C Estradiol and Estrone
経口用estroneおよびestradiol製剤には、estropipate(piperazine estrone sulfate)、吉草酸エストラジオールおよび酢酸エストラジオール、および微粉化エストラジオールが含まれます。 すべての口頭エストロゲンはestradiolのレベルより高い血清のestroneのレベルでestradiolが最初の肝臓の道の間に腸の粘膜およびレバー17β-HSDによって酸化させる Estradiolおよびestroneは活用されるか、または微粉化された形態でよりよく吸収されます。 1.2mgのestropipateの口頭摂取、微粉化されたestradiolの1mg、および0。625mg CEEは、4-6時間後にそれぞれ30-50pg/mLおよび150-300pg/mLのエストラジオールおよびエストロンの同様の最大血清レベルをもたらす（表53.2参照）（74,75）。 Estradiolの吉草酸塩のためのestradiolおよびestroneの硫酸塩およびわずかにより高いestroneの価値のほぼsuperimposableレベルの口頭estropipateおよび2mgのestradiolの吉草酸塩の結果の1.5mg（Fig. 53.3) (76). Estroneのための300pg/mLおよびestradiolのための65pg/mLの最大レベルは2mgの口頭微粉化されたestradiol（75,77）の後で達成されます。 エストロピペートと吉草酸エストラジオールの薬物動態学的研究は、同様の半減期特性を示唆している（78）。 2mgの口頭微粉化されたestradiolの長期使用はestrone（75,77）のための114±65pg/mLおよび575±280pg/mLのestradiolのレベルで起因します。 エストロピペートの毎日の2.5mgの4週間後のエストラジオールおよびエストロンレベルは、それぞれ126pg/mLおよび356pg/mLであった（75,79）。 経口エストロゲンへの慢性曝露後に達成される血清レベルは、急性投与後に見られる血清レベルよりもわずかに高い。 これは脂肪組織のエストロゲンのshbg、また隔離の増加されたレベルの結果であるかもしれません。P>
図53.3. 閉経後の女性における経口ピペラジンエストロン硫酸1.5mg（点線）および吉草酸エストラジオール2mg（実線）の前後および2時間間隔でのエストロンおよびエストラジオールの平均血清濃度（平均±SE）。
（参照から。 76、許可を得て。)
ほとんどのエストロゲンは、膣上皮を横切って容易に吸収される。 エストロゲンの膣投与は、クリーム、生理食塩水懸濁液、錠剤、または膣リングを介して行うことができる。 生理食塩水に懸濁した微粉化エストラジオールは、クリーム中の微粉化エストラジオールよりも迅速な吸収をもたらし、ピークレベルはそれぞれ2時間および4時間で発生する（73,80）。 2mgの腟の管理は対等なestradiolおよびestroneの血清のレベルのクリームおよび0.5mg微粉化されたestradiolの塩の結果のestradiolを微粉化しました。 Estradiolの腟の管理はestroneの価値より高い血清のestradiolの価値に終って腸肝臓の最初パス新陳代謝を、避けます。 膣微粉化エストラジオール0.生理食塩水中の5mgは、3時間860pg/mLの血清エストラジオールレベルをもたらし、6時間後に250pg/mLに低下する。 エストロンの増加はより控えめである：それぞれ3時間および6時間後に210pg/mLおよび130pg/mL（81）。 6時間後の435pg/mLの血清のestroneのレベルおよび125pg/mL（81）のestradiolのレベルの塩の結果の0.5mg estroneの腟の管理。 錠剤の形態の微粉化されたエストラジオールもまた、膣からよく吸収される。
液体ポリマー、ポリジメチルシロキサンと混合した結晶性エストラジオールからなる膣リングは、最初のバースト効果（82,83）の後、3ヶ月間エストラジオールの 100mg、200mg、および400mgエストラジオール膣リングは、それぞれ40〜50pg/mL、70〜80pg/mL、および140pg/mLの範囲のエストラジオールの血清レベルを産生する（82）。 血清のestroneのレベルは400mg estradiolの腟リングとの55pg/mLのピーク値に二重に増加します。 低用量、エストラジオール放出膣内シラスリング（Estring）、7。5μ gは、泌尿生殖器萎縮の治療に利用可能である。 Estradiol解放の最初の破烈の後で、リングは3か月間estradiolの約8つのμ gを毎日解放します。 Estradiolおよびestroneの血しょうレベルは約三分の一増加しますが、正常なpostmenopausal範囲（84,85）の内に残ります。 リングは腟の成熟の索引を高め、泌尿生殖器の萎縮を取り除きますが、FSH、SHBG、またはendometrial厚さ（85,86）に対する効果をもたらしません。 エストラジオール（Femring）の50か100μ gを解放する腟リングはestradiol（40-60pg/mL）の早い小嚢段階のレベルで起因するまた利用できます。
生理食塩水に懸濁したエストロゲンの鼻腔内投与は、急速な散逸および低いエストロゲンレベル（80）をもたらす。 ジメチル-b-シクロデキストリン中に懸濁したエストラジオールは、30分以内にピークレベルになり、半減期は120-145分（87）である。 0.34mgのエストラジオールの鼻の管理はおよそ408pg/mLおよび136pg/mLの血清のレベルで2そして5時間後に、それぞれ起因します。 オープン、非ランダム化試験は、6ヶ月（87）以上の9人の患者のFSHとLHレベルと症候性の救済を減少させたことがわかりました。
エストラジオールは、アルコールベースのゲル中で経皮的に投与することもできる。 ゲルは腕、肩および腹部に加えられます;2から5分に乾燥します;そして粘着性がある感覚か臭気を残さないで下さい。 皮、特に層のcorneumはestradiolの連続的な解放のための貯蔵所として、機能します。 経皮的エストラジオールの三ミリグラムは、約100pg/mLのエストラジオールレベルを4-6時間以内にもたらし、3-5日後に定常状態に達する（54,88）。 三ミリグラムと1.経皮ゲルによって毎日14日間投与されたエストラジオールの5mgは、それぞれ103±40pg/mLおよび68±27pg/mLの平均エストラジオール血清レベルをもたらし、114±65pg/mLおよび41±14pg/mLと比較して2mgの経口微粉化エストラジオールおよび50mg/日の経皮エストラジオール（77）。 経皮的エストラジオール1.5mgおよび3.0mgの平均血清エストロンレベルは、それぞれ90pg/mLおよび120pg/mLであり、575pg/mLおよび43pg/mLの2mg経口微粉化エストラジオールおよび50mg/日経皮的エストラジオール（77）と比較している。 吸収が適用の表面積、適用の強度、および衣類による除去の程度に比例するので、エストロゲンのレベルは非常に可変であるかもしれない（89）。 別の乳剤ベースのestradiolのクリームはより少なく広く調査されたまた利用できます（Estrasorb）。
皮下組織の皮膚の下に移植された結晶性エストラジオールを含むペレットは、6ヶ月（90-92）のためのエストラジオールの安定したレベルを提供します。 エストラジオールのレベルは挿入の後の最も高い24時間、1週後に定常状態に達し、そして24週（92）の間比較的一定している残ります。 25mgおよび50mgのエストラジオールを含有するペレットは、それぞれ50〜70pg/mLおよび100〜120pg/mLの血清エストラジオールレベルをもたらす（90,92）。 6か月のestradiol/estroneの比率は25mgおよび50mg estradiolの餌の挿入の後で、それぞれ1.45および1.59、です（91）。
エストラジオールのいくつかの経皮送達システムが米国で利用可能である（表53.1参照）。 Estradiolはアルコールゲルの貯蔵所からまたは付着力のマトリックスから直接解放されます。 パッチは3.5か7日間毎日estradiolの0.014から0.10mgを解放するように設計されています。 経皮的な配達によってエストロゲンの貯蔵所はパッチ自体に経皮的なestradiolのゲルによってあるのでそしてない皮にあります。 経皮パッチは週に一度か二度腹部かバトックに加えられます。 経皮パッチから送達されるエストラジオールの半減期はnonobese、絶食のpostmenopausal女性（93）の161±14分です。 Estradiolの最高の血清のレベルは2から8時間（92,94,95）以内に達成されます。 エストラジオールの92pg/mLおよび適用（95）の後の2から8時間以内のestroneの48から62pg/mLのピークレベルで50mg/dayアルコールゲルパッチの結果。 長期使用は33から62pg/mLおよび38から45pg/mLの平均の血清のestradiolおよびestroneのレベルで、それぞれ起因します（77,96,97）。 152±33pg/mLのピークestradiolのレベルで100mg/dayアルコールゲルパッチの結果および46から89pg/mLおよび32から64pg/mLのestradiolおよびestroneのレベル、長期使用（92）とのそ 7日間の付着力のマトリックスパッチは3.5日間パッチとして0.05および0.10mgの線量で、estradiolのレベル（94）のより少ない変化と同じような平均のestradiolのレベ 平均7日間のエストラジオールレベルは、約50pg/mLおよび100pg/mLであり、0.05mgおよび0である。10mgのパッチ、それぞれ。 0.014mg E2（超低い線量）パッチは骨粗しょう症の防止のためのより古い女性の使用のために承認されました。 エストラジオールの増分はわずか5pg/mlである。