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肝毒性/肝機能障害:発生条件:バルプロ酸を受けている患者で死亡をもたらす肝不全が発生し これらの事件は、通常、治療の最初の6ヶ月間に発生しています。 肝疾患の既往歴のある患者にバルプロ酸製品を投与する場合は注意が必要です。 複数の抗けいれん薬の患者、先天性代謝障害の患者、精神遅滞を伴う重度の発作障害の患者、および有機性脳疾患の患者は特に危険にさらされる可能性がある。 経験は2年の年齢の下の子供が致命的なhepatotoxicity、前述の条件との特にそれらを開発するかなり高められた危険にあることを示しました。 バルプロ酸がこの患者群で使用される場合、それは細心の注意を払って、そして唯一の代理店として使用されるべきです。 治療（発作制御）の利点は、リスクに対して秤量する必要があります。 この年齢層を超えると、てんかんの経験は、致命的な肝毒性の発生率が徐々に高齢の患者群でかなり減少することを示している。
示唆的徴候：重篤なまたは致命的な肝毒性は、倦怠感、衰弱、嗜眠、顔面浮腫、食欲不振、嘔吐などの非特異的症状が先行することがある。 てんかん患者では、発作制御の喪失も起こり得る。 患者はこれらの徴候の出現のために密接に監視されるべきです。
検出: 肝機能検査は、治療前およびその後の頻繁な間隔で、特に最初の6ヶ月間に実施されるべきである。 但し、医者はこれらのテストがすべての例で異常ではないかもしれないがまた注意深い中間身体歴および身体検査の結果を考慮するべきであるので血清の生物化学に全く頼るべきではないです。
薬物は、重大な肝機能障害の存在下で直ちに中止する必要があります,疑われるか、または明らかに. 場合によっては、薬物の中止にもかかわらず肝機能障害が進行している（禁忌を参照）。
ミトコンドリア病が知られているか疑われている患者：バルプロ酸誘発性急性肝不全および肝臓関連死亡は、ミトコンドリアDNAポリメラーゼγ（POLG）の遺伝子
POLG関連障害は、原因不明の脳症、難治性てんかん（焦点性、ミオクローナル性）、提示時のてんかん状態、発達遅延、精神運動退行、軸索感覚運動神経障害、ミオパチー小脳失調症、眼球運動麻痺、または後頭部オーラを伴う複雑な片頭痛を含むがこれらに限定されない、POLG関連障害の家族歴または示唆的症状を有する患者において疑われるべきである。 POLG変異検査は、そのような障害の診断評価のための現在の臨床慣行に従って実施されるべきである。
遺伝性ミトコンドリア病が臨床的に疑われる二歳以上の患者では、divalproexナトリウムは、他の抗けいれん薬が失敗した後にのみ使用すべきである。 この古いグループの患者は、定期的な臨床評価および肝機能検査モニタリングを伴う急性肝損傷の発症のために、バルプロ酸による治療中に密接に膵炎：生命を脅かす膵炎の症例は、バルプロ酸を受けている小児および成人の両方で報告されている。 いくつかの症例は、初期症状から死に至るまでの急速な進行を伴う出血性であると記載されている。 いくつかのケースは、最初の使用の直後だけでなく、数年の使用後に発生しています。 報告された症例に基づく率は一般集団で予想されるものを上回り、バルプロ酸で再チャレンジした後に膵炎が再発した症例があった。 腹痛、吐き気、嘔吐、および/または食欲不振を経験している患者および保護者は、これらが迅速な医学的評価を必要とする膵炎の症状である可能性があ 膵炎が診断された場合、バルプロ酸は通常中止すべきである。 根本的な病状のための代わりとなる処置は臨床的に示されるように始められるべきです。
自殺行動と思想：任意の適応症のために抗てんかん薬（Aed）を服用している患者の自殺思考や行動のリスクの増加が報告されています。 AEDsによる自殺思考または行動のリスクの増加は、AEDsによる薬物治療を開始した後、早ければ一週間として観察され、評価された治療期間中持続した。 自殺思考や行動の相対リスクは、てんかんの臨床試験では精神科または他の条件の臨床試験よりも高かったが、絶対リスクの違いは、てんかんと精神科の適応症について類似していた。
バルプロ酸やその他のAEDの処方を検討している人は、自殺思考や行動のリスクと未治療の病気のリスクとのバランスをとる必要があります。 てんかんやAedが処方されている他の多くの病気は、それ自体が罹患率と自殺思考や行動のリスクの増加に関連しています。 もし自殺思考および行動が処置の間に現れたら、規定者はある特定の患者のこれらの徴候の出現が扱われる病気と関連しているかもしれないかど 患者（および患者の介護者）は、Aedが自殺思考および行動のリスクを増加させ、うつ病の徴候および症状の出現または悪化、気分または行動の異常な変化、ま 懸念の行動は、直ちに医療提供者に報告されるべきである。
カルバペネム抗生物質との相互作用：INNおよびカルバペネム剤の併用は推奨されない（相互作用の下のカルバペネム抗生物質を参照）。
血小板減少症：以下のように一般的に参照してください。
高アンモニア血症：高アンモニア血症はバルプロ酸療法と関連して報告されており、正常な肝機能検査にもかかわらず存在する可能性がある。 原因不明の嗜眠および嘔吐または精神状態の変化を発症する患者では、高アンモニア性脳症を考慮し、アンモニアレベルを測定すべきである。 低体温症を呈する患者では、高アンモニア血症も考慮する必要があります（以下の低体温症を参照）。 アンモニアが増加する場合は、バルプロ酸療法を中止する必要があります。 高アンモニア血症の治療のための適切な介入を開始すべきであり、そのような患者は根底にある尿素周期障害の調査を受けるべきである（禁忌を参
アンモニアの無症候性上昇はより一般的であり、存在する場合、血漿アンモニアレベルの密接な監視が必要である。 上昇が持続する場合は、バルプロ酸療法の中止を考慮する必要があります。
尿素サイクル障害（UCD）：高アンモニア血性脳症は、時には致命的な、尿素サイクル障害、珍しい遺伝的異常、特にオルニチントランスカルバミラーゼ欠乏症の群を持つ患者におけるバルプロ酸療法の開始後に報告されています。 Valproate療法の開始前に、UCDのための評価は次の患者で考慮されるべきです: 原因不明の脳症か昏睡状態の歴史とのそれら、蛋白質の負荷と関連付けられる脳症、妊娠関連するか、または産後の脳症、原因不明の精神遅滞、または高い血しょうアンモナルかグルタミンの歴史;循環的な嘔吐および無気力、エピソード極度な過敏症、運動失調、低いBUN、蛋白質の回避とのそれら;UCDの家系歴または原因不明の幼児死（特に男性）の家系歴とのそれら;UCDの他の印か徴候とのそれら。 バルプロ酸療法を受けている間に原因不明の高アンモニア血症性脳症の症状を発症する患者は、迅速な治療（バルプロ酸療法の中止を含む）を受け、根底にある尿素サイクル障害について評価されるべきである（禁忌および高アンモニア血症および付随するトピラメート使用に関連する脳症を以下のように参照）。
トピラメート併用に伴う高アンモニア血症および脳症: 高アンモニア血性脳症の臨床症状には、多くの場合、嗜眠または嘔吐を伴う意識および/または認知機能のレベルの急性変化が含まれる。 低体温症はまた、高アンモニア血症の症状であり得る（以下の低体温症を参照）。 ほとんどの場合、症状および徴候はいずれかの薬物の中止によって軽減された。 この有害事象は薬物動態学的相互作用によるものではない。
トピラメート単独療法が高アンモニア血症と関連しているかどうかは知られていない。
先天性代謝異常または肝ミトコンドリア活性の低下を有する患者は、脳症の有無にかかわらず、高アンモニア血症のリスクが高い可能性がある。 研究されていないが、トピラメートとバルプロ酸の相互作用は、既存の欠陥を悪化させるか、感受性の高い人の欠陥をマスク解除する可能性がある（禁忌を参照）。
低体温：低体温は、体のコア温度が<35°C（95°F）に意図せず低下すると定義され、高アンモニア血症との併用および非存在下の両方でバルプロ酸療法と関連して報告されている。 この有害反応は、トピラメート治療を開始した後、またはトピラメートの毎日の用量を増加させた後、バルプロ酸と併用トピラメートを使用している患者にも発生する可能性がある（相互作用および高アンモニア血症および併用トピラメート使用および高アンモニア血症に関連する脳症の下でのトピラメートを参照）。 考察は心血管および呼吸器系のような他の主要な器官システムの無気力、混乱、昏睡状態および重要な変化を含むいろいろ臨床異常によって明示されるかもしれない低体温症を開発する患者のvalproateの停止に与えられるべきです。 臨床管理および査定は血アンモナルレベルの検査を含むべきです。
脳萎縮：バルプロ酸製品の使用に一時的に関連する可逆的および不可逆的な脳および小脳萎縮の市販後の報告がありました; 場合によっては、患者は永続的な後遺症で回復した（有害反応を参照）。 Valproateの患者のモーターそして認識機能は定期的に監視されるべきで、薬剤は頭脳の萎縮の疑われたか明白な印の前で中断されるべきです。
発達遅延や精神運動障害を含む様々な形態の神経学的問題を伴う脳萎縮の報告は、バルプロ酸製品に子宮内で暴露された小児でも報告されている（妊娠中の使用&授乳を参照）。
一般：実験室試験: 血小板減少症（前に血小板減少症を参照）の報告のために、血小板凝集の二次相の阻害、および異常な凝固パラメータ（例えば、低フィブリノーゲン）、血小板数、およ 計画された外科前にvalproicの酸を受け取っている患者が血小板の計算および凝固変数のために監視されることが推薦されます。 出血、挫傷または恒常性/凝固の障害の証拠は、投与量の減少または治療の中止の指標である。
バルプロ酸ナトリウムは、酵素誘導が可能な同時投与された薬物と相互作用する可能性があるため、治療の初期段階では、バルプロ酸および併用薬物の定期的な血漿濃度決定が推奨される（相互作用を参照）。
バルプロ酸は、尿中のケトン試験の誤った解釈につながる可能性のあるケト代謝産物として尿中で部分的に排除される。
バルプロ酸に関連した甲状腺機能検査の変更の報告がありました。 これらの臨床的意義は不明である。
推奨事項: 出血、挫傷または止血/凝固の障害の証拠は、投与量の減少または治療の中止の指標である。
バルプロ酸ナトリウムは、酵素誘導が可能な同時投与された薬物と相互作用する可能性があるため、治療の初期段階では、バルプロ酸および併用薬物の定期的な血漿濃度決定が推奨される（相互作用を参照）。
バルプロ酸は、特定の実験条件下でHIVおよびCMVウイルスの複製を刺激することを示唆しているin vitro研究があります。 臨床的結果は、もしあれば、知られていない。 さらに、これらのin vitro所見の関連性は、最大限に抑制抗レトロウイルス療法を受けている患者のために不確実である。 それにもかかわらず、これらのデータは、valproateを受けているHIV感染患者のウイルス量の定期的なモニタリングの結果を解釈するとき、またはCMV感染患者を臨床的に追跡するときに心に留めておくべきである。
カルニチンパルミトイル転移酵素（CPT）II型欠乏症の患者は、バルプロ酸を服用する際に横紋筋融解症のリスクが高いことを警告する必要があります。
副作用（特に肝臓酵素の上昇および血小板減少症）の頻度は、用量に関連している可能性があります。 従って大量服用に伴うかもしれない治療上の利点は悪影響のより大きい発生の可能性に対して重量を量られるべきです。
さらなる情報が入手可能になるまで、外傷後発作の予防のために急性頭部外傷を有する患者にバルプロ酸ナトリウムを使用しないことが賢明
多臓器過敏反応: 多臓器過敏反応としても知られる好酸球増加症および全身症状（DRESS）との薬物反応は、成人および小児患者におけるバルプロ酸療法の開始後の密接な時 報告数は限られていますが、これらの症例の多くは入院をもたらし、少なくとも一つの死亡が報告されています。
この障害の徴候および症状は多様であった; しかし、患者は、典型的には、排他的ではないが、他の臓器系の関与に関連する発熱および発疹を呈した。 他の関連症状には、リンパ節腫脹、肝炎、肝機能検査異常、血液学的異常（例えば、好酸球増加症、血小板減少症、好中球減少症）、そう痒症、腎炎、乏尿、肝-腎症候群、関節痛、 この障害はその発現において可変であるため、ここに記載されていない他の器官系症状および徴候が生じることがある。 この反作用が疑われれば、valproateは中断されるべきで、代わりとなる処置は始まりました。 この症候群を産生する他の薬物との交差感受性の存在は不明であるが、多臓器過敏症に関連する薬物の中での経験は、これが可能性であることを示
悪化した痙攣：他の抗てんかん薬と同様に、一部の患者は、改善の代わりに、痙攣の頻度および重症度（てんかん重積状態を含む）の可逆的悪化、またはバルプロ酸による新しいタイプの痙攣の発症を経験することがある。 悪化した痙攣の場合、患者は直ちに医師に相談するように助言されるべきである。
賦形剤に関連する情報：この医薬品には、用量あたり3.5ミリモル（141mg）水酸化ナトリウムが含まれています。 管理されたナトリウムの食事療法の患者によって考慮に入れられるため。
マシンを駆動し、使用する能力に及ぼす影響：バルプロ酸は、特に別のCNS抑制剤（例えば、cns抑制剤と組み合わせた場合、CNS抑制を生成する可能性がある 患者は、薬物から眠気にならないことが知られるまで、自動車の運転や危険な機械の運転などの危険な活動に従事しないことをお勧めします。
女性患者のための情報：バルプロ酸は、先天性欠損症や発達リスクの特定の種類に関連付けられているので、バルプロ酸の使用を考慮した出産年齢の女性患者は、妊娠中のバルプロ酸の使用に関連するリスクをお勧めする必要があります。
女性の子供/女性の青年/妊娠可能性のある女性/妊娠: バルプロ酸は催奇形性が高く、子宮内でバルプロ酸に曝された子供は先天性奇形および神経発達障害のリスクが高い（妊娠中の使用&授乳期を参照）。
バルプロ酸は、以下の状況では禁忌である：てんかんの治療：適切な代替治療がない場合を除き、妊娠中（妊娠中の使用を参照してください&&授乳が満たされていない限り。
躁病の治療と片頭痛発作の予防：妊娠中（妊娠中の使用を参照してください&&授乳が満たされています。
治療する医師は、次のことを確認する必要があります: 個々の状況は、彼女の関与を保証し、治療上の選択肢を議論し、リスクとリスクを最小限に抑えるために必要な措置の彼女の理解を確実にするために、議論に患者を含む、それぞれのケースで評価されるべきです。
妊娠の可能性は、すべての女性患者について評価されます。
患者は、子宮内でバルプロ酸に曝された子供のためのこれらのリスクの大きさを含む先天性奇形および神経発達障害のリスクを理解し、認めてい
患者は、必要に応じて、治療開始前および治療中に妊娠検査を受ける必要性を理解しています。
患者は避妊に関してカウンセリングされ、患者はバルプロ酸による治療の全期間中中断することなく、効果的な避妊を使用する必要性（詳細は次の避妊を参照してください）を遵守することができることが示されている。
患者は、治療医師による治療の定期的な（少なくとも年間）レビューの必要性を理解しています,好ましくは、てんかんの管理に経験豊富な専門家によ
患者は、妊娠を計画しているとすぐに医師に相談する必要性を理解しており、受胎前および避妊が中止される前に、タイムリーな議論と代替治療オプシ
患者は、バルプロ酸の使用に関連する危険性と必要な予防措置、および妊娠の場合には医師に緊急に相談する必要性を理解しています。
患者は患者ガイドを受け取った。
これらの条件はまた、治療医師が妊娠のリスクがないことを示す説得力のある理由があると考えない限り、現在性的に活発ではない女性に関す
女性の子供たち: 治療医は、バルプロ酸を使用している女性の子供が初潮を経験した後、女性の子供の両親/介護者が専門家に連絡する必要性を理解していることを確
治療医師は、初潮を経験した女性の子供の親/介護者が、子宮内のバルプロ酸に曝された子供のためのこれらのリスクの大きさを含む先天性奇形
初潮を経験した患者では、処方専門家は毎年バルプロ酸療法の必要性を再評価し、代替治療の選択肢を検討する必要があります。 バルプロ酸が唯一の適切な治療法である場合、妊娠中の禁忌、注意事項および使用に記載されている効果的な避妊および他のすべての措置を使用す あらゆる努力は子供軸受け潜在性に達する前に代わりとなる処置に女性の子供を転換するために専門家によってなされるべきです。
妊娠は、バルプロ酸による治療開始前に除外する必要があります。
避妊：バルプロ酸を処方されている可能性のある出産の女性は、バルプロ酸による治療の全期間中に中断することなく、効果的な避妊を使用する必 これらの患者は妊娠の防止の広範囲情報を与えられなければなり、有効な避妊を使用しなければ避妊の助言のために参照されるべきです。 少なくとも１つの有効な避妊方法（好ましくは、子宮内装置またはインプラントのような使用者に依存しない形態）または障壁法を含む２つの相補的 個々の状況は、議論に患者を含む避妊方法を選択する際に、選択された措置の関与と遵守を保証するために、それぞれの場合に評価されるべきである。 彼女が無月経を持っていても、彼女は効果的な避妊に関するすべてのアドバイスに従わなければなりません。
専門家による年間治療レビュー: 治療中の医師は、少なくとも毎年、バルプロ酸が患者にとって最も適した治療法であるかどうかを検討する必要があります。
治療医師は、患者が子宮内でバルプロ酸に曝された子供のためのこれらのリスクの大きさを含む先天性奇形および神経発達障害のリスクを理解
妊娠計画：適応症てんかんのために、女性が妊娠することを計画している場合、てんかんの管理に経験した専門家は、バルプロ酸療法を再評価し、代替治療の選択肢を検討する必要があります。 受胎前および避妊が中止される前に、適切な代替治療に切り替えるためにあらゆる努力を払うべきである（妊娠中の使用&授乳を参照）。 切り替えが不可能な場合は、女性は家族計画に関する彼女の情報に基づいた意思決定をサポートするために、胎児のためのバルプロ酸のリスクに関
適応症マニアと片頭痛の予防のために、女性が妊娠することを計画している場合は、マニアと片頭痛の予防の管理に経験豊富な専門家に相談し、バルプロ酸による治療を中止し、必要に応じて受胎前と避妊が中止される前に代替治療に切り替える必要があります。
妊娠の場合：妊娠の場合、患者はすぐに専門家/医師に連絡して治療を再評価し、代替選択肢を検討する必要があります。
薬剤師は以下のことを確認しなければならない: 患者は、バルプロ酸薬を止めず、妊娠が計画されているか疑われている場合にはすぐに専門医に連絡することをお勧めします。
教材：妊娠中のバルプロ酸の暴露を避けるために、医療従事者や患者を支援するために、販売許可保持者は、警告を強化し、妊娠可能性のある女性にバルプロ酸の使用と妊娠予防プログラムの詳細に関するガイダンスを提供するために、医師ガイドのような教材を提供しています。 患者ガイドは、バルプロ酸を使用して出産可能性のあるすべての女性に提供されるべきである。
小児での使用：バルプロ酸経口投与の経験は、2歳未満の小児が致命的な肝毒性を発症するリスクがかなり増加していることを示しています。 この患者群でバルプロ酸注射を使用する場合は、細心の注意を払って、唯一の薬剤として使用する必要があります。 療法の利点は危険に対して重量を量られるべきです。 2年の年齢の上で、癲癇の経験は致命的なhepatotoxicityの発生が漸進的により古い患者グループでかなり減ることを示しました。
より若い子供、特に酵素誘導薬を受けている子供は、目標とされた総および非結合のバルプロ酸濃度を達成するために、より大きな維持用量を必要とする。
遊離画分の変動は、総血清バルプロ酸濃度を監視する臨床的有用性を制限する。 小児におけるバルプロ酸濃度の解釈には、肝代謝およびタンパク質結合に影響を及ぼす因子の考慮が含まれるべきである。
臨床的に遺伝性ミトコンドリア疾患を有する疑いがある二歳以上の患者では、バルプロ酸は、他の抗痙攣薬が失敗した後にのみ使用すべきである。 この古いグループの患者は、定期的な臨床評価および肝機能検査モニタリングを伴う急性肝損傷の発症のために、バルプロ酸による治療中に密接に
新生児（4日齢）および若年（14日齢）ラットにおけるバルプロ酸ナトリウムの基本的な毒性および病理学的症状は、若年成人ラットに見られるものと類似している。 しかし、若年ラットにおける腎変化および新生児ラットにおける腎変化および網膜異形成を含む追加の所見が報告されている。 これらの所見は240mg/kg/日で起こり、これはmg/m2ベースでのヒトの最大推奨日用量とほぼ同等の用量であった。 それらは90mg/kg、またはmg/m2ベースで最大ヒト一日用量の40％では見られなかった。
バルプロ酸ナトリウム注射の安全性は、二歳未満の個人では研究されていません。
高齢者での使用：65歳以上の患者は、双極性疾患に関連する躁病の二重盲検前向き臨床試験に登録されていませんでした。 583人の患者のケースレビュー研究では、72人の患者（12％）は65歳以上であった。 65歳以上の患者の割合が高いと、偶発的な傷害、感染、痛み、傾眠、および振戦が報告されました。 バルプロ酸の中止は，後者の二つの事象と時折関連していた。 これらの事象が追加のリスクを示しているのか、またはこれらの患者の既存の医学的疾患および併用薬物使用に起因するのかは明らかではない。
高齢者の傾眠：認知症の高齢患者の研究では、薬物関連の傾眠および傾眠の中止が明らかになった。 これらの患者では開始用量を減らすべきであり、過度の傾眠を有する患者では投与量の減少または中止を考慮すべきである（投与量&&投与を参照）。
臨床試験でバルプロ酸ナトリウムを受けた19人の患者>65歳では、ユニークな安全性の懸念は確認されませんでした。