注意
低血圧、起立性低血圧および失神
パーキンソン病の患者のドーパミン作動性療法は起立性低血圧と関連付けられているhasbeen。 Entacaponeはlevodopabioavailabilityを高め、従って、oforthostatic低血圧の発生を高めると期待されるかもしれません。 制御された調査では、およそ1.2%および0.8%of200mgのentacaponeおよび偽薬の患者は、それぞれ、失神の少なくともoneepisodeを報告しました。 失神の報告は、一般に、文書化された低血圧のエピソードを有する両方の治療群において、患者においてより頻繁であった。
幻覚および精神病様行動
パーキンソン病患者におけるドーパミン作動性療法幻覚と関連している。 臨床研究では、0.8％および0％の患者において、それぞれ200mgのコムタンおよびプラセボを投与して薬物の中止および早期離脱に幻覚が見られた。 幻覚は、それぞれ1.0％および0.3％の患者の200mg Comtanおよびplacebogroupsにおける入院を導いた。 Comtanで治療された患者の1％、プラセボで治療された患者の0％で攪拌が起こった。
市販後の報告によると、患者は、Comtan治療中またはComtanの用量を開始または増加させた後に精神病のような行動を含む、重度の精神状態および行動の変化を経験する可能性があることが示されている。 改善するために処方された他の薬物パーキンソン病の症状は、思考および行動に同様の効果を有することができる。 異常な思考や行動は、妄想的な観念、妄想、幻覚、混乱、見当識障害、積極的な行動、攪拌、およびせん妄を引き起こす可能性があります。 また，Ｃｏｍｔａｎの臨床的発達中にも精神病様行動が観察された。
主要な精神病性障害を有する患者は、精神病を悪化させる危険性があるため、通常Comtanで治療することはできません。 さらに、精神病を治療するために使用される特定の薬物は、パーキンソン病の症状を悪化させ、Comtanの有効性を低下させる可能性がある。
衝動制御と強迫行動
市販後のレポートでは、抗パーキンソン薬で治療された患者は、ギャンブルへの強い衝動、性的衝動の増加、制御不能にお金を 患者はlevodopaand carbidopaと取られるComtanを含むパーキンソン病のandthatの増加の中央dopaminergic調子の処置に使用する薬物の一つ以上を、取っている間これらの衝動を制御して いくつかのケースでは、すべてではないが、これらの衝動は、抗パーキンソン薬の投与量が減少したときに停止したと報告されたordiscontinued。 患者はこれらの行動を異常として認識しない可能性があるため、処方者がエンタカポンで治療されている間に、新規または増加したギャンブルの衝動、性的衝動、制御されていない支出またはその他の衝動の発症について患者またはその介護者に具体的に尋ねることが重要である。医師は、患者がComtanを服用している間にそのような衝動を発症する場合、Comtanの投与量の削減または中止を検討すべきである。
下痢と大腸炎
臨床研究では、下痢は、それぞれ60の603（10％）と16の400（4％）の200mgのコムタンとプラセボで治療された患者で発症しました。 コムタンで治療された患者では、下痢は一般的に軽度の重症度（8.6％）であったが、1.3％で重度とみなされた。 下痢は10人中603人（1.7％）、軽度および中等度の下痢を伴う7人（1.2％）、重度の下痢を伴う3人（0.5％）であった。 下痢は一般的にComtanの中止後に解決された。 下痢を有する二人の患者が入院した。 通常、下痢は4週から12週のafterentacaponeの内で始まります示しますが、最初の週には早くもそしてlateasとして処置の開始の後の多くの月現われるかもしれません。 下痢は関連している可能性があります体重減少、脱水、および低カリウム血症を伴う。
市販後の経験は、下痢が薬物誘発顕微鏡大腸炎、主にリンパ球性大腸炎の徴候である可能性があることを示している。 これらの症例では、下痢は通常、中等度から重度の、水っぽい、および非血性であり、脱水、腹痛、体重減少、および低カリウム血症に関連することがある。 場合の大半では、Comtanの処置があったときに下痢および他の大腸炎relatedsymptomsは解決するか、またはかなり改善しましたstopped.In 生検を有する一部の患者は大腸炎を確認し、下痢はComtanの中止後に解決または有意に改善したが、Comtanによる治療後に再発した。
長期の下痢がコムタンに関連していると疑われる場合は、薬物を中止し、適切な医療療法を検討する必要があります。 長期の下痢の原因が不明なままであるか、または継続する場合entacaponeを停止した後、大腸内視鏡検査および生検を含むさらなる診断調査を考慮すべきで
ジスキネジー
Comtanはlevodopaのドーパミン作動性副作用を増強し、既存のジスキネジーを引き起こすか、または悪化させるかもしれません。 レボドパの用量を減少させることはこの副作用を改善するかもしれないが、多くの患者対照研究では、レボドパの用量の減少にもかかわらず、頻繁なジスキネジーを経験し続けた。 ジスキネジーの発生率は25％であったComtanによる治療およびプラセボの15％。 研究の撤回の発生率ジスキネジーのための1.5％は200mgコムタンであり、プラセボでは0.8％であった。
ドーパミン作動性療法で報告されたその他のイベント
以下のイベントは、ドーパミン作動性活性を増加させる薬物の使用に関連するイベン
横紋筋融解症
重度の横紋筋融解症の症例が報告されているComtanの承認に続いて。 反応は典型的に起こるが患者がComtanで治療された間、これらの症例の複雑な性質は、もしあれば、Comtanがその病因においてどのような役割を果たしたかを決定することは困難である。 ジスキネジーを含む重度の長期運動活動は、横紋筋融解症のために説明することができる。 徴候および症状には、発熱、意識の変化、筋肉痛、クレアチンホスホキナーゼ（CPK）およびミオグロビンの値の増加が含まれる（注意事項、ドーパミン作動療法で報告された他の事象を参照）。
高熱および混乱
高温、筋肉の剛性、意識の変化、およびCPKの上昇を特徴とする神経弛緩性悪性症候群（NMS）に似た症状複合体の症例は、他のドパミン これらの症例のほとんどにおいて、症状は、entacaponeによる治療の突然の中止またはその用量の減少、またはentacaponeによる治療の開始後に始まった。 これらの症例の複雑な性質は、もしあれば、コムタンがそれらの病因においてどのような役割を果たしたかを決定することは困難である。 症例は臨床調査の間にentacaponeの処置の突然の回収のordoseの減少に続いて報告されませんでした。
処方者は、エンタカポン治療を中止するときは注意する必要があります。 必要と判断された場合は、速やかに撤退を進めるべきである。 Comtanによる治療を中止する決定が下された場合、推奨事項には、患者を密接に監視し、必要に応じて他のドパミン作動性治療を調整することが含まれる。 この症候群は、高熱または重度を発症する患者の鑑別診断において考慮されるべきである消化率。 先細りComtanは体系的に評価されていません。
線維性合併症
後腹膜線維症、肺浸潤、胸水、および胸膜肥厚の症例は、麦角由来のドーパミン作動薬でstreatedいくつかの患者で報告されています。 これらの合併症は解決するかもしれません薬物が中止されたときには、完全な解決が必ずしも起こるとは限りません。これらの有害事象はこれらの化合物のエルゴリン構造に関連していると考えられているが、ドーパミン作動性活性を増加させる他の非エルゴット由来薬（例えば、エンタカポン）がそれらを引き起こす可能性があるかどうかは不明である。 線維性合併症の予想される発生率は非常に低いことに留意すべきであり、エンタカポンが他のドーパミン作動性療法と同様の速度でこれらの合併症を引き起こしたとしても、エンタカポンに曝された大きさのコホートで検出されることはまずない。 エンタカポンの臨床開発中に肺線維症の四つの症例が報告され、これらの患者の三つはまた、ペルゴリドとwithbromocriptineで治療されました。 Entacaponeによる治療期間は7ヶ月から17ヶ月の範囲であった。
黒色腫
疫学的研究は、パーキンソン病の患者が一般集団よりも黒色腫を発症するリスクが高いことを示している（2-約6倍高い）。 増加したリスクがパーキンソン病に起因するのか、パーキンソン病に使用される薬物などの他の要因によるものであるのかは不明である。
上記の理由のために、患者および提供者はあらゆる徴候のためにcomtanを使用するとき黒色腫のために頻繁にそして定期的に監視するためにareadvised。 理想的には、定期的な皮膚検査は、適切な資格のある個人（例えば、皮膚科医）によって実施されるべきである。
腎毒性
1年間の毒性試験では、エンタカポン（血漿exposure20mgの最大推奨日用量を受けているヒトの1,600倍）は、再生尿細管、基底膜の肥厚、単核細胞の浸潤、およ これらの効果は臨床化学パラメータの変化に関連しておらず、ヒトにおけるこれらの病変の発生の可能性を監視するための確立された方法はない。 この毒性は種特異的である可能性がありますがこれがそうであるという証拠はまだありません。
肝障害
肝障害を有する患者は注意して治療する必要があります。 EntacaponeのAUCおよびCmaxは、対照と比較して文書化された肝疾患（臨床薬理学、Entacaponeの薬物動態および投与量および投与量を参照）を有する患者において約倍増した。
実験室試験
Comtanは鉄のキレート剤です。 Entacaponeの体の鉄の店への影響は不明です; しかし、臨床研究では、serumiron濃度を減少させる傾向が認められた。 管理された臨床試験では、血清フェリチンレベル（鉄欠乏および無症候性貧血のマーカーとして）は、一年の治療後にプラセボと比較してエンタカポンで変
特別集団
肝障害を有する患者は、注意を払うべきである（適応症、投与量および投与を参照）。
発癌
エンタカポンの二年間の発癌性研究は、マウスとラットで行われました。 ラットは、20、90、または400mg/kgのエンタカポン用量で経口gavageによって一日一回治療された。 Entacaponeの最も高い用量で処理された雄ラットでは、renaltubular腺腫および癌腫の発生率が増加していた。 この線量と関連付けられる血しょう露出(AUC)はentacapone(1,600mg)の最高の推薦された毎日の線量(MRDD)を受け取るhumansreceivingの推定血しょう露出よりおよそ20倍高かった。マウスは、20、100、または600mg/kgのエンタカポン（mg/m2ベースでヒトのMRDDの0.05、0.3、および2倍）の用量で経口強制投与によって毎日1回処置された。Entacaponeのthehighの線量を受け取っているマウスの早期の死亡率の高い発生のために、マウスの調査は十分な査定のofcarcinogenicityではないです。 治療関連腫瘍は動物で観察されなかったが、より低い用量を摂取すると、エンタカポンの発癌性の可能性は完全に評価されていない。 レボドパとカルビドパとの組み合わせでエンタカポンを投与した場合の発癌性は評価されていない。
変異誘発
Entacaponeは、代謝活性化の存在下および非存在下でin vitroマウスリンパ腫tkアッセイにおいて変異原性およびクラスト原性であり、代謝活性化の存在下で培養されたヒトリンパ球においてクラスト原性であった。 Entacaponeは、単独でまたはlevodopaおよびcarbidopaを伴って、in vivoのマウス小核テストでclastogenicまたは細菌の逆の突然変異の試金（Amesテスト）でmutagenicではなかったです。
不妊治療の障害
エンタカポンは、最大700mg/kg/日（血漿Aucs28倍1,600mgのMRDDを受けているヒトのもの）で処理されたラットで不妊治療または一般的な 遅れた交配、butno豊饒の減損は、700mg/kg/dayof entacaponeと扱われたメスのラットで明白だった。
妊娠
妊娠カテゴリー C
胚性発育研究では、entacaponeは、ラットでは最大1,000mg/kg/日、ウサギでは300mg/kg/日の用量で臓器形成を通じて妊娠動物に投与された。 母体毒性の明白な兆候がない場合には、最も高い用量で処理されたラットからのリッターでは、胎児の変動の発生率の増加が明らかであった。 この用量に関連する母体血漿薬物曝露（AUC）は、最大推奨用量（MRDD）を受けたヒトにおける推定血漿曝露の約34倍であり、1,600mgであった。 100mg/kg/日の母性毒性用量で処理されたラビットの同腹では、中絶の頻度の増加、遅発および総吸収、および胎児重量の減少が観察された（血漿Auc0.MRDDを受け取っている人間の4timesそれら）またはより大きい。 これらの研究では病原性の証拠はなかった。
しかし、雌ラットにエンタカポンを交配させ、妊娠初期に投与した場合、母体毒性がない場合、160mg/kg/日（MRDDを受けたヒトの7倍の血漿Auc）以上の用量で投与されたダムでは、胎児眼麻痺（マクロ眼球症、微小眼球症、無眼球症）の発生率の増加が観察された。700mg/kg/日までの投与（血漿AUCs28回HUMANSRECEIVING MRDDのもの）妊娠andthroughout授乳の後半の間に雌ラットには、オフスプリングにおける発達障害の証拠を生産しませんでした。
Entacaponeは内臓および骨格奇形のinrabbitsを引き起こすと知られているlevodopaおよびcarbidopaと常に同時に与えられます。 レボドパおよびカルビドパと組み合わせたエンタカポンの催奇形性は動物では評価されなかった。
臨床試験の経験はありません妊娠中の女性におけるComtanの使用。 したがって、Comtanは潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠する。
看護女性
動物実験では、entacaponeはmaternalratミルクに排泄されました。
エンタカポンがヒトに排泄されるかどうかは知られていないミルク。 多くの薬物がヒトミルク中に排泄されるので、注意が必要ですentacaponeが授乳中の女性に投与されたときに行使される。
小児使用
小児患者における安全性と有効性は確立されていない。