要約および紹介
目的：一次混合高脂血症の治療におけるシンバスタチンを投与したフェノフィブラートの長期（12ヶ月）有効性および安全性を評価するために、我々はこれらの用量の増加を比較した研究を行った。外来患者の臨床サンプルに属する男性および女性のサブグループにおける薬物。
デザイン: これは、hmg-CoAレダクターゼ阻害剤（シンバスタチン）との単一薬剤レジメンへの応答が悪いため、組み合わせた治療アプローチを必要とした一次混合高脂血症（リポ したがって、フィブラート（フェノフィブラート）を治療に加えた。 この研究は12ヶ月続いた。
患者：一次混合高脂血症を有する四十から五患者（平均年齢：58.9±11.3歳）は、単剤低脂質血症治療に対する反応が悪いことを示した。 平均血しょうトリグリセリドのレベルは300mg/dLの上に一貫してあり、低密度のリポ蛋白のコレステロール（LDL-C）はantiatherogenic食餌療法の処置と単一のhypolipidaemic薬剤（simvastatin）の養生
介入：五人の患者は、フェノフィブラート200mgに加えて、一日一回シンバスタチン10mgを受けました;26人の患者は、一日一回シンバスタチン20mgプラスフェノフィブラート200mgを受けました;11人の患者は、一日一回シンバスタチン20mgプラスフェノフィブラート300mgを受けました;三人の患者は、一日一回シンバスタチン30mgプラスフェノフィブラート200mgを受けました。 患者は、治療に対する相対的応答に基づいて治療群に割り当てられた。 徐々に高い薬剤／用量群を構成するものは，総コレステロールおよび非高密度リポ蛋白コレステロール（ＨＤＬ-Ｃ）値に応じて高い心血管リスクの個体であった。
結果：シンバスタチンとフェノフィブラートの異なる組み合わせ投与量に応じて、12ヶ月間与えられた二重薬物レジメンは、総コレステロールの18％（p≤0.05）から39％（p≤0.05）の減少をもたらした。05)、LDL-Cでは21%(有意ではない)から39%(p≤0.05)、トリグリセリドでは35%(p≤0.05)から56%(p≤0.01)、HDL-Cでは8%(p≤0.05)から30%(有意ではない)である。 研究終了時の心血管リスク比（総コレステロール/HDL-C）は33-60％減少したが、非HDL-Cは25-38％減少した。 重篤な副作用は報告されなかった。 肝生化学およびクレアチンキナーゼ血清濃度は有意に変化しなかった。 臨床的に主観的または客観的な副作用の証拠が発生した場合には、必要に応じて治療の中止が保証された。
結論：結果は、フェノフィブラートとシンバスタチンの組み合わせの有効性を確認しました。 組み合わせた治療法は、少なくとも正常な肝および腎機能を有する患者において、原発性混合高脂血症の治療に安全であることが示された。冠状動脈性心疾患（CHD）は、欧米諸国における罹患率および死亡率の主要な原因である。 疫学的研究からの証拠は、総血漿コレステロール（TC）レベルの増加とアテローム性動脈硬化症の発症との間に直接的な関係を確立している。 同様の関連は、低密度リポタンパク質（LDL）画分の濃度を上げたために報告されています。 強い逆の関係はまた高密度リポ蛋白質のコレステロール(HDL-C)の集中とCHDの危険間に見つけられました。 トリグリセリド（TG）の増加が独立した危険因子であるかどうかはまだ議論されているが、高濃度は通常、低HDLレベルと関連しており、最近低HDL症候群と呼ば なお、将来の心血管のミュンスター（PROCAM）の調査のような疫学的な調査は高いLDLコレステロール（LDL-C）と関連付けられたときhypertriglyceridaemiaがかなりCHDの危険を高めることを示
一次混合高脂血症（PMH）は、LDL-Cおよび非常に低密度リポタンパク質（VLDL）-トリグリセリドの両方のレベルの上昇に関連している。 軽度から重度のHDL-C欠乏症（HDL<40mg/dL）がしばしば存在する。 VLDLの強化された合成、LDLのクリアランスの減少、おそらく環境要因が不十分に定義された感受性遺伝子と相互作用するマルチ要因状態は、この頻繁な脂質異常症を誘導する根底にある病理学的メカニズムであると考えられている。 フェノフィブラートまたはHMG-CoAレダクターゼ阻害剤（スタチン）による単独療法でPMHを有する患者は、しばしば血漿脂質およびリポタンパク質の部分的な改善 併用療法は、少なくともＰＭＨ患者において、単剤レジメンよりも血漿脂質を良好に正常化することができることが一般的に認識される。 フェノフィブラートとシンバスタチンの組み合わせは、HDL-Cを増加させながら、TGとLDL-Cの両方を低下させるのに非常に効果的であることが報告されているが、ミオパチーのリスクの増加（頻度3-5％）が報告されているため、一緒に投与された二つの薬物の使用経験はまだ限られている。 時折、この治療上のアプローチは横紋筋融解症および腎不全を含む重篤な合併症と関連している。 スタチン/フィブラート誘発性ミオパチーは、以下の臨床的特徴の存在下で特に頻繁であると思われる: 年齢>70歳、ある程度の腎および肝障害、衰弱した臨床状態、およびフィブラートと組み合わせた高用量のスタチン。
フェノフィブラートなどのフィブリン酸誘導体とシンバスタチンなどのHMG-CoAレダクターゼ阻害剤との併用療法は、PMH患者では広範に検討されておらず、この併用療法の長期併用投与による臨床経験はまだ不足している。 本研究は、成人治療パネルIIIガイドラインに従って、高い心血管リスクで、フェノフィブラート（200-300mg一日一回）とシンバスタチン（10、20および30mg一日一回）の45人のPMH患者における長期（12ヶ月）の有効性、安全性および忍容性を評価することを目的とした。