を引き起こすことを示唆した。