投与および投与量。フルシトシンは、通常、4つの分割用量で100mg/kg/日で経口投与される。 血清クレアチニンレベルが1.7mg/dL以上の患者は、通常、用量を減らす必要があります。 近似として、総日用量は75mg/kgに、クレアチニンクリアランスが26-50mL/分の場合は37mg/kgに、クレアチニンクリアランスが13-25mL/分の場合は75mg/kgに減少すべきである。理想的には、最後の用量の2時間後および次の用量の直前に、アゾテミック患者において血中レベルを測定すべきである。 標的血中レベルの範囲は、長い間、２ ０〜１ ０ ０μ ｇ／ｍｌであると考えられてきたが、最近の薬力学的研究は、１ ０〜５ ０μ ｇ／ｍｌのレベルが適切であることを示唆している。血液透析を必要とする60,61人の患者には、37.5mg/kgの単回透析後用量を投与することができる。 さらなる用量は、血中濃度によって調整される。 信頼できる生物的、62酵素、63およびphysical64方法はamphotericin B.の前でflucytosineを、試金して利用できます。
フルシトシンは、正常な腎臓、血液学的、および胃腸機能を有する患者に単独で与えられ、発疹、下痢、および約5％の肝機能障害を含む非常にまれな悪 白血球減少症、血小板減少症、および腸炎が出現し、致命的であり得ることがあり、付随するアンホテリシンB—によって引き起こされるような高血症の これらの合併症は、フルシトシン血中濃度が達成され、特に100-125μ g/mLを超える場合には、患者の間ではるかに頻繁であるようである。フルシトシンを受けており、腎機能が変化している59人の患者は、血清フルシトシン濃度を週に二度頻繁に決定し、白血球数、血小板数、アルカリホスファターゼ、およびアミノトランスフェラーゼレベルを同様の頻度で測定する必要があります。 緩い腰掛けか鈍い腹部の苦痛が突然成長するか、またはflucytosineの毒性に一貫した実験室の証拠がある患者は彼らのflucytosineの血レベルを定められ、状態が明確に フルシトシンからの骨髄および胃腸毒性を有する患者は、しばしば減少した投与量で薬物を許容する。 発疹または肝毒性を有する患者は再治療されていない。 まれに、嘔吐、腸穿孔、混乱、幻覚、頭痛、鎮静、および幸福感が報告されている。 フルシトシンはラットの催奇形性であり、妊娠中は禁忌である。
人体内でのフルシトシンの5-フルオロウラシルへの変換は、骨髄および消化管への毒性の可能性のある説明であるのに十分な程度で起こる。65薬物が腸内に分泌され、そこでフルシトシンが腸内細菌によって脱アミノ化され、5-フルオロウラシルとして再吸収される可能性が高い。66
フルシトシンは、クリプトコッカス症、67カンジダ症、およびchromoblastomycosisの患者に有益な効果を有する。 (1)最初の二つの真菌症における臨床的有効性はアンホテリシンBのそれよりも劣っている、(2)一次薬剤耐性はカンジダ感染では珍しいことではない、(3)二次薬剤耐性はクリプトコッカス症およびchromoblastomycosisで共通であるため、任意の感染症のための選択の薬ではありません。
フルシトシンおよびアンホテリシンBは、In vitroおよびカンジダおよびクリプトコッカスの感受性分離株に実験的に感染したマウスにおいて、そ フルシトシンは同じ治療効果を得るためにアンホテリシンＢの低用量を使用することを可能にし，アンホテリシンＢは二次薬剤耐性の出現を妨げた。 同じ利点は、HIV前の時代に行われたクリプトコッカス髄膜炎の二つの大規模な多施設研究で確認されています。68後天性免疫不全症候群(AIDS)およびクリプトコッカス髄膜炎患者に対するIVアンホテリシンB療法の最初の2週間にフルシトシンを添加するという現在の勧告69は、当初、これらのデータに加えてレトロスペクティブ分析に基づいていた。70その後、64人の患者を対象とした四腕ランダム化研究では、アンホテリシンBデオキシコール酸0.7mg/kg/日、フルシトシン100mg/kg/日との組み合わせは、アンホテリシンB単独またはフルコナゾールとの組み合わせよりもCSFのより迅速な滅菌を生成することが示されたが、死亡率の改善は示されなかった。71 208患者の経験からの観察データは、同様に、この組み合わせで最も低い故障率を発見しました。72カンジダ症の経験は限られたままです。73最後に、アスペルギルスの結果は矛盾しており、組み合わせはアンホテリシンB単独の最適用量よりも優れていることは示されていません。74,75
フルシトシンは、骨髄予備力の低下した患者では管理がより困難である。 白血球減少症および下痢は、骨髄移植後の患者または白血病または他の血液悪性腫瘍を有する患者の白血球減少症および血小板減少症と同様に、 経口フルシトシンは、混乱している患者や嘔吐している患者には確実に投与されない可能性があります。 IV flucytosineは米国でもはや利用できませんが、カプセルの公式と同じ線量で使用されます。 下痢または白血球減少症の発生率は、IV投与では低下しない。
フルシトシン耐性は、併用療法中にまれではあるが発生している。 このような患者における組み合わせの使用は、フルシトシンが治療効果に加わるという証拠なしに毒性のリスクを負う。 フルシトシンがその薬剤を前に受け取った患者を扱うのに使用されている時はいつでも隔離集団は感受性のためにテストされるべきです。 ほとんどの実験室では、20μ g/mLまたはより少しのMICは敏感考慮されます。