研究は、ボツリヌス神経毒Aを使用した特定の治療プロトコルは、そのような患者の約50％の慢性難治性腰痛の持続的な減少を提供することができることを示している。
腰痛は、米国の医師のオフィス訪問の第二の原因であり、気道感染症に次ぐものです。1慢性腰痛は、特に容認できない副作用のために市場からのいくつかのCox2阻害剤の最近の撤退以来、これまで以上に練習医師に挑戦する主要な健康この記事では、著者は、慢性難治性腰痛の治療におけるボツリヌス毒素A（Botox-Allergan Inc）の経験について説明します。 以下に説明する二つの研究は、このプロトコルで治療された患者の50％における痛みの軽減を示している。 治療プロトコルは、研究結果に続いて詳細に記載されています。
以下の二つの研究は、慢性、難治性腰痛におけるボツリヌス毒素Aの効果を評価した唯一の前向き研究です：
無作為化、プラセボ対照、二重盲検2
1998年から2000年の間に、著者は慢性の31人の成人患者（>半年）、片側性腰痛を有する無作為化、プラセボ対照二重盲検研究を実施した。痛み。 本研究は、報告されたヒト観察およびボトックスに対する鎮痛効果を示す動物データに基づいて行われた。 特に、人間の主題の複数の無作為化された、盲目にされた調査は首筋肉にBotoxを注入することがかなり首の苦痛を減らしたことを示しました。3-5最近の動物データはまたBotoxのためのいろいろな鎮痛性機能を下記のものを含んでいる提案しました:
- シナプス前小胞からのアセチルコリン放出を遮断することによる筋痙攣の減少、
- 後根神経節からの疼痛神経伝達物質（サブスタンスPおよびブラジキニン）の放出の減少、6
- 中枢感作の減少につながる筋紡錘排出の減少、7および
- 交感神経の排出の減少8慢性疼痛の維持における交感神経系の役割を中断する可能性がある。
著者の研究では、視覚アナログスケール（VAS）とOswestry腰痛アンケート（OLBPQ）を使用して、各患者の痛みのレベルとその日常生活活動への影響を評価しました。 値は、ベースライン、3週間、およびボトックス注射後2ヶ月で文書化されました。
研究1の結果: 結果は、VASによって示される疼痛強度の50％以上の減少、またはOLBPQにおける少なくとも一つの機能（座って、立って、歩くなど）の二段階以上の改善があった場合、疼痛サブセットの改善に加えて有意な応答として解釈された。 OLBPQには10個のサブセットがあり、それぞれが正常な機能から完全な機能不全までの六つのステップを持つことに注意してください。 総注入用量は200単位/患者であった。 ボトックスの準備と注射の技術の詳細—盲検および前向き研究の両方で同様-この記事の最後に提示されます。
31人の患者の二十から八は、二ヶ月の評価を完了しました。 ボトックス群の9人中15人（60％）の患者は、コントロール（生理食塩水）群の2人中16人（18.8％）に対して疼痛強度（VAS）が有意に低下した（p=0.011）。 日常生活活動（OLBPQ）の改善は、ボトックス群の10の15（66％）に対して生理食塩水群の3の16（18.8％）で認められた（P=0.009）。 患者は副作用を経験しなかった。
慢性難治性腰痛における傍脊柱筋の繰り返しボトックス治療の利点と安全性を評価する前向き14ヶ月の研究
この前向きな長期研究は2002年に始まり、最初の研究と同様に、ワシントンD.C.のWalter Reed Army Medial Centerで行われた。 この研究の計画とその最初の半年の結果（2回目の治療後の評価）は、以前のコミュニケーションで詳述されていました。簡単に言えば、ボトックスの効果は、75人の患者における慢性腰痛（>6ヶ月）に対して評価された。 ボトックス投与の技術は、前述の盲検試験（下記参照）と同様であった。 すべての患者は、緊急の外科的介入を必要とする病理を排除するためにMRIを有していた。 以下の評価尺度のそれぞれは、ベースラインで、およびで使用されました1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 そして14か月:
- 苦痛の強度:VAS（視覚アナログのスケール）
- 苦痛の頻度: PIQ(Pain impact questonnaire)
- 日常生活OLBPQの活動(Oswestry腰痛アンケート)
- 患者の変化の知覚PIQ
ボトックスは、ベースライン評価後、四ヶ月間隔で注入されました。 しかし、患者が応答者であり、四ヶ月で有意な痛みの軽減を継続したと報告された場合、治療は次の評価の結果を保留して二ヶ月間延期された。研究2の結果。
有意な初期（一ヶ月で）応答は、39の75患者（53％）で認められた。 39人中、33人の方が、”このレビューが参考になった”と投票しています。 33人のうちの一人は、第二の注射後に非応答者になった。 残りの32は12か月の期間にわたる繰り返しの処置の好ましい応答を続けました。
ベースラインと治療後の平均の統計的差を評価するために、studentのt検定を使用しました。
ベースラインと治療後の平均の統計的差を評価するた この差は統計的に有意であった（p
応答者の33％において、ボトックスに対する最初の応答は4ヶ月以上続いた。 ある患者では、単一の治療は12ヶ月間持続的な救済をもたらした。 三人の患者は副作用を経験した。 すべての三つで、それは2-5日から続いた軽度のインフルエンザ様反応でした。
最近の動物実験
これらの研究の中で、Cui et al10の研究は特別な関心事である。 これらの研究者は、痛みのホルマリンモデルに対するボトックス前治療の効果を研究した。 ラットの足へのホルマリンの注入は2ピーク苦痛の応答を作り出します:最初の1つはグルタミン酸塩の発火そして蓄積によるC繊維の苛立ちと第2(より強い)関連しています。 ホルマリン注射の一週間前にボトックスによる足の前処理は、用量関連の方法で炎症性疼痛を有意に減少させ、グルタミン酸の蓄積を減少させた。 図1は、ホルマリン注射による炎症性疼痛に対する生理食塩水と二回のボトックスによる前処理の効果を示しています。
治療プロトコル
ボツリヌス毒素Aは、真空乾燥BoNT-Aと防腐剤フリー0.9％生理食塩水を100単位/mlの濃度に組み合わせることによって調製した。 注射は、痛みの分布の優勢なパターンに基づいて、一方的または両側に、1cc-ツベルクリン注射器を用いて行われた。
選択された最初の注射部位は、最も激しい痛みの椎骨レベルであった（深い指の圧力を使用して患者および医師によって定義される）。
選択された注射部位は、最も激しい痛みの椎骨レベルであった。 その後の注射部位は、疼痛部位の上下に少なくとも１つの（そしてしばしば２つの）レベルまで拡張された。 したがって、ほとんどの患者は、L1からS1の椎骨レベルの間の傍脊髄筋に五つの部位で注射された（図2参照）。 この方法論のための理性的の表面的なrecti筋肉が長く、複数の椎骨のレベルに伸びるのでpara背骨筋肉の長さをできるだけカバーすることである。 さらに、腰痛を有する患者では、疼痛の源は、知覚される疼痛のレベルよりも高い数個のセグメントに位置し得ることが知られている。 痛みの領域が横方向に拡張したとき、一つの追加の注射（同じ用量）は、傍脊髄筋のより側方の側面に同じレベルで投与されました。
薄い患者では、背中に脂肪組織がほとんどない場合、針ハブに浸透した½インチの針を使用して、一つのデポに部位全体の用量を送達した。 背部のより豊富な脂肪組織を有する患者では、1.5インチの針を使用し、薬物を1または1.5インチの深さで注射した。 筋電図指導なしで注射を行った。 注射部位あたりの用量は50単位（非常に薄い患者の場合は40単位）であった。 セッションあたりの総用量は、片側または両側の痛みの存在に応じて200-500単位の範囲であった。 二国間の苦痛の500単位を超過しない理由（300の一方的な苦痛）は二重です:安全（すなわち神経根を通って脊髄に毒素の広がりに起因するかもしれない潜在的なCNSの効果を最小にするため）および会議ごとの大きい線量の管理および注入間の短い間隔に関連していた反復された処置の後で抗体の形成を避けて下さい。
結論
著者の経験では、ボツリヌス毒素Aによる腰痛の治療は、患者の約半分で腰痛を和らげることが判明しています。 長期フォローアップの結果は、応答者の90％が12ヶ月の期間にわたって応答し続けることを示しています。 副作用はほとんどなく、軽度であり、一時的である。 成功は全体の低い背部区域をカバーし、最高の効果を出すのに場所ごとの十分な線量を使用する方法で完全に休むかもしれません。現時点では、この治療法はオフラベルであり、FDAは承認されていません。
ボトックスのコストが高いため、このアプローチは難治性患者のために予約され、筋筋膜性疼痛症候群のボトックス治療において重要なスキルと経験n
- 1. Deyo RとPhillips W.腰痛：プライマリケアの課題。 背筋だ 1996. 21;2826-2832.
- 2. フォスター L、Clapp L、Erickson M、およびJabbari B.ボツリヌス毒素Aおよび慢性腰痛。 神経内科 2001. 56: 1290-1293.
- 3. Tsui JK,Eisen A,Stoessl AJ,et al. 痙攣性斜頸におけるボツリヌス毒素の二重盲検研究。 ランセット 1986. 2:245-247
- 4. ヤンコビッチJ、シュワルツK、ドノバンDT。 子宮頸部ジストニアのためのボツリヌス毒素注射。 神経内科 1990;40:277-80.
- 5-Freund BJとSchwartz M. ボツリヌス毒素-Aによるむち打ち症関連首痛の治療：パイロット研究。 Jリーグ所属。 2000. 27:481-4.
- 6. Welch MJ、Purkiss JR、およびFoster KA。 クロストリジウム-ボツリヌス神経毒に対する胚性ラット後根神経節ニューロンの感受性。 トキシコン 2000. 38:245-258
- 7. Fillipi GM,Errico P,Santarelli R,et al. ラットの顎筋肉紡錘に対するボツリヌスaの毒素の効果。 アクタ耳鼻咽喉科 1993. 113:400-404.
- 8. ランドMJおよびWhaler RC。 ボツリヌス毒素による交感神経伝達の障害。 自然。 1965. 206:588-591.
- 9. Ney J、Diffazio M、Sichani、Monahi W、Foster L、およびJabbari B.半年以上のボツリヌス毒素Aによる連続治療による慢性腰痛の治療。 クリン-J-ペイン 2005年（平成17年）8月-）は、日本の実業家。
- 10. Cui M、Khanijou S、Rubino J、Aoki KR.. ボツリヌス毒素Aの皮下投与は、ホルマリン誘発性疼痛を軽減する。 痛み。 2004. 107:125-33