自己炎症症候群とは何ですか？
自己炎症症候群は、誇張された自然免疫系の応答によって引き起こされる状態として定義され、その結果、複数の臓器に影響を及ぼす自発的 自己炎症症候群は、感染状態、悪性腫瘍、アレルギー性および免疫不全状態が除外されている場合にのみ診断することができる。 古典的な自己免疫疾患と比較して、自己炎症症候群は病原性自己抗体および抗原特異的T細胞を欠いている。
自己炎症症候群の分類
自己炎症症候群は、単一の遺伝子（単原性自己炎症症候群）への変異によって継承されることがあり、より一般的には、自己免疫性コラーゲン障害に似た多原性免疫状態である。 分子および遺伝の調査が病気のメカニズムを明らかにすると同時に含まれている条件の数は増加しています。
皮膚学的症状を伴う症候群の例を含む分類システムが以下の通りである。
Hereditary fever syndromes
- Familial Mediterranean fever (FMF)
- Tumour necrosis factor receptor-associated periodic fever syndrome (TRAPS)
- Hyper-IgD syndrome (HIDS)
Other monogenic autoinflammatory syndromes
- Cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS)
- Familial cold autoinflammatory syndrome ( FCAS)
- Muckle-Wells syndrome (MWS)
- Neonatal onset multisystem inflammatory disease/chronic Infantile neurologic cutaneous arthropathy syndrome (NOMID/CINCA)
- Syndrome of pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum and acne (PAPA syndrome, PAPAS, PAPGA syndrome)
- Juvenile systemic granulomatosis (Blau syndrome, early onset sarcoidosis)
- Deficiency of interleukin-1 receptor antagonist (DIRA)
- Mevalonic aciduria
- Majeed syndrome
Nonhereditary or polygenic disorders
- Schnitzler syndrome
- Crohn disease
- Behcet disease
- Hidradenitis suppurativa
- Psoriatic arthritis
- Syndrome of periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis (PAPAS, PFAPA syndrome)
- 全身発症若年性特発性関節炎
- 成人発症スティル疾患
自然免疫システム
自然免疫システムは、傷害または感染の形で危険を認識するための原始的な継承されたシステムです。 マクロファージや樹状細胞は、細菌やウイルスによって一貫して発現される微生物細胞壁成分である病原体関連分子パターン（PAMPs）、または傷害や感染に応答して体内で産生される危険関連分子パターン（DAMPs）に結合する受容体を運ぶ。 パターン認識の受容器は受継がれ、経験と合わせませんし、変わりません。 これらの受容体の結合は、好中球および単球およびインターロイキン1（IL-1）などのサイトカインの産生を含む初期の炎症応答を調整する。 IL-1は、活性化酵素カスパーゼ-1を含む大きなタンパク質複合体であるインフラマソームによって好中球および単球の細胞質内で活性化される。 活性化IL-1は、発熱を生成するための最も強力な既知のトリガーです。 それはまたリンパ球を活動化させ、傷害または伝染の場所に白血球の浸潤を促進します。
インフラマソームまたはIL-1活性化炎症応答の成分に影響を与える遺伝的変異は、単原性自己炎症症候群のいくつかで発見されている。 突然変異はinflammasomeの過剰活動かIL-1仲介された発火を限る失敗で起因するかもしれません。 遺伝的ではないと考えられている自己炎症性疾患は、ガンマセクレターゼやノッチ関連タンパク質などのタンパク質の遺伝的多型と関連しており、特定のトリガー因子に曝されるとインフラマソームの調節不全を引き起こす。 これらはインシュリン抵抗性と関連付けられるホルモン、煙ること、adipokinesおよび肥満を含んでいます。
自己炎症症候群では、エフェクター経路は内因性（DAMPs）または外因性（PAMPs）分子パターンに過敏であるか、または構成的に過活動的であり、制御されないサイトカ
自己炎症症候群の治療法は何ですか？
治療は実際の症候群によって異なります。 多くの形態では、全身性コルチコステロイドは適度な効果しか持たない。 Anakinra（IL-1を標的とする）などの生物学的薬剤は、IL-1への明確な関連が示されている症候群において劇的かつ一貫した改善をもたらす。 IL-1との直接の関連性が見出されていない他の条件では、あまり一貫性のない利点がある。