片頭痛のためのVenlafaxine

Timothy C.Hain、M.D.•ページ最終更新日：November20,2020•このサイトの片頭痛に関する多くのページにも興味があるかもしれません

Venlafaxine（Effexor）。 片頭痛および片頭痛関連めまいに非常に効果的です。

SNRIグループのこの抗うつ薬は、片頭痛予防に非常に効果的であり、副作用は比較的少ない。 （Ｄｉａｍｏｎｄ，Ｐｅｐｐｅｒ ｅ ｔ ａ ｌ． １ ９ ９ ８；Ｎａｓｃｉｍｅｎｔｏ１ ９ ９ ８；Ａｄｅｌｍａｎ，Ａｄｅｌｍａｎ ｅ ｔ ａ ｌ． ２ ０ ０ ０；Ｂｕｌｕｔ，Ｂｅｒｉｌｇｅｎ ｅ ｔ ａ ｌ．２ ０ ０ ４；Ｏｚｙａｌｃｉｎ，Ｔａｌｕ ｅ ｔ ａ ｌ． 2005; Tarlaci2009;Salviz2015;Li et al,2017）。 私達は片頭痛で見られる視覚依存のsymptomcommonlyのための特にfavorthisの薬剤また心配の人と前庭無秩序に合わせた人で見つけました。 私たちはvenlafaxineが非常に効果的であることを発見しましたが、他の著者にはあまり好まれない傾向があります。

私たちはvenlafaxineが非常に効果的であることを 例えば、Munster Germany（2008）の神経科のStefan Evers博士は、「専門家の意見」で、venlafaxineは「第二の選択肢の薬」であると述べています。 ドクター-オブ-ザ-イヤー エヴァーズは、深刻な安全性の考慮のために米国で承認されたことのない最初の選択肢（フルナリジン）として薬をリストしました。 ベンラファキシンがシカゴで非常に効果的であることが分かったので、おそらく違いはプロトコルにあります。 私達は大いにより小さい線量を使用するが、Evers先生は幾分大量服用を推薦します–75から150。 もう一つの可能性は、私たちの患者が片頭痛のための他の試験よりも多くのめまい（約100％）を持っていることであり、それは片頭痛のめまいのためによ Salviz et al（2015）による最近の研究では、venlafaxineは「前庭片頭痛」に対してプロプラノロールよりもはるかに効果的であることが示唆されています。 Li et al(2017)は、ベンラファキシンが前庭片頭痛に対してフルナリジンとバルプロ酸の両方より優れていることを示唆した。

ベンラファキシンの通常の用量は小さく、午前中に摂取される12.5mgと75mg/日の間で変化する。 通常は1/3のタイムリリース（37.5）で開始され、毎週上向きに滴定されます。 言い換えれば、一般的なvenlafaxineの通常の処方は次のようになります：

Venlafaxine37.5XRカプセル。 p>

最初の週のための1/3カプセルQAMで始まります。
第二週のための2/3カプセルに増加します。
3週目以降からフルカプセルを服用してください。これはまたVenlafaxine ERとして規定することができます。

よく意味が、無知な薬剤師との競合を避けるために、我々は配布資料にこれらの指示を入れて、ちょうど処方箋を置く：”配布資料に指示されたように起動”。 これは、電話を回避します。

ベンラファキシンは血圧をわずかに上昇させ、体重に関して中立です。

ベンラファキシンは、多くの場合、閉経時のほてりを減少させます。 (Evans et al,2005)一方、私たちは「いつも暑い」と感じる患者に遭遇しました。 ほてりを減らすherbalsのような他の非ホルモン性の処置のための証拠は強くないです（Franco et al、2016）

私達は37.5mgより大きい線量でeffexorを停止する人で禁断症状に遭遇しましたが、一般的に片頭痛に使用される37.5の低用量ではほとんどありません。 最も邪魔な禁断症状は”頭のzaps”です。 （Papp et al、2018）。 これは、ほぼ常にそれがuptaperedされたのと同じ方法で単にdowntaperingによって回避することができます。

私達はまた時折よい頭痛制御にもかかわらずそして前の不況なしでvenlafaxineの大人の自殺思考に遭遇しました–私達は薬剤を停止するか、またはこの状 高用量（すなわち150mg）では、躁病を発症した患者に遭遇した。 従って、私達は75mgまたはより少しで線量/日を保つことを試みることが最善であることを考えます。 患者が75mg/日よりも多くのベンラファキシンの恩恵を受ける可能性がある場合、おそらくうつ病のために、精神科医によって監視されることを好 ベンラファキシンはまた、時には”奇妙な夢”と関連しています。 この副作用はめったに耐えられず、おそらくこの一連の薬物に関連するより高いレベルのアドレナリンに関連している。

effexorとtriptansの組み合わせ（中絶を参照）、および抗うつ薬の”SSRI”ファミリーによって誘発される”セロトニン症候群”の時折の報告がありました。 片頭痛の予防法（1日あたりの37.5から75）のために典型的な小さい線量を使用するときこれが起こることはまずないようですが注意は助言されます。

ADDタイプの薬（アンフェタミンなど）やベンラファキシンなど、2つのノルアドレナリン作動性薬を同時に組み合わせると副作用が大きいことを示唆する報告（2014年現在）は知られていない。 報告はありませんが、これは私たちにとっては比較的賢明ではないようで、体重減少や高血圧などの問題を引き起こす可能性があります。 誰かがこれを行う必要がある場合は、これらの薬の薬理学の専門家である医師に相談することをお勧めします。

ベンラファキシンとのほとんどの薬物相互作用は、それの代謝またはその作用機序に関連しています。 H3>

ベンラファキシンは複雑な代謝を持っています！ Colvard(2014)からのvenlafaxineの代謝の詳細な議論は、ここで見つけることができます：https://cpnp.org/resource/mhc/2014/01/key-differences-between-venlafaxine-xr-and-desvenlafaxine-analysis”。

ベンラファキシンは、肝臓でデスベンラファキシン（O-desmethylvenlafaxine）を含むいくつかの代謝産物およびいくつかのマイナーな代謝産物に代謝される。 Venlafaxineおよび主要な代謝物質（desvenlafaxine）はセロトニンおよびnorepinephrineに同じような事をします、セロトニンおよびnorepinephrineの運送者に選択的な抑制剤です、従ってこの転換は関 但し、desvenlafaxineにこれらのポンプでvenlafaxineより大いに高い潜在的能力があります（すなわちノルエピネフリンポンプで約4:1の相違、またセロトニンポンプで約2:1 換言すれば、代謝は神経伝達物質に対する効果の遅延増加を引き起こす。 さらに、レバーで作り出されるvenlafaxineの無視された代謝物質の1つが他のあるSNRI SSRIが片頭痛（例えばduloxetine）のために非効果的であるので、反片頭痛の活動があるもの

ベンラファキシンをデスベンラファキシンに変換する主な肝臓酵素はCYP2D6シトクロムP450であるが、CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19酵素を介していくつかのマイナーな代謝もある。 Colvard(2014)によると、venlafaxineの単回投与の約55％がdesvenlafaxineに変換されています。 Desvenlafaxineはレバーで不活性になり、venlafaxineおよびdesvenlafaxineは両方また腎臓を通して（主に）除去されます。 CYP2D6シトクロム酵素は人口で変わり、白人の人口の約7%はCYP2D6の増加されたか、または減らされたレベルがある悪いmetabolizers(PM)と呼ばれます。 アフリカ系アメリカ人およびアジア人に悪いmetabolizersのずっとより少ない流行があります。 CYP2D6表現型は、およそ2 250のために行うことができます。

venlafaxineとdesvenlafaxineは同様に作用するが、desvenlafaxineはより強力であるため（特にノルアドレナリン作動性部位で）、これはvenlafaxineとdesvenlafaxineの間で比較的多かれ少なかれ有効性をもたら 当然、この結論は片頭痛の有効性がセロトニンまたはノルエピネフリンの運送者に対する効果と関連していると仮定する1つに依存します–だれもまだ証明していません。 1つはまたdesvenlafaxineへのvenlafaxineのレバー新陳代謝が比較的より多くのnorepinephrineの類縁およびより多くのadrenergic副作用で起因するかもしれないことを期待します（振戦のような）。 これを置くもう一つの方法は1つがdesvenlafaxineの比率をvenlafaxineに高める何でもからのより多くの副作用を（振戦のような）期待することです、desvenlafaxine自体所定のような、また

There are many other CYP2D6 antidepressants — such as fluoxetine, paroxetine, fluvoxamine, amitriptyline, doxepin, maprotiline, clomipramine, imipramine, and trimipramine. Other interactors include many beta blockers and opiods. Venlafaxine and desvenlafaxine have relatively minor effects on the CYP2D6 enzyme — causing other substrates (e.g. desipramine) to increase modestly.

肝臓によって代謝される薬物は、ベンラファキシンのデスベンラファキシンへの変換を減少させ、デスベンラファキシンがこれらの受容体でより強力であるため、セロトニンおよびノルエピネフリンに対する正味の薬物効果を減少させる可能性がある。 これは片頭痛管理のためのvenlafaxineに加えられるtopiramateが時々不況をより悪くさせるようである理由であるかもしれません。 これはまたほとんどの相互作用がvenlafaxine（desvenlafaxine）のより活動的な形態への転換を減らすのでvenlafaxineとの薬剤薬剤相互作用が一般にたくさんの薬剤の効果を得る1つで起因しないことを意味します。 これは、この薬の安全性に追加されます。

セロトニンやアドレナリンを増加させる薬は、ベンラファキシンと組み合わせると、これらの神経化学物質の多すぎるために副作用を引き起こす可能性があります。 実際には、venlafaxineには他の様々なアドレナリン作動薬と組み合わせた多くの人々がおり、この組み合わせに追跡可能な健康上の問題を持つ患者は非常にほと より重要な文献は、この薬物相互作用が大幅に過剰診断されているという考えを支持している。 したがって、この”セロトニン症候群”は、簡単な説明を探して救急部門の設定で、そして熱心に自分のコンピュータシステムで薬物相互作用をチェック

ベンラファキシンは、片頭痛のために与えられた場合、妊娠する前に停止する必要があります。 これにはいくつかの理由があります。 まず、片頭痛は、通常、妊娠中に送金します。 第二に、先天性欠損症のリスクがあります。 Briggs et al(2017)は、「人間の研究は第3期のリスクを示唆している」と述べている。 最近の研究では、妊娠初期のリスクも示唆されています（Anderson et al、2020）。

ベンラファキシンは、一般的に授乳中の母親に安全であると考えられている（参照drugs.com サイトhttps://www.drugs.com/pregnancy/venlafaxine.html）。 それは子供の治療のために承認されていません。

Β遮断薬は、それらの相互作用に関連する副作用を最小限に抑えて、ベンラファキシンと組み合わせることができる。 上記のように、それらはベンラファキシンのデスベンラファキシンへの変換を減少させることによって相互作用する可能性があり、これはおそらくベンラファキシンの有効性を低下させるであろう。 しかし、最近のデータは、β受容体が神経障害性疼痛における抗うつ薬の有効性に重要であることを示唆している（Yalcin et al、2009）、このため、副作用が注目されるSNRI/SSRIタイプの薬でもあるvenlafaxine ERの代替品。

SNRI/SSRI type antidepressants

Drug	Effectiveness for migraine	Comment
venlafaxine (Effexor) ER	good
desvenlafaxine (Pristiq)	good	more expensive metabolite of venlafaxine
duloxetine (Cymbalta)	poor	might work in higher doses
milnacipran (Savella)	unsure	mainly used for fibromyalgia, high コスト
フェツィマ	不明	サベラの光学異性体、高コスト、高副作用（吐き気）。

私たちは、副作用のために、非時間リリースvenlafaxine（最も安いフォーム）を使用することを好まない。 一般的なもので起動振戦に遭遇するのがはるかに一般的です。 これは、延長放出形態と比較して薬物レベルの「スパイク」が原因である可能性が高い。 その一方で、”起動”の問題が終わった後、多くの人々はvenlafaxineの非ER変異体でうまくいきます。 一つはまた、この薬は、午前中に撮影されていると、不眠症のために少ない睡眠の問題があることを期待します。

片頭痛のためのdesvenlafaxine

Venlafaxineの近親者はdesvenlafaxineであり、代謝セクションの下で広く上記で議論されています。 この薬剤は時間解放としてvenlafaxineのために、また代わりにすることができ他の薬剤とのより少ない相互作用、またより予想できる応答と関連付けられます。 それの主な問題は、それがビーズでカプセルに入って来ないので、テーパーを上下にすることは容易ではないということです。

デスベンラファキシンは、ノルエピネフリン輸送体に対して高い親和性を有するため、ベンラファキシンよりも多くの”ノルエピネフリン”型の副作用を有すると考えられる。 DesvenlafaxineはVenlafaxineの活動的な代謝物質です–転換はCYP2D6を通したレバーに起こります。 あなたが代謝を考慮した後、desvenlafaxineの生物学的利用能はvenlafaxineよりも高いです。 従って、desvenlafaxineの開始の線量（50mg）は私達が推薦するVenlafaxineの開始の線量よりずっと高いです（12.5）。 従って私達はvenlafaxineがより低い線量で失敗したときだけdesvenlafaxine ERに一般に転換します。 しかし論理的に、ちょうどvenlafaxineを高めることはまた働くかもしれません。 私たちは、いくつかの患者が撤退を訴えていました。

これは回収がvenlafaxineとの線量の扶養家族であり、pristiqの50mgにvenlafaxineの37.5よりより多くの”有効成分”があるので理にかなっています。 私たちは、pristiqに離脱症候群がないという提案を単に信じていません。

desvenlafaxineは、ブランド名の薬としてのみ利用可能であり、残念ながら、ビーズ付きの単純なカプセルではなく錠剤としてのみ利用可能です。 これは人々が次第にそれを傾斜させることができるようにdesvenlafaxineが”裂ける”ことができないことを意味します。 Desvenlafaxineを使用しないもう一つの理由。 Venlafaxineの”ビード”の技術がdesvenlafaxineに完全に適しているようであるので私達はおそらく一般的の出て来るまで待たなければならない–それらはちょうど不運な配達方法を選んだ。

desvenlafaxineの一番下の行は、我々はそれがvenlafaxineのフォールバックとして予約する必要があると思うということです,主に応答しない個人のために,または多分p-450シ それはvenlafaxineよりずっと多くを要します、おそらくノルエピネフリンのための高められた類縁によるより多くの副作用をもたらし”裂け目”である場合も p>

片頭痛のための他のSNRI/SSRIの

他の一般的なSNRI、シンバルタ（デュロキセチン）は、片頭痛のために最小限に有効です（Taylor et al、2007）。 しかし、それはうつ病と組み合わされた慢性頭痛に対して「有効」であると報告され（Volpe et al、2008）、また、うつ病でない個人においてかなり高用量で有効であると これについての私たちの見解は、それが非常に高用量で片頭痛のために働く可能性が高いということです。 これはduloxetineに低いnorepinephrineの類縁があるので、それを片頭痛のためのduloxetineより有効にさせるのはvenlafaxineのnorepinephrineの類縁であることを提案します。 この論理は誰かがduloxetineの大量服用に既にあれば、venlafaxineにそれらを転換する押す必要性がないことを意味します。

これまでのところ、線維筋痛症のために承認された別のSNRI–Savella（milnacipran）についてはわかりません。 少数の人々は高い費用のためにSavellaを取り、また適用範囲を限るfibromyalgiaのために”承認される”ので。 Engel(2014)は、それが有望であるが、非常に低用量で開始する必要があると報告した。 これは私達がvenlafaxineのために気づいたパターンに合います（低い線量は開始で最もよいです）。Savellaの光学異性体はFetzimaです。

この薬は片頭痛のために働くかどうか、再び、我々は確認されていません。 一般的に言えば、光学異性体は元の異性体よりも「きれい」である。 フェッツィマはベンラファキシンよりもノルエピネフリンの作用が大きく、これは一般により多くの”活性化”タイプの副作用に変換される。 それはまたより大きい片頭痛の有効性に翻訳するかもしれません。 それは言うには余りにも早いです。 FetzimaはSavellaの変種であるため、Savellaが機能すればFetzimaも機能すると思うでしょう。 しかし、起動時に再び低用量は、ノルエピネフリン型の副作用（例えば振戦）を回避するために重要なように思われます。 私たちがFetzimaを試した少数の人々では、Venlafaxineよりも吐き気がするようです。 Fetzimaは2014年に新薬でした–これは一般的にも高価な薬を意味します。

片頭痛のための他の抗うつ薬

我々はまた、他の二つの新しい抗うつ薬について不確実です。 Viibryd（vilazodone）は、SSRI/5HT1Aアゴニストである。 Vortioxetineは多数の5-HTの受容器に対する幾分複雑な効果をもたらします。 私たちは、彼らが片頭痛では動作しないと思われますが、現在はほとんど証拠のいずれかの方法または他のものがあります。 これをperpsectiveに入れるためには、優秀な片頭痛のabortive薬剤、Sumatriptanは、例えば、選択的な5-HT1Bおよび5-ht1Dのアゴニストです。 Vorioxetineはsumatriptanのような5HT1Aアゴニスト、しかし5HT1D反対者です（反対をしています）。 Vilazodoneは、5HT1Aアゴニズムを持っていて、片頭痛に対する肯定的な効果をもたらすかもしれません。

クエチアピン（Seroquel）はまた、感覚的な誇張のために潜在的に有効として提案されました。 体重増加はseroquelの問題である場合もある。

tricyclics amitriptylineおよびnortriptylineは両方とも優秀な片頭痛の予防する薬物である間、両方とも非常に重要な副作用をもたらします。 特に体重増加を期待してください。

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