遺伝病：アルポート症候群と薄い基底膜

この患者はアルポート症候群を持っていますか？
どのようなテストを実行しますか？
AS患者はどうなりますか？
病態生理
予後
どのようにチームケアを活用するには？
意思決定を通知するための臨床診療ガイドラインはありますか？
その他の考慮事項

この患者はアルポート症候群を持っていますか？

この質問は、アルポート症候群の家族の少年が血尿を有することが判明した場合に発生し、顕微鏡的–日常的な尿検査で検出された–または巨視的血尿のエピソードのいずれかである。アルポート症候群は、その最も典型的な形態では、難聴および眼の異常の悪化を伴う30歳前に末期腎疾患（ESRD）を有する家族内のいくつかの男性によって特このシナリオは、Xリンクされた方法で送信されるアルポート症候群の最も一般的な形態を説明します。伝統的にXリンクされた継承は、アルポート症候群と10-15％の常染色体劣性遺伝と家族の80-85％のために報告された;常染色体優性伝達はまれであると考えられ、1-5％だけで発生した。より最近では、より高度な技術を用いたより広範な遺伝子検査の出現により、常染色体優性形態がより頻繁に認識されており、アルポート症候群ファミリーの20％までに影響を及ぼす可能性がある。常染色体優性型は家族内でさえ軽度で可変な表現型を有するため、しばしば診断されないか、または日常的な練習で誤診される可能性がある。

家族歴はアルポート症候群を示唆する可能性がありますが、特に常染色体劣性疾患の指標の場合、両親は通常無症候性のキャリアであるため、しばしば陰性である（さらなる調査では顕微鏡的血尿を有する可能性があるが）。 X連鎖アルポート症候群は、症例の10-15％で発生すると推定され、常染色体優性疾患で漠然としている可能性がある新しい変異に起因する場合、家族歴も負

X連鎖アルポート症候群では、男性は通常、女性よりも深刻な影響を受けています。男性が罹患している場合、彼の母親はde novo突然変異の場合を除いてヘテロ接合性である。以前は「キャリア」と呼ばれていましたが、女性は通常、この疾患の徴候、通常は顕微鏡的血尿（女性の95％）を有し、かなりの割合がタンパク尿および進行性腎臓病を発症してESRDに至ります。したがって、”キャリア”という用語が疑問になっており、これらの女性は、ランダムなX染色体不活性化のために、可変und通常軽度のコースで、しかし、X連鎖 X連鎖性疾患を有する女性は、細胞の約50％で正常なX染色体を発現し、細胞の他の50％でX染色体を有する疾患を発現する。しかし、これらの割合は著しく歪んでおり、腎細胞の90％が突然変異体X染色体を発現すると、女性は深刻な影響を受ける可能性があります。女性の15〜30％が最終的にESRDを発症し、通常は40歳の後に発症すると推定されています。

常染色体劣性疾患では、男性と女性の両方が同様に影響を受けます。通常、影響を受けた人および女性は30年の年齢の前にESRDを開発します。聴力損失および目の調査結果は共通です。家族の指数の場合に常染色体劣性アルポート症候群を診断することは、高い疑いの指標を必要とし、しばしば腎生検または遺伝子検査（下記参照）によ

常染色体優性アルポート症候群は、以前に考えられていたよりも一般的である可能性が高い。それは均等に男性と女性の間に分布し、連続した世代の家族に影響を与えます。このコースは家族間および家族内で非常に可変であり、ESRDは早ければ19歳で発生するが、より一般的には40-60歳の後に発生する。聴力障害および眼症状は、発症時の高齢および高い個体間変動性を有する、優性疾患ではあまり一般的ではない。

アルポート症候群は、糸球体基底膜の障害であり、糸球体血尿を生じる。顕微鏡的血尿は通常出生時から存在し、呼吸器感染後の小児では肉眼的血尿のエピソードが発症することがある。

様々な程度のタンパク尿は、x連鎖性疾患を有する男性の小児および青年および常染色体劣性疾患の患者において、しばしば小児期に始まる。蛋白尿はネフローゼ症候群に進行する可能性があり、これは予後が悪いことを意味する。兄弟姉妹で発生するネフローゼ症候群は、家族における常染色体劣性アルポート症候群の最初の提示であり、家族性FSGS（焦点分節性糸球体硬化症）と誤診される可能性がある。 Xリンクされたアルポート症候群の女性および常染色体優性フォームを持つ個人も蛋白尿を開発することができますが、典型的には後の年齢で、進行は

高血圧症は、通常、進行性腎機能低下と関連しており、重度の罹患患者では青年期に始まり、30歳前にESRDをもたらす。 ESRDはxリンクされた病気のすべての影響を受けた男性で成長しますが、穏やかな（通常ミスセンス）突然変異のある家族の年齢50年後まで遅れるかもし ESRDはまた、常染色体劣性疾患を有するすべての患者において、多くの場合、30歳前、X連鎖疾患の女性キャリアの15-30％、通常は40歳後、および60歳以上の常染色体優性疾患を有する被験者の80％までにおいて起こる。

感音難聴は思春期に検出可能になることが多く、出生時から存在することはありません。それは、腎疾患の経過と並行して難聴に進行するか、時には何年も後に進行することがあります。難聴は普遍的ではなく、聴覚異常がないことは、患者または家族におけるアルポート症候群の診断を排除するものではない。

いくつかの研究では、x連鎖性疾患を有する男性の50-80％およびヘテロ接合性女性の20-30％のみが難聴を報告した。常染色体優性アルポート症候群では、聴力損失は非常に可変であり、異なる報告の患者の20-68％に発生し、しばしば40歳後に起こる。しかし、時折子供の中で。聴力損失はAlportシンドロームのために特定ではないです。

広範囲の眼の異常が報告されているが、最も頻繁で特徴的なのは、前レンチコヌスおよび”点および斑点”網膜症である。眼の異常は、通常、小児には存在しないが、青年および若年成人に発症する。網膜症は、黄斑の周りの黄色または白色の斑点、ならびにより末梢の色素変化、白色または暗色からなる。彼らは視力に影響を与えません。

網膜症は、男性の50-90％およびX連鎖アルポート症候群の女性の約15％、常染色体劣性疾患の患者の90％までに見られ、常染色体優性型ではまれである。 “点および斑点”網膜症および前レンチコヌスは，存在する場合，Ａｌｐｏｒｔ症候群の病理学的所見と考えられる。

前レンチコヌスは、レンズカプセルの弱体化によるレンズの前方側面の円錐状の突起であり、レンズ交換を必要とする重度の視覚障害を引き起こ前レンチコヌスは、X連鎖性疾患を有する男性の20〜40％、常染色体劣性疾患を有する被験者の80％に発症するが、x連鎖型のヘテロ接合体女性ではまれであり、常染色体優性アルポート症候群を有する患者ではごく最近（2015年）に報告されている。

大動脈疾患は、重度のアルポート症候群の特徴であり得る。 2010年、Kashtan et al. 初期の年齢で大動脈合併症を持っていた年齢20歳までにXリンク疾患とESRDを持つ五人の男性のシリーズを報告しました: 25歳と32歳で胸部大動脈解離を経験し、32歳で上行大動脈瘤を破裂させ、23歳で重度の大動脈不全のために大動脈根と弁の交換を必要とし、21歳で上行大動脈と下行大動脈の無症候性拡張を経験した。また、36歳で腹部大動脈瘤が破裂し、14歳で頭蓋内動脈瘤が破裂した症例報告もある。

筋肉肥大および食道平滑筋腫に関連するX連鎖アルポート症候群を有するいくつかの家族が報告されている。これらの家族の女性はまた陰核および外陰部の肥大があるかもしれません。聴力損失および早い手始めの激流はAlport平滑筋腫症シンドロームと呼出されるこの無秩序で共通です。これは、コラーゲン4型α-5およびα-6遺伝子の隣接する5’末端の連続欠失によって引き起こされる（下記参照）。

糸球体血尿（尿中の異形赤血球）を有する小児の主な鑑別診断は、薄い基底膜腎症（以前は良性家族性血尿と呼ばれていた）、感染後糸球体腎炎、およびIgA 感染後糸球体腎炎は、典型的には、連鎖球菌（ブドウ球菌またはウイルス性）感染の1〜3週間後に発生する急性疾患として提示され、血尿、蛋白尿、著しい高血圧、および様々な程度の腎不全の急速な発症を特徴とする。この経過は、アルポート症候群の長期経過とは明らかに異なる。

IgA腎症は、上気道感染の1-3日後に大血尿の再発エピソードを有する小児または青年に、またはタンパク尿の有無にかかわらず無症候性の微視的血尿家族歴は通常、IgA腎症では陰性であるが（いくつかの家族性症例が報告されている）、しばしばAlport症候群では陽性である。上記のように、アルポート症候群の患者の約10-30％は、常染色体劣性疾患の指標症例であるか、または新しい突然変異を有するため、影響を受けた家族を有 IgA-腎症とアルポート症候群を区別するためには、免疫蛍光および電子顕微鏡による腎生検が必要な場合があります（下記参照）。

鑑別診断における最も一般的な障害は、薄い基底膜腎症（TBMN）であり、持続的な顕微鏡的血尿、最小または無タンパク尿、安定した腎機能および腎外徴候ま TBMNは、一般集団の1％に影響を及ぼすと推定され、常染色体優性形質として伝達される。無症候性の顕微鏡的血尿は、連続した世代の家族の約50％に見られるが、典型的にはESRDの家族歴はない。しかし、後に蛋白尿、高血圧、ESRDを発症した家族がいくつか報告されており、これらの家族は常染色体優性アルポート症候群を有すると考えられている。

どのようなテストを実行しますか？

ディップスティック陽性血尿を有する子供の評価の最初のステップは、医師による尿沈殿物の検査である。尿の計深器の結果の信頼は計深器のヘムが偽陽性または偽陰性である場合もあるので不十分です。繰り返された検査の5つ以上の赤血球があれば、それ以上のworkupは確認されたAlportシンドロームの家族歴があり、発端者がXリンクされたか常染色体劣性伝例えば、発端者が持続的な糸球体血尿を有する少年であり、母親の側にアルポート症候群が確認された男性の親戚である場合、診断を確立するためのさらなる検査は通常必要ではない。

家族歴が曖昧または陰性で、発端者が無症候性血尿の子供である場合、血尿の非糸球体原因は、超音波イメージングおよび24時間尿収集（または尿カルシウム対クレアチニン比）によって排除され、高カルシウム尿症を探すべきである。スポット尿サンプル中のカルシウム対クレアチニン比>0.2(mg/mg)は、高カルシウム尿症を示し、石がない場合に血尿を引き起こす可能性があ非糸球体血尿の他の原因は、多嚢胞性腎疾患（常染色体優性または劣性）および鎌状赤血球疾患または形質である。

発端者が血尿、タンパク尿および腎機能の低下を伴う男性の青年または若年成人であるが、ESRDの家族歴がないか曖昧な場合、眼科検査では、アルポート症候群に特異的であると考えられる”ドット-アンド-フレック”網膜症および/または前レンチコヌスが明らかになることがある。しかし、通常の眼検査では診断が除外されません。聴力損失は示唆的ですが、他の遺伝性腎疾患で発生する可能性があるため、診断的ではありません。家族に難聴がないことは、診断を除外しない。

新しいガイドラインは、アルポート症候群の診断が可能であるすべての患者のためのコラーゲン型4変異の遺伝子検査を推奨します,罹患した小児およこれは、疾患の提示が非定型であり、否定的な家族歴（上記参照）、腎外症状の欠如、および孤立した血尿ではなくネフローゼ症候群の初期症状を伴うことが

DNA分析による分子診断は、臨床および研究室によって提供され、80-90％の突然変異を検出するが、高価である。突然変異の同定に失敗しても、診断が除外されるわけではありません。遺伝子検査の時間とコストを大幅に削減する”次世代シーケンシング”の技術を用いて、多くの遺伝子を同時に分析するための遺伝子パネルが開発され突然変異が家族で識別されれば、無症候性家族および出生前の診断のテストは比較的容易です。ミスセンス変異は、大きな欠失または切り捨て変異よりも重症度の低い表現型になりますので、DNA検査はまた、予後に関する情報を与えることがで

遺伝子検査が利用できず、少年でX連鎖アルポート症候群が疑われる場合は、α-5鎖の4型コラーゲンの免疫蛍光染色による皮膚生検を行うことがで Α-5鎖は、x連鎖アルポート症候群を有する男性の約80％において表皮基底膜に存在しない。男性のAlportの患者の約20%、通常ミスセンスまたはポイント突然変異とのそれらは、アルファ5鎖のために肯定的な汚れをします。したがって、陽性染色はアルポート症候群を排除しないが、染色の欠如は診断的である。

免疫蛍光を伴う皮膚生検は、女性患者では診断不能であることが多く、したがって女性ではほとんど価値がありません。

免疫蛍光を伴う皮膚生検は、女性患者では診断不能であることが多い。皮膚生検は、常染色体劣性アルポート症候群では常に正常であり、劣性アルポート症候群で変異を有するコラーゲン鎖（すなわち、α-3およびα-4鎖）は表皮に発現されないためである。

上記の検査が決定的でない場合、光学顕微鏡と免疫蛍光および電子顕微鏡を組み合わせた腎生検は、ほとんどの場合、確定診断を可能にする。光学顕微鏡所見は通常小児では正常であるが，限局性糸球体硬化症および管状萎縮（非特異的所見）は青年および若年成人で発症する。しかし、電子顕微鏡では、典型的には、糸球体基底膜（GBM）の間伐と肥厚の交互の領域を示し、縦方向の分裂と緻密層のラメレーションとGBMの不規則な外輪郭を示

lamina densaの縦方向の分裂は、Alport症候群の診断と考えられているが、早期疾患の小児には存在しない可能性がある。幼児はGBMのびまん性薄化のみを示すことがあり、gbmが年齢とともに悪化するにつれて典型的な所見が発達する。

gbmのびまん性薄化が腎生検標本における唯一の異常所見である場合、鑑別診断は早期アルポート症候群と薄い基底膜腎症（TBMN）の間であり、予後が非常に TBMNはしばしば良性の状態である。タイプ4コラーゲンのα-3およびα-5鎖のためのmonoclonal抗体とのImmunofluorescenceの汚損は頻繁に正しい診断を可能にします:α-3およびα-5鎖はTBMNで普通表現されますが、X連

超微細構造腎生検所見は、X連鎖疾患を有する女性において可変であり、GBMの正常からびまん性薄化、薄くて厚いセグメントの交互、または縦分裂およびまん性分裂は予後不良である。

アルポート症候群および単離された微小血尿の確立された診断を有する患者は、腎疾患の進行を予測するため、蛋白尿の発症について少なくともクレアチニン比を超える尿タンパク質>0.3は明白な蛋白尿を示します。明白な蛋白尿が開発したら、血圧および血清のクレアチニンの規則的な監視は必要になります。これらの推奨事項は、X連鎖性疾患の女性および常染色体劣性疾患のヘテロ接合体である個人にも適用されます。聴覚および眼科的評価は、症状の最も早い兆候で行われるべきである。

遺伝子検査の非存在下でTBMNの診断を受けた人々はまた、TBMNは常に良性ではなく、誤診常染色体優性アルポート症候群を表すことができるため、特に40歳ASを持つ患者はどのように管理されるべきですか？

最近まで、アルポート症候群の患者の管理に関するガイドラインや具体的な推奨事項はありませんでした。これは、2012年にヨーロッパのアルポートレジストリからの報告書が出版され、20年以上にわたって確認されたアルポート症候群（X連鎖疾患を有する男性または劣性疾患を有するホモ接合性被験者のいずれか）の283人の患者に関するデータを収集した。ヨーロッパの小児腎科医は，蛋白尿が検出されるとすぐにアンギオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥＩ）を用いてアルポート症候群の患者を治療していた。データはAlportの登録簿に堤出され、分析は幾分劇的な効果を明らかにしました:109人の患者は遅れた診断のために扱われませんでした;透析の開始時の彼らの中央値の年齢は文献の他のレポートと一致している22年でした。腎機能がまだ正常である間に明白な蛋白尿のためにACEIによる治療を開始した場合（n=115）、ESRDは40歳の中央値年齢に遅れ、平均余命も有意に改善された。単離された血尿または微量アルブミン尿症（n=33）を有する治療された患者は、これまでのところ、1-14年の治療後にESRDを開発していない。ほとんどの被験者はベースラインで高血圧を有さなかったが、副作用は非常に少なかった。この観察研究の結果は、未治療患者の出生年が治療患者の出生年と有意に異ならず、同じ変異を有する兄弟対の分析が全体的な結果を確認したこと

この大規模な研究（310センター）に基づいて、長いフォローアップ（>>300mg/日）をACEI（またはACEI不耐性の場合はアンジオテンシン受容体遮断薬）で小児および青年を治療する勧告を発表した。可能な限りタンパク尿。重度の突然変異または早期発症ESRDの家族歴がある場合は、微量アルブミン尿症の小児についても治療を考慮する必要があります。無作為化プラセボ対照試験は、単離された血尿または微量アルブミン尿期に開始されたACEI（ラミプリル）療法の明白なタンパク尿への進行に対する効果ClinicalTrials.gov NCT01485978）。この試験は2019年8月に完了する予定です。

x連鎖疾患の女性および常染色体劣性疾患のヘテロ接合体である人は、300mg/日以上のタンパク尿、高血圧または腎機能の低下を有する場合、Aceiまたはアンジオテンシン受容体遮断薬で治療すべきである。

シクロスポリンの利点を示す症例報告は、他の研究では確認できなかった。腎毒性のリスクのために、シクロスポリンの使用はアルポート症候群の治療には推奨されない。

補聴器は聴力損失の患者のために有用です。アルポート症候群のすべての患者では、耳毒性薬は避けるべきである。

Lenticonusおよび”点および斑点”の網膜症は頻繁に無症候性ですが、厳しいlenticonusは視覚障害をもたらし、レンズの取り替えは必要かもしれません。

ESRD腎移植患者にとっては、選択された治療法である。患者および移植片の生存率は、他の原因のためにESRD患者と同様または良好である。 Alportシンドロームは同種移植片で再発しません、しかし同種移植片の受け手の小さい割合（3-5%）はタイプ4コラーゲンの提供者のアルファ3かアルファ5の鎖この抗gbm糸球体腎炎はしばしば治療に抵抗性であり、症例の80〜90％で移植片の喪失をもたらす。その後の移植における再発リスクは非常に高い（要約報告では93％）。なぜ少数の患者だけがこの合併症を発症するのかは知られておらず、誰が影響を受けるのかを予測することもできません。AS患者はどうなりますか？

AS患者はどうなりますか？

アルポート症候群は、世界的に発生するまれな疾患です。有病率の推定値は、1で5,000から1で50,000生きている出生の範囲です。それはタイプ4コラーゲンの3つのアルファ鎖をコードする1つまたは、まれに、2つの3つの遺伝子のhomozygousかheterozygous突然変異によって引き起こされるglomerular基底膜(GBM) これらの３つの遺伝子は、ＣＯＬ４Ａ３、ＣＯＬ４Ａ４およびＣＯＬ４Ａ５である。

TBMNは、一般集団の1％の推定有病率を有する一般的な疾患である。それは常染色体優性形質として、すべてではないが、COL4A3またはCOL4A4のヘテロ接合変異によって引き起こされる多くの家族で継承されます。それは常に良性ではなく、この用語の有用性は最近疑問になっています。最も穏やかな終わりにTBMNからの、常染色体優性Alportシンドロームおよび中間のheterozygous X連結されたAlportシンドロームに、スペクトルの最も厳しい形態、常染色体劣性およ

病態生理

タイプ4コラーゲンは、基底膜の主要な構成要素であり、6つの異なるタンパク質鎖、α-1から6で構成されています。それぞれの遺伝子はCOL4A1からCOL4A6である。 Α鎖は、コラーゲンプロトマーと呼ばれる3種類の三重らせん分子に自己集合する：α1、α1、α2;α3、α4、α5;およびα5、α5、α6。複数のprotomersはコラーゲンネットワークを形作るために架橋結合されるようになります。 Α１、α１、α２プロトマーは、胎児発育中のＧＢＭを含む全ての基底膜中に見出される。 Α３、α４、α５プロトマーは、成熟したＧＢＭおよび眼の内耳、肺、網膜および水晶体のいくつかの基底膜に限定される。

糸球体のPodocytesはgbmへの取り込みのためのアルファ3-5鎖を産生する。 α5、α5、α6プロトマーは、表皮の基底膜、ボーマン嚢、遠位腎尿細管、および食道の平滑筋細胞に見出される。

アルポート症候群の患者では、3つのCOL4A3-5遺伝子のいずれかの変異がα3、α4、α5ネットワークの組み立てを妨げる。したがって、胎児α1、α1、α2ネットワークは、糸球体、内耳、水晶体および網膜の基底膜に持続する。成熟α3、α4、α5コラーゲンネットワークは、α1、α1、α2ネットワークよりも強く架橋されており、したがって、プロテアーゼおよび/または機械的および酸化これは、アルポート症候群でGBM、蝸牛および水晶体が加齢とともに悪化する理由を説明するかもしれません。ある突然変異はpodocyteの機能障害および損傷に直接導くpodocyte内の不完全なかmisfoldedアルファ鎖の蓄積で起因します。

COL4A5はX染色体上に位置し、変異するとX連鎖アルポート症候群を引き起こす。これは、COL4A6遺伝子と頭にあるので、COL4A5とCOL4A6遺伝子の両方を含む大規模な欠失は、アルポート平滑筋腫症候群を説明します。 COL4A3およびCOL4A4は染色体2上に頭から頭に横たわっています。劣性アルポート症候群は、いずれかの遺伝子の両方の対立遺伝子を含む突然変異に起因し、これらの突然変異は、ホモ接合または複合ヘテロ接合であり得いくつかの患者は、3つのコラーゲン-4遺伝子のうちの1つ以上に突然変異または変異体を有することが報告されている。

COL4A3またはCOL4A4における単一のヘテロ接合変異は、薄い基底膜腎症（TBMN）を有する多くの家族だけでなく、常染色体優性アルポート症候群を有する家族で発見されている。これらの突然変異を何が区別するのかは完全には明らかではありません。

個々の遺伝的背景および/または修飾遺伝子は、ヘテロ接合COL4A3およびCOL4A4変異に関連する異なる表現型の原因となり得る。

TBMNは、通常、良性の状態であり、腎臓に限定されています。; しかし、高齢でタンパク尿、高血圧、ESRDを発症した家族が報告されています（>50歳）。常染色体優性アルポート症候群は、GBMのラメレーションおよびESRDおよび聴覚の問題のより一般的な発症によってTBMNと区別されるが、しばしばX連鎖および劣 COL4A3およびCOL4A4突然変異によるTBMNが常染色体劣性アルポート症候群のキャリア状態を表すことを認識することが重要です。 TBMNのすべての症例がこれらのコラーゲン遺伝子変異によって引き起こされるかどうかは完全には明らかではない。

予後

未治療の場合、ESRDはX連鎖アルポート症候群の男性および常染色体劣性疾患のすべての患者にとって避けられない。 ESRDが発達する年齢は可変であるが、通常は若年成人を含む。これらの患者の約70％は、30歳前にESRDに達し、90-95％は40歳前に到達する（ACEIによる早期治療がない場合の様々な自然史研究からのデータ）。時折ESRDは子供に発生するか、または年齢50年後まで遅れます。後期発症ESRDは、残留タンパク質発現をもたらす非切り捨てミスセンス変異を有する家族で起こる（α3、α4、およびα5鎖の染色が減少したが、それらの腎生検は陽性を示すことがある）。

聴覚障害は、存在する場合、小児後期に最初に明らかになり、しばしば腎疾患と並行して進行するが、ESRDの発症後数年まで難聴が発症しないことがあ

予後は、X連鎖アルポート症候群の女性および常染色体優性疾患の患者にとって可変である。ほとんどの女性は顕微鏡的血尿を有し、多くは生涯無症候性のままであるが、30％までは通常40歳後にタンパク尿およびESRDを発症する。若い女性の予後は予測可能ではなく、罹患した男性の親戚の疾患の重症度とは関連していない。したがって、これらの患者は、生涯を通じて、腎科医が最も優れたタンパク尿、高血圧および腎機能の低下の発症を監視する必要があります。この勧告は、常染色体優性アルポート症候群の患者、常染色体劣性疾患のヘテロ接合性キャリア、および遺伝子検査なしでTBMNと診断された個人にも適用さ

どのようにチームケアを活用するには？

専門的な相談の必要性は、病気の症状によって決まります。すべての患者は、通常診断時から腎科医のケアを必要とする。聴覚に問題のある患者は、耳鼻咽喉科（耳、鼻、喉）の専門家への紹介と眼科医への視覚症状の紹介を必要とします。

アルポート症候群の家族歴を持つ患者は、特に家族の特定の突然変異が知られている場合、子供に影響を与えるリスクと移植前診断の可能性につ

X連鎖性疾患では、父から息子への伝達はありませんが、罹患した男性のすべての娘は可変的に影響を受けます。罹患した女性の各子孫は、疾患の原因となるX染色体を継承する可能性が50％あります。したがって、女性の「キャリア」のすべての息子は、X連鎖性疾患を有する50％の確率を有し、すべての娘は、可変的に影響を受ける50％の確率を有する。

常染色体劣性アルポート症候群では、この疾患は兄弟に存在し、両親は突然変異に対してヘテロ接合性であり、TBMNを有する。家族の各子供にhomozygous突然変異による厳しいAlportシンドロームを持っていることの25%のチャンス、TBMNとのheterozygousであることの50%のチャンス、および2つの正常な対立遺伝子を持っていることの25%のチャンスがあります。

アルポート症候群と診断された患者のすべての家族は、早期治療とカウンセリングを開始することを目標に、追加の影響を受けた被験者と”キャリア”を特定するために評価を受けることが奨励されるべきである。

食事カウンセリングは、一般的に腎疾患を有する患者と同様に、重度のタンパク尿または腎機能の低下を有する患者に適応される。職業相談および訓練は進歩的な病気のすべての青年そして若い大人のために重要です。最適なアウトカムを達成するためには、先制腎移植と適切なドナー選択のための腎臓移植センターへのタイムリーな紹介が必須です。

意思決定を通知するための臨床診療ガイドラインはありますか？

臨床実践の推奨事項は、2012年にアルポート症候群研究共同によってオンラインで発行されました（小児腎臓学28：5-11、2013;DOI10.1007/s00467に公開されました-012-2138-4）。著者らは、血圧レベルにかかわらず、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACEI）で明白なタンパク尿（>300mg/日）を有するすべての患者を治療し、アルブミン尿に関係なく、診断時から重度の変異を有する個人に対する治療を検討することを推奨している。彼らはまた、開業医に、治療および転帰に関する非同定データをAlport Syndrome Registryに報告することを奨励している。

診断検査、遺伝カウンセリング、患者および家族のモニタリング、ACEIまたはアンジオテンシン受容体遮断薬（ARB）による治療、腎移植および腎臓寄付（キャこの特別な記事では、病気の診断のためのゴールドスタンダードとして可能な限り遺伝子検査の使用、診断時からのすべての患者およびキャリアの評価および腎科医のモニタリング、明らかな蛋白尿が検出され、おそらく微量アルブミン尿期にX連鎖疾患を有する男性およびACEIを有する常染色体劣性疾患を有するすべての患者の治療、およびタンパク質尿または高血圧を有する場合にACEIを有するx連鎖疾患を有するヘテロ接合性女性の治療を含む18の具体的な勧告について議論する。著者らはまた、腎機能喪失に対する自己リスクのために、ヘテロ接合個体による腎臓提供に対しても注意している。徹底的な評価とカウンセリングの後、ヘテロ接合人が腎臓を寄付することを決定した場合、ドナーとレシピエントの両方は、手術時からACEIまたはARBで治療

臨床研究と試験

ミネソタ大学は、アルポート症候群の治療とアウトカム登録簿（ASTOR）を維持しており、アルポート症候群と正常な腎機能（alport syndrome and normal renal function）の家族と個人の病歴を持つ任意の年齢の1000人の参加者を募集している。ClinicalTrials.gov 識別子：NCT00481130、2017年1月に更新）。このレジストリの目的は、アルポート症候群の小児および青年における自然史研究および治療試験を実施することである。お問い合わせ：クリスティローゼンタール、電話612-626-6135、電子メール：[email protected]….. 主な研究者は、ミネソタ大学の小児科学科のクリフォード-カシュタン博士です。副調査官はミシェル-レオ博士です。
レグルス・セラピューティクス社が主催する別の観測研究。現在、米国、カナダ、オーストラリア、フランス、ドイツ、英国の複数のセンターで募集しています（ClinicalTrials.gov NCT02136862,月に更新2017). 目標は、確認されたアルポート症候群年齢12歳以上の患者における腎機能低下の速度を特徴付けることであり、ベースラインeGFR45-90ml/分である。/1.73㎡連絡先メールは[email protected]。
ヨーロッパのAlport Therapy Registryは、現在使用されている薬物（ACE阻害剤、AT1阻害剤、スタチン、スピロノラクトン、パリカルシトール）の観察研究であり、証明されたAlportシンドロームを持つ任意の年齢の個人だけでなく、ヘテロ接合性Xリンクまたは常染色体劣性変異（ClinicalTrials.gov NCT02378805、2016年10月更新）。主な研究者は、ドイツのゲッティンゲン大学のオリバー-グロス博士です。連絡先メール：[email protected];電話+49-551-39ext6331.
枢機卿試験は、アルポート症候群患者におけるバルドキソロンの有効性と安全性を調べる介入無作為化第2/3相試験である（ClinicalTrials.gov NCT03019185,月に更新2017). 株式会社レアタファーマシューティカルズが主催する。この試験は、米国の複数のサイトだけでなく、国際的に210までの患者の年齢12-60歳証明されたアルポート症候群、eGFR30-90ml/分/1.73m2と尿アルブミン対クレアチニン比<3500mg/gで募集しています。無作為化された処置は48週間あり、安全は100週によって査定されます。連絡先:ハン-グエン,電話469-442-4754;電子メール[email protected].
他の臨床研究は次の場所で見つけることができます。
ClinicalTrials.gov、米国国立衛生研究所によって提供される公的にアクセス可能なデータベース。

その他の考慮事項

アルポート症候群のICD-10診断コードは次のとおりです。 87.81 慢性腎臓病stages1から5のコードはN18.1からN18.5です。末期腎疾患のコードはN18.6です。