最も熟練した石工は、細かい花崗岩のブロックの十分な供給なしで大聖堂を建設することはできません。 同様に、未熟児の胚母体出血で起こるように、神経膠前駆細胞（脳のビルディングブロック）のストックが前駆細胞の増殖および遊走の臨界期に傷害によ
教授による記事。 Marc Del Bigio(2011)は、胚性マトリックス出血の有無にかかわらず、早産児のキャリアにまたがる剖検コホートの分析を代表して、未熟児の生存者を世話する小児科の専門家が直面している永続的な臨床的懸念に取り組んでいます。胚性マトリックス出血がマイクロアナトミックレベルでの正常な脳発達に及ぼす影響は何ですか。観察された神経発達および神経イメージングのアウトカムデータを説明していますか。
未熟児の重篤な合併症として、胚性マトリックス出血およびその頻繁な付随物である脳室内出血は、前世紀の変わり目から医学文献に認められている（Corvelaire、1903）。 1940年から1970年の間に、人口調査は腟配達、低い生れの重量、低いApgarのスコア、低酸素症およびhypercapneaを含む胚のマトリックスの出血の開発のための母性的な、obstetricおよ 新生児集中治療における1970年代以降の改善は、心肺合併症の発生率を減少させ、早産後の生存率を増加させたが、非常に低い出生体重の乳児における脳室内出血の全体的な発生率は、最後の二十年にわたって静的なままであった（Jain et al., 2009). したがって、脳室内出血は、米国だけで年間12,000人の乳児に影響を及ぼす重大な問題である（Guyer et al., 1999). 頭蓋超音波によって検出された出血および心室拡張の程度は、罹患率および死亡率を予測し続け、超音波検査グレードIII（心室拡張を伴う心室内出血）およびIV（心室周囲出血性梗塞によって複雑な心室内出血）は、それぞれ40および67％の生存率を有し、生存しているもののうち、50および75％が最終的に明確な神経学的後遺症を発症する（Volpe、2008）。 これらの後遺症は、進行性の出血後水頭症およびシャントの配置および維持の必要性、ならびに脳室周囲出血性梗塞に同側の脳室周囲ゾーンを通過する投影および関連軸索の破壊に関連している（Bassan、2009）。 さらに、直接皮質損傷、脳室周囲白質軟化症、およびオーバーライング大脳皮質開発の二次障害は、病気の早産新生児（Volpe、2009b）における破壊的および開発変更の影響の複雑な星座への重要な貢献者である可能性があります。 くも膜下血液製剤はまた、発達中の小脳に二次的傷害を引き起こす疑いがある（Bassan、2009;Volpe、2009a）。 したがって、これらの深刻な影響を受けた子供の神経学的欠損の範囲には、生涯にわたる支援を必要とする程度の運動、感覚および認知機能が含まれ
心室拡張および脳室周囲出血性梗塞のない生存者では、神経学的欠損はより微妙であるが、認知的および注意的欠損を含む可能性がある（Bassan、2009）。 これらの欠損は、投射ニューロン、介在ニューロンまたはグリアとしての役割を果たすために、それらの分化および/または移動の前に、胚帯におけるneuroglial前駆体の破壊の結果であると仮定されている。 興味深いのは、「複雑でない」胚基質haaemorrhageにおける皮質の厚さの減少の定量的神経画像化に関する知見である（すなわち、心室拡張または心室周囲出血性梗塞なし;Vasilieadis et al., 2004). その研究では、比較的”単離された”胚マトリックス出血の結果を検出するために、明白な白質損傷または灰白質梗塞を有する乳児を除外した。 注目すべきは、用語の同等では、合併症のない脳室内出血を有する乳児は、脳室内出血を有さない乳児と比較して皮質灰白質体積の統計的に有意な16％の減少を有し、出血誘発性前駆細胞損失のメカニズムに関する憶測をもたらした（Vasilieadis et al., 2004).
出血に対する胚基質の脆弱性の神経解剖学的および神経生理学的基盤は、現在、（i）胚基質血管系の固有の脆弱性、（ii）脳血流の障害、および（iii）自発 母体胎児感染および炎症性サイトカイン発現もまた、胚性マトリックス出血のリスクにおいて役割を果たすために呼び出されている（Bassan、2009）。 ヒトおよび実験動物モデルにおける多数の研究は、胚基質帯脈管構造の独特の特徴、すなわち血液脳関門の不連続なグリア末端足（El-Khoury et al. ら、２ ０ ０ ６）、周皮細胞の相対的な欠如（Ｂｒａｕｎ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ ０ ７）、未成熟基底層成分（Ｘ Ｕ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ ０ ８）、壁厚に対する直径の高い形態測定比（Ａｎｓｔｒｏｍら、２ ０ ０ ８）、壁厚に対する直径の高い形態測定比 ら、２ ０ ０ ５）、急速な内皮回転率を有する血管形成プロファイル（Ｂａｌｌａｂｈ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ ０ ７）およびアルカリホスファターゼのような血管壁分子の発達的に調節された発現（Ａｎｓｔｒｏｍ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2002). 脳血流に関して、集中治療保育園におけるいくつかの重要な研究は、未熟児の少なくともサブセットにおける出血のリスクに対する脳圧-受動循環の効果を実証している(Meek et al. １ ９ ９ ９；Ｔｓｕｊｉ ｅ ｔ ａ ｌ． 2000年;O’Leary et al., 2009).
臨床的に観察された脳血流の減少に対する脆弱性を説明する胚マトリックスの血管の多くの優雅な分析にもかかわらず、胚マトリックス出血がその後の神経発達に影響を与える基本的な”メカニズム”は、人間の脳における限られた研究の対象となっている。 本発明者らは、血漿、血清、トロンビンおよびプラスミンのような特定の血液成分が、周産期ラット脳室下ゾーン細胞、特にオリゴデンドロサイト前駆細胞培養における増殖、分化および遊走において毒性作用を有することを知っている（Juliet et al., 2009). さらに、ｉｎ ｖｉｔｒｏで検出された炎症誘発性サイトカイン発現を含むミクログリア応答は、この現象において重要な役割を果たす可能性がある（Juliet et al., 2008). 全動物モデルでは、脳室周囲領域への一方的な自己血液注入（そこから血液は最終的に心室に延びる）は、注入後８時間から１週間の胚基質中の細胞増殖, 2006). 増加した細胞死は、2日以内に同側線条体と胚マトリックスで検出され、星状細胞およびミクログリア反応は2日でピークに達し、4週間まで持続した。 これらの研究は、Del Bigio教授が主導し、今回のBrain号に掲載された彼の現在の研究の基礎を築いた。
この記事は、細胞増殖（抑制）、細胞周期停止転写因子p53の発現（増加）および細胞系譜マーカー発現（減少）における細胞増殖および胚マトリックスゾーンからの遊走が発生したときのヒトにおける妊娠の臨界期における局所出血の影響を理解する上で画期的な意義を有する。 大幅に増加した細胞死とアポトーシスは、それぞれニックエンドラベリングとカスパーゼ3免疫染色によって文書化することができませんでしたが、: これらの技術が提供された傷害の後の8-24h間隔で適用することができる動物実験と、これらの間隔の制御（または正確な知識）の欠如によって制限されている死後の人間の研究との間には、常に矛盾が存在する。 また，ヒト妊娠の第二および第三学期におけるはいマトリックスの厚さおよび細胞増殖指数のような貴重な規範的データ，ならびに細胞系統マーカーを用いた神経節証拠の腹側および背側のセグメンテーションの描写（実験動物で見られるが，ヒトでは以前に完全には記述されていない）に貢献している。 妊娠15週から34週の間の神経節隆起の高度に増殖性腹側部分は、大脳皮質、大脳基底核および視床に宛てられた成熟した神経およびグリア細胞への移行の態勢を整え、早産によって危険にさらさビルディングブロックの採石場を表しています。
最後に、動物モデルと組織培養システムがメカニズム的洞察を与えるベンチと、胚マトリックス出血の予防と治療のための戦略が必死に必要とされているベッドサイドとの間の翻訳には、人間の脳内で直接このような作業が不可欠です。/div>
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