眼窩周囲アレルギー性接触皮膚炎-チェコ共和国で最も一般的なアレルゲン

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Aims

1）ophtalmic製品に存在する最も一般的な接触アレルゲンに感作 2)結果の臨床的関連性を評価し、感作の原因を検出すること。

方法

眼窩周囲皮膚炎を有する1881人の患者（平均年齢46.5歳、男性357人、女性1,524人）の総数は、2001年から2016年の間にパッチテストを受け、遡及的に

結果

結論

我々の研究におけるophtalmologic製品の最も重要なアレルゲンは、塩化ベンザルコニウムに続いてネオマイシン硫酸であった。

眼窩周囲皮膚炎のすべての症例では、市販の試験アレルゲンだけでなく、患者の実際の眼瞼準備も考慮する必要があります。

キーワード

眼窩周囲皮膚炎、パッチテスト、接触アレルゲン

はじめに

眼窩周囲皮膚炎は、皮膚科や眼科でも非常に一般的な問題です。 それはアレルギーか非アレルギーの起源のどちらかであるかもしれません。 非アレルギー性疾患には、刺激性接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎（図1）、脂漏性皮膚炎などがあります。 眼窩周囲アレルギー性接触皮膚炎は、化粧品、マニキュア、毛髪染料、特定の空中接触アレルゲン（植物、エポキシドおよび他の樹脂）またはophtalmologic製剤によって引き起こ 眼窩周囲領域におけるアレルギー性接触皮膚炎の臨床的出現には、赤みが含まれ、しばしば眼瞼腫脹（図2）を伴う、急性期には時には外皮を形成するにじみ出ている、亜急性および慢性期には、発赤および腫脹は少ないが、より顕著なスケーリングを伴う。 アレルギー性皮膚炎と非アレルギー性皮膚炎の鑑別とアレルギーの原因の特定はいわゆるパッチテストによって行われなければならない。 眼窩周囲皮膚炎の原因としてophtalmologic薬剤の識別は患者が頻繁に多くの異なったophtalmologicプロダクトの使用法を交互にするので時々非常に困難かもしれません。 なお、標準化された眼のパッチテストシリーズがないし、パッチテストのための純粋な混合物がない。 2001年から2016年の間に、我々はStのDermatovenereologyクリニックでパッチテストされた眼窩周囲皮膚炎の患者の間でレトロスペクティブ研究を行ってきました。 Anne S Faculty Hospital In Brno,チェコ共和国,ophtalmic製品に存在する最も一般的な接触アレルゲンに対する感作の実際の頻度を決定することを目的としています.

図1：眼窩周囲領域におけるアトピー性皮膚炎。 ビュー図1

図2：眼瞼の顕著な腫脹を伴う急性眼窩周囲アレルギー性接触皮膚炎。 図2を見る

材料と方法

2001年から2016年の間に1881人の患者（平均年齢46。眼窩周囲皮膚炎と5年）は、我々の研究に登録されました。 このうち男性は357人（平均年齢43.9歳）、女性は1524人（平均年齢47.0歳）であった。 すべての患者はパッチテストされ、臨床および既往データはテストの前に記録されました。 パッチテスト（epicutaneous）はアレルギーの接触性皮膚炎（アレルギーの遅れたタイプ）の原因を識別するのに使用される診断方法です。 パッチテストの原則は標準化された量、集中および車の疑われたアレルゲンに皮の小さい区域を（通常背部で）露出することです。 パッチは、フィルタパッチ、プラスチックチャンバー、アルミチャンバー、または以前にアレルゲン（いわゆる真のテスト）を含浸させたゲルの小片であっても アレルゲンは、パッチの上に置かれ、その後、パッチが粘着テープのストリップで所定の位置に保持され、通常48時間邪魔されないままである患者の背中の皮膚上に配置されます(図3)。 パッチはそれから取除かれ、アレルギーの場合にはeczematous反作用（丘疹、papulovesicles）はテストされた区域で目に見えます。 反応の重症度は+記号でマークされます。 評価は、翌日（適用から72時間）、翌日（96時間後）、および場合によっては（例えば、コルチコステロイドの試験）適用後一週間でさえ実施される。 真のアレルギーの場合、反応は連続した日に増加し、刺激性（非アレルギー）反応の場合、通常は減少する（試験が除去された日に最も強い反応が起こり、その時に反応が消え始める）ため、この繰り返しの読み取りが必要である。 パッチテストの方法は国際的な接触皮膚炎の研究グループ(ICDRG)によって標準化され、私達は厳しくこれらの規則に時パッチテスト私達の患者続きます。 私達のパッチテストによって、私達はChemotechniqueの会社およびLohmann&Rauscher Curatestのストリップの接触のアレルゲンを使用しました。 パッチテストは、急性皮膚炎の場合、または試験領域に発疹が存在する場合、および試験領域の皮膚がひどく日焼けしている場合には禁忌である。 非常に高いですか低いpHの有毒なか有害な物質か物質はパッチテストされてはなりません。 この試験は、同時免疫抑制治療を受けている患者において問題がある（免疫抑制剤の用量に応じて偽陰性の結果を引き起こす可能性がある）。 接触アレルゲンのいわゆるヨーロッパのベースラインシリーズ（表1）は、患者の歴史に応じて、追加の疑われる接触アレルゲンと一緒にすべての患者でテス 遡及的に，オフィタルミック生成物（チメロサル，塩化ベンザルコニウム，ネオマイシン，パラベン-ミックス）に存在する最も一般的な接触アレルゲンに対する感作の頻度を評価した。

図3:パッチテストのアプリケーション。 ビュー図3

表1:ヨーロッパのベースラインシリーズ。 表1を見る

結果

ophtalmic製品に存在する選択されたアレルゲンに対する接触感作の頻度を表2に示す。 感作の最も高い頻度は、チメロサール（患者の9.7％）で発見されたが、これらの患者のうち、アレルギーのわずか1例は、チメロサールとophtalmic製品を使用することによっ 2番目に高い頻度はネオマイシン硫酸で記録された（2.6％）、22感作患者は、以前にネオマイシン硫酸塩を含むophtalmic製品を使用していた。 3番目に高いアレルギー感作は塩化ベンザルコニウム(1.3%)によるものであり、塩化ベンザルコニウムにアレルギーのある患者のうち、3人の患者は以前にアレルゲンを含むオファタルミック製品を使用していた(図4)。 最も一般的でなかったのはパラベンに対する感作（0.6％）であり、患者のいずれもパラベンを含むophtalmic製品を使用していなかった（図5および図6）。

表2：ophtalmologic製品で使用される選択されたアレルゲンに対する感作の頻度。 View Table 2

Figure 4: Allergic contact dermatitis to benzalkonium chloride. View Figure 4

Figure 5: Allergic contact dermatitis to parabens. View Figure 5

Figure 6: Positive patch test to parabens. View Figure6

Discussion

チメロサール（メルチオラートまたはチオメルサレート）またはサリチル酸エチル水銀ナトリウムは、コンタクトレンズ、眼液、ワクチン、タトゥーインクの防腐剤および消毒剤として使用される有機水銀化合物である。 チメロサルは有機メルクリアルとチオサリチル酸の二つのラジカルからなる。 両方の成分がアレルギー反応を引き起こす可能性があるが、チメロサール中のエチル水銀の割合は、一般的にアレルギー決定因子として作用する。 チメロサール過敏症は、必ずしも水銀に対するアレルギーを意味するものではない。 チメロサールと他の水銀成分との間の交差反応の報告はまれである。 Thimerosalアレルギーの発生率に関して、重要な地理的変動があります。 米国では、チメロサルアレルギーの発生率は15％と高く、スウェーデンとデンマークでの対応率は約3-4％です。 このような違いは、各国におけるチメロサール含有製品の入手可能性および使用の変動によるものである。 チメロサール反応の臨床的関連性はしばしば議論の余地がある。 北米接触皮膚炎グループ（NACDG）が実施した研究では、チメロサール反応の有病率および臨床的関連性が10.9％から16.8％まで変化することが判明し、評価された4,087人 人口のthimerosal反作用の高い流行は2002年に”年のアレルゲン”になるために物質を識別するアメリカの接触皮膚炎の社会で起因しました。 しかし、同じ年にBelsitoは、そのような反応の臨床的関連性の欠如のために、チメロサールを「今年の非アレルゲン」と宣言する記事を発表し、アメリカの皮膚試験電池からの除外を推奨した。 ベロオリゾンテのサンタカサからのグループは、14.7と2003年と2010年の間にテストされた1,406人の患者の％が陽性チメロサルを持っていたことがわかりました。 それにもかかわらず、報告書は反応の臨床的関連性について議論しなかった。 Herbst,et al. 眼窩周囲皮膚炎を有する患者群におけるチメロサールに対するアレルギーを10で確認した。患者の2％、まだ関連性に関するコメントはありません。 Landeck,et al. 2001年から2010年にかけて、ドイツ、オーストリア、スイス（IVDKネットワーク）で試験された患者のパッチからのデータのレトロスペクティブ分析を行い、チメロサールへの接触感作の頻度は5.8％であることが分かった。 Wijnmaalen,et al. ophtalmic薬物への疑いのあるアレルギーを持つ90人の患者で遡及的な調査を行い、患者の7%のthimerosalへの接触のアレルギーを検出しました。 私たちの部門で4,055年と2001年の間にテストされた慢性湿疹の患者のコホートにおけるチメロサールへの接触感作の頻度は9.89％と高いことが判明した。 本研究では、眼窩周囲皮膚炎患者におけるチメロサールへの接触感作の頻度は9.7％であるが、臨床的関連性は非常に低い（182人の患者のみ）ことが分かった。 チメロサール含有眼用調製物の使用はまた、眼瞼湿疹、ならびに角膜浸潤、上皮点状角膜炎および角膜偽デンドライトと同時に起こり得る結膜炎を引き起 チメロサールは肝炎、破傷風および髄膜脳炎ワクチンに存在するが、これらの物質に対する重大な有害反応はまれである。 チメロサール感受性患者のわずか10％は、これらのワクチンへの有害反応を報告しています。 しかし、これらの反応は、通常、軽度から中等度であり、しばしば注射部位の周囲の痛みの増加に限定される。

ネオマイシンは、局所クリーム、軟膏、ローション、眼の準備および耳薬に広く使用される抗菌剤である。 それはまた他のantibacterialsおよび副腎皮質ホルモンとの結合された準備に一般にあります。 これらの処方および非処方製剤は、感染および炎症を起こした様々な皮膚、眼および外耳障害を治療するために使用される。 また、いくつかのワクチンの防腐剤としても使用されています。 ネオマイシンからのアレルギー性接触皮膚炎は、1952年に最初に記載された。 Prystowsky,et al. 一般集団におけるネオマイシンアレルギーの頻度を1.1％と決定した。 欧州の10センターでは、感作率は1.1-3.8％であった。 アメリカの接触性皮膚炎グループは11.6％まで感作を明らかにした。 従ってNeomycinは主にこの抗生物質が米国のさまざまな店頭準備で広く利用できるので、北アメリカの第5共通のアレルゲンです。 Framycetin、gentamicin、kanamycin、streptomycin、tobramycin、spectinomycin、paromomycinを含んで化学的に関連しているaminoglycosidのグループの他のantibacterialsとの交差感受性があるかもしれません。 チェコ共和国では、硫酸ネオマイシンに対する感作の一般的な頻度は、パッチテストされた患者の間で1.2％で2014年に、1.7％で2016年にあった（チェコ皮膚病学会の皮膚アレルギー学的セクションからのデータ）。 Herbst,et al. 眼窩周囲皮膚炎を有する患者群におけるネオマイシン硫酸に対するアレルギーが3.8％で証明された。 Landeck,et al. 2001年から2010年にかけて、ドイツ、オーストリア、スイス（IVDKネットワーク）でテストされた患者のパッチからのデータのレトロスペクティブ分析を行い、ネオマイシンへの接触感作の頻度を5.9％と決定した。 Wijnmaalen,et al. ophtalmic薬に対するアレルギーが疑われる90人の患者のレトロスペクティブ研究を実施し、患者の8％で硫酸ネオマイシンに対する接触アレルギーを検出した。 我々の研究では、我々はネオマイシン硫酸（2に接触感作の非常に類似した頻度を発見しました。6％）非常に重要な臨床的関連性（20の48患者）を有する。

塩化ベンザルコニウムは四分の一アンモニウム塩基に属する。 それは目薬および軟膏の保存のために、またコンタクトレンズを維持するために解決で化粧品のそして広くまた製薬産業で防腐剤として、例えば使 点眼剤では、濃度は0.004-0.025％の範囲である。 殺菌剤として、塩化ベンザルコニウムは時間および用量依存的に非常に毒性がある。 しかし、接触感作は比較的まれであると考えられており、例えばGoosensはそれが0であると報告している。02％であるが、選択された患者（眼窩周囲皮膚炎を有する）の間では、頻度はより高いようである-Wijnmaalen,et al. 患者の4％において塩化ベンザルコニウムに対する接触アレルギーを検出し、Herbst,et al. 患者の1.9％でこの防腐剤にアレルギーを発見しました。 Landeck,et al. 2001年から2010年にかけて、ドイツ、オーストリア、スイス（IVDKネットワーク）で試験された患者のパッチからのデータの遡及的分析を行い、塩化ベンザルコニウムへの接触感作の頻度が1.6％であることを確認した。 塩化ベンザルコニウムへの接触感作の頻度は、1.2％であることが決定された2,400年の間にテストされた慢性湿疹患者のコホートで2001年から2009年、1.85％4,055人の間で2001年から2016年の間にテストされた同じ診断を持つ患者でも、私たちの部門でも決定された。 また、眼窩周囲皮膚炎を有する我々の研究患者の間で、接触感作の頻度は1％（1.32％）を超え、臨床的関連性は3人の患者のうち25人であった。

パラベンは、p-ヒドロキシ-安息香酸の誘導体である。 メチル-、エチル-、プロピル-、ブチル-、イソブチル-、およびイソプロピルエステルは、皮膚科学的および化粧品の保存のために両方使用される。 チェコ共和国の感作は近年減少しており、実際の感作頻度は2016年に0.8％となっています（Czech Dermatovenerological Societyのdermatoallergological sectionからのデータ）。 パラベンの感作電位は、長期適用を考慮すると比較的低い。 1999年から2000年の間に11のヨーロッパ諸国で、感作の頻度は0.5％であり、2004年から2005年の間に英国で6,958人の患者の間であった; 感作は0.8％であった。 眼窩周囲皮膚炎の患者のうち、感作は0.6％であったが、臨床的関連性はなかった（患者のいずれもパラベンを含むophtalmic製品を使用していなかった）。

結論

この研究は、眼窩周囲皮膚炎患者の眼科用局所製剤の賦形剤に対する感作が非常に重要であることを示している。 最も頻繁に検出されたアレルゲンは、非常に低い臨床的関連性を有するにもかかわらず、チメロサールであり、次いで硫酸ネオマイシン（逆に著しく有意な臨床的関連性を有する）、塩化ベンザルコニウム（比較的低い臨床的関連性を有する）、およびパラベン（臨床的関連性なし）であった。 したがって、臨床的関連性に関しては、ophtalmic製品の最も重要なアレルゲンはネオマイシンであり、続いて塩化ベンザルコニウムである。

パッチテストは、眼窩周囲皮膚炎のすべてのケースで考慮されるべきであり、市販の試験アレルゲンだけでなく、患者の実際の眼科用調製物でも

著者の貢献

NeñasとDastychováはパッチテストを行い、Neñasは感作頻度を計算し、この記事を書き、Dastychováは記事を見直し、チェックしました。

競合する利益の声明

著者は競合する利益はないと述べている。

謝辞

看護師Pospíčilováと検査技師Lickováによって、アレルゲンの調製とパッチテストの適用に関する技術支援が提供されました。

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