ステップ2
ステップ2の目的は、用量と毒性効果との関係を文書化することです。
濃度-応答モデルと呼ばれます。 この用語は、ストレッサー応答および曝露応答に類似しているが、より一般的である。”関係。
用語”暴露-応答暴露-応答ストレッサーへの暴露の強度、頻度、または持続時間と生物学的応答の強度、頻度、または持続時間との関係。「関係」は、用量応答または濃度応答、または他の特定の曝露条件のいずれかを記述するために使用され得る。
典型的には、用量が増加するにつれて、測定された応答も増加する。
低用量では応答がない可能性があります。 あるレベルの用量では、応答は、研究集団のごく一部で、または低い確率で起こり始める。 応答が現れ始める線量および増加する線量を与えられて増加する率は両方異なった汚染物質、個人、露出のルート、等の間で可変である場合もあります。
用量反応の関係の形状は、薬剤、応答の種類（腫瘍、疾患の発生率、死亡など）、および問題の実験対象（ヒト、動物）に依存する。
用量反応の関係の形状は、薬剤、応答の種類（腫瘍、疾患の発生率、死亡など）、および問題の実験対象（ヒト、動物）に依存する。
例えば、「体重減少」のような応答に対する１つの関係と、「死亡」のような別の応答に対する異なる関係とが存在し得る。 すべての可能な応答のためのすべての可能な関係を研究することは実用的ではないので、毒性研究は通常、限られた数の悪影響のための試験に焦点を当てています。
典型的には、用量が増加するにつれて、測定された応答も増加する。
利用可能なすべての研究を考慮すると、最低用量で発生する応答（悪影響）、または悪影響（効果の”前駆体”として知られている）につながる応答の尺度が、リ 根本的な仮定は重大な効果が起こることから防がれれば、心配の他の効果は起こらないということである。
ハザード同定と同様に、人間の被験者に利用可能な線量応答データが不足していることがよくあります。
ハザード同定と同様に、ヒトの被験者に データが利用可能な場合、それらはしばしば用量反応関係の可能な範囲の一部のみをカバーし、その場合、科学的研究から得られたデータの範囲よりも低い また、ハザード同定と同様に、利用可能なデータを強化するために動物研究が頻繁に行われています。
動物被験者を用いた研究では、被験者の数と組成（年齢、性別、種）、試験された用量のレベル、および特定の応答の測定を制御するための研究デザインの使 設計された研究の使用は、通常、制御されていない観察研究よりも意味のある統計的結論につながり、結論への影響については、追加の交絡因子も考慮されなければならない。
しかし、動物実験から観察された用量反応関係は、しばしばヒトにとって予想されるはるかに高い用量であるため、より低い用量に外挿されなけ これらの外挿は、とりわけ、用量応答分析に不確実性を導入する。
基本的な用量応答計算&概念
以下に説明するプロセスの最初のステップのコンポーネントとして、科学的情報は、毒性や応答（悪; 毒性がどのように引き起こされるかの理解は、”作用様式”と呼ばれます（これは、薬剤と細胞との相互作用から始まり、操作上および解剖学的変化を経
この行動様式に基づいて、機関は、非線形または線形用量応答評価のいずれかを通じて、上記のプロセスの第二段階で使用される外挿の性質を決
2段階のプロセス。..
ステップ1: 利用可能であるか、実験を通じて収集することができるすべてのデータの評価を取ります。 これは、観察された用量（すなわち、収集されたデータにおいて報告される用量）の範囲にわたる用量−応答関係（複数可）を文書化するためである。
しかし、多くの場合、この観察範囲には、悪影響が観察されない用量（すなわち、効果を防止するのに十分低い用量）を同定するのに十分なデータが含まれていない可能性がある。ステップ2
ステップ2
ステップ3: これは、利用可能な観測データの低い範囲を超えてリスク（おそらく悪影響）を推定するための外挿で構成されています。 これは、線量レベルがヒト集団に悪影響を引き起こし始める臨界領域についての推論を行うためである。
非線形用量応答評価
非線形用量応答非線形用量応答エージェントの用量の量と直接変化しない生物学的応答 評価は閾値仮説に起源を持ち、ゼロからある有限の値までの曝露の範囲は、毒性効果の発現の可能性が本質的にない生物によって許容され、毒性の閾値は効果（またはその前駆体）が発生し始める場所であると主張している。 人口の最も敏感なメンバーに焦点を合わせることは頻繁に賢明である;従って、規則的な努力は一般に人口内の個人のしきい値の最も低いと定義される人口しきい値の下で露出を保つためになされる。
“作用様式”情報（上記で議論）が、毒性が閾値を有することを示唆している場合、それ以下で有害な効果が起こらないと予想される用量として定義され、評価のタイプは、機関によって”非線形”用量応答評価と呼ばれる。 「非線形」という用語は、数学の分野では通常の意味よりも狭い意味で使用されています;非線形評価は、ゼロの線量（おそらくそれ以上）で勾配がゼロ（すなわ
観察されない有害作用レベル（NOAELNoael曝露集団とその適切なコントロールとの間の有害作用の頻度または重症度に生物学的に有意 は、曝露集団とその適切な対照集団との間の有害作用の頻度または重症度において、統計的または生物学的に有意な増加が見られない最高曝露レベ いくつかのNoaelを用いた実験では、規制上の焦点は通常最高のものにあり、統計的または生物学的に有意な悪影響を及ぼさずに実験的に決定された最高の用量としてNOAELという用語が一般的に使用されるようになる。 NOAELが実験的に実証されていない場合には、「最低観察有害効果レベル（LOAEL）」という用語が使用され、これは試験された最低用量である。
複数の効果レベルを組み込むことができる数学的モデリング（すなわち、単一のNOAELまたはLOAELよりも多くのデータを評価する）は、ベンチマーク線量（BMD）またはベ BMDLの開発では、悪影響の応答率の所定の変化（ベンチマーク応答またはBMRと呼ばれます; 一般に、毒性試験のパワーに応じて１〜１ ０％の範囲で）が選択され、ＢＭＤＬは、選択された応答を生じる用量に関する統計的なより低い信頼限界である。 非線形アプローチが適用される場合、低用量への外挿のための出発点として、ＬＯＡＥＬ、ＮＯＡＥＬ、またはＢＭＤＬが使用される。
参照線量(RfDrfdanは、生涯にわたって有害な影響のかなりのリスクなしである可能性が高いヒト集団（敏感なサブグループを含む）への毎日の経口曝露の（おそらく一桁に及ぶ不確実性を有する）推定します。 これは、NOAEL、LOAEL、またはベンチマーク線量から導出することができ、不確実性因子は、使用されるデータの制限を反映するために一般的に適用される。 一般にEPAの非癌の健康の査定で使用されて。 . は、ｎｏａｅｌ、ＬＯＡＥＬ、またはＢＭＤＬから、一般的に大きさ順不確実性因子（ｕｆｓ）を適用することによって誘導される経口用量または経皮用量である。 これらの不確実性因子は、試験動物とヒトの間の可能性のある差（一般に10倍または10倍）およびヒト集団内の変動（一般に別の10倍）に反映される変動性および不確実性を考慮に入れ、UFsは10×10=100倍に乗算される。
LOAELを使用する場合、別の不確実性因子、一般に10倍も使用される。 重要な毒性データ（持続時間または重要な効果）がない場合、余分な不確実性因子（複数可）も使用することができる。 既定値の10xの代わりに部分的なUFが適用されることがあり、この値は既定値よりも小さくなったり大きくなったりすることがあります。 多くの場合、部分的な値は½log単位（10の平方根）または3.16（リスク評価では3倍に丸められます）です。 ½Log単位から導出された2つのUfが乗算されると（3×3）、結果は10になります（2つの部分因子が導出された完全なufに等しい）。RfD=NOAEL(またはLOAELまたはBMDL)/UFs
一般に、RfDは、生涯にわたって有害な影響を受ける可能性が高いヒト集団（喘息患者などの敏感なグループ、または小児や高齢者などのライフステージを含む）への毎日の経口曝露の推定値（おそらく一桁に及ぶ不確実性を有する）として定義される。RfDは、一般的に一日あたりの体重キログラム当たりミリグラムの単位で表されます：mg/kg/日。
同様の用語は、参照濃度として知っている（RfCrfcan推定（おそらく一桁に及ぶ不確実性を持つ）人間の集団（敏感なサブグループを含む）への連続吸入ばく露の寿命の間に有害な影響のかなりのリスクなしである可能性が高い。 これは、NOAEL、LOAEL、またはベンチマーク濃度から導出することができ、不確実性係数は、一般に使用されるデータの制限を反映するために適用されます。 一般にEPAの非癌の健康の査定で使用されて。 .濃度は、空気中のレベルを指す吸入リスクを評価するために使用されます（一般に、空気の立方メートル当たりのミリグラム剤の単位で表される：mg/m3）。
- 詳細については、参照用量および参照濃度プロセスのレビューを参照してください。
線形用量反応評価
“作用様式”情報（上記で説明した）が毒性に閾値がないことを示唆している場合、このタイプの評価は機関によって”線形”用量反応評価と呼ばれる。 発癌物質の場合、「作用様式」情報が不十分である場合、通常、用量応答評価のためのデフォルトのアプローチとして線形外挿が使用される。
- 詳細については、EPAの発癌物質リスク評価ガイドラインを参照してください。
このタイプの評価では、理論的には、発癌性応答を生成する小さな、しかし有限の確率をもたらさないような化学物質の暴露レベルはありません。 このタイプの評価の外挿フェーズでは、UFsは使用されません; むしろ、観察されたデータの出発点（典型的にはＢＭＤＬ）から原点（ゼロ線量およびゼロ応答が存在する）までの直線が引かれる。この直線の傾きは、勾配因子または癌勾配因子と呼ばれ、線に沿って落ちる暴露レベルでのリスクを推定するために使用されます。
んリスクを評価するために線形用量応答を使用する場合、EPAは過剰生涯がんリスクを計算します（すなわち、EPAは過剰生涯がんリスクを計算します）。 は、勾配因子と比較して、個人が曝露された程度を考慮することにより、汚染物質への曝露に起因する）。Cancer Risk=Exposure x Slope Factor
Total cancer riskは、関心のある各経路（すなわち、吸入、摂取、および皮膚吸収）における各汚染物質の個々の癌リスクを加算し、すべての経路のリスクを合
同様の用語は、吸入単位リスクとして知られています吸入単位リスク1μ g/m3の濃度で薬剤に生涯にわたって連続的に曝露されたことに起因すると推定される上限の過剰生涯癌リスク。 （IUR）は、曝露反応の関係が空気中の濃度を指す吸入リスクを評価するために使用されます。ノート
: 重要な生物学的支援を有する代替手順がある場合、機関は、評価における不確実性を明らかにするために、可能であれば、これらの代替手順を使用して評価を実施することを奨励し、機関は、特定の評価または管理決定において、ある一連の手順に別の手順よりも大きな重みを与えることを決定する可能性があることを認識している。
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