Gamunex-C

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副作用

PI:静脈内:臨床試験で静脈内治療を受けた被験者で5%以上の割合で観察された最も一般的な副作用は、頭痛、咳、注射部位反応、悪心、咽頭炎および蕁麻疹であった。

PI:Subcutaneous: 最も一般的な敵皮下治療を受けた被験者の5％以上の割合で観察された反応臨床試験では、注入部位反応、頭痛、インフルエンザ、疲労、関節痛および発熱

ITP：臨床試験の被験者でata率≥5％で観察された最も一般的な副作用は、頭痛、嘔吐、発熱、悪心、背中の痛みおよび発疹であった。

CIDP：観察された最も一般的な副作用臨床試験の被験者における5％以上の割合では、頭痛、発熱、悪寒、高血圧、発疹、悪心および無力症であった。

臨床試験の経験

臨床試験はwidelyvarying条件の下で行なわれるので、臨床試験で観察される不利な反作用率はofanotherの他の臨床試験の率と直接比較す

PI：静脈内投与

臨床試験で観察された最も重篤な有害事象PIのGAMUNEX-C IVを受けた被験者は、ある被験者における自己免疫純粋細胞無形成の増悪

PIを研究するための四つの異なる臨床試験では、GAMUNEX-Cで治療された157被験者のうち、4被験者は以下の有害事象のために中止された：クームス陰性低色素性貧血、自己免疫純粋な赤血球形成、関節痛/多汗症/疲労/筋肉痛/悪心および片頭痛。

87人の被験者の研究では、各治療群の9人の被験者は、diphenhydramineおよびacetaminophenなどの注入前に非ステロイド薬で前処理した。

表2は、因果関係評価に関係なく、被験者の10％以上で発生するすべての有害事象を一覧表示しています。表2：因果関係に関係なく、サブジェクトの10％で発生する有害事象

有害反応は、少なくとも5ヶ月の治療中に被験者の9％によって報告された。

表3:≤5%のサブジェクトで発生する有害反応

有害事象 gamunex®-c no. 対象者の数：87いいえ。 AEを持つ被験者のうち（すべての被験者の割合） GAMIMUNE®N,10%No. 被験者の数：85いいえ。 of subjects with AE (percentage of all subjects)
Cough increased 47 (54%) 46 (54%)
Rhinitis 44 (51%) 45 (53%)
Pharyngitis 36 (41%) 39 (46%)
Headache 22 (25%) 28 (33%)
Fever 24 (28%) 27 (32%)
Diarrhea 24 (28%) 27 (32%)
Asthma 25 (29%) 17 (20%)
Nausea 17 (20%) 22 (26%)
Ear
有害反応 GAMUNEX®-C No. 対象者の数：87いいえ。 有害反応を有する被験者の割合（すべての被験者の割合） GAMIMUNE®N,10%No. 被験者の数：85いいえ。 of subjects with adverse reaction (percentage of all subjects)
Headache 7 (8%) 8 (9%)
Cough increased 6 (7%) 4 (5%)
Injection site reaction 4 (5%) 7 (8%)
Nausea 4 (5%) 4 (5%)
Pharyngitis 4 (5%) 3 (4%)
Urticaria 4 (5%) 1 (1%)

Table 4 lists the frequency of adverse reactions, whichwere reported by at least 5% of subjects, and their relationship to infusionsadministered.

Table 4: Adverse Experience Frequency

注入中または注入と同じ日に発生した注入あたりの有害反応の平均数は、thegamunex-cおよびgamimune®nの両方で0.21であり、10％の治療群であった。

原発性体液性免疫不全症における3つの試験すべてにおいて、最大注入速度は0.08mL/kg/分（8mg/kg/分）であった。

注入率は11の222露出した被験者（7GAMUNEX-C、4GAMIMUNE N、10％）17回で減少した。 ほとんどの場合、軽度から中等度の蕁麻疹、かゆみ、痛みまたは注入部位での反応、不安または頭痛が主な理由であった。 重度の悪寒の一つのケースがありました。 GAMUNEX-CまたはGAMIMUNE Nに対するアナフィラキシーまたはアナフィラキシー様反応はなく、10％の臨床試験が行われた。

IVの有効性および安全性試験では、血清サンプルをベースラインおよび初回注入後一週間（パルボウイルスB19の場合）、第一および第五注入後八週間、IGIVの第一および第五注入後16週間（C型肝炎の場合）および試験の早期中止のいずれかの時点でウイルスの安全性を監視するために描画した。 C型肝炎、B型肝炎、HIV-1、およびパルボウイルスB19のウイルスマーカーは、核酸検査（NAT、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR））、および血清学的検査によって監視された。

パイ: 皮下投与（PKおよび安全性試験）

有害経験は、2つのタイプに分けられた：1）局所注入部位反応、および2）非注入部位有害事象。 表5は、2つの薬物動態学的クロスオーバー試験および安全性試験のSCフェーズ中の注入の≥2％で発生する有害事象をリストしています。 （臨床薬理学を参照）

表5: Most Frequent Adverse Experience ( ≥ 2%of infusions) by Infusion Irrespective of Causality in the SC Phase

Adverse Experience GAMUNEX®-C No. of infusions: 825 Number (percentage of all infusions) GAMIMUNE® N, 10% No. of infusions: 865 Number (percentage of all infusions)
Cough increased All 154 (18.7%) 148 (17.1%)
Drug related 14 (1.7%) 11 (1.3%)
Pharyngitis All 96 (11.6%) 99 (11.4%)
Drug related 7 (0.8%) 9 (1.0%)
Headache All 57 (6.9%) 69 (8.0%)
Drug related 7 (0.8%) 11 (1.3%)
Fever All 41 (5.0%) 65 (7.5%)
Drug related 1 (0.1%) 9 (1.
Adverse Experience Number (Rate*)
Adult, Adolescent Child, Adolescent
Local Infusion Site Reactions 427 (0.59) 71 (0.59)
Mild 389 (0.54) 66 (0.55)
Moderate 29 (0.04) 4 (0.03)
Severe 9 (0.01) 1 ( < 0.01)
Non-infusion Site Adverse Events
Headache 37 (0.05) 2 (0.02)
Sinusitis 11 (0.02) 0 (0.00)
Abdominal Pain 1 ( < 0.01) 2 (0.02)
Pyrexia 1 ( < 0.01) 2 (0.02)
*各試験について、率は受け取った注入の数（大人およびadolescent試験のための725および子供および青年の試験のための121）で割った事象の総数によっ被験者の≥5％および注入あたりの有害反応の頻度。 すべての局所注入部位反応は先験的に薬物関連と考えられていた。

表6: ほとんどのFrequentAdverse反応（被験者の≥5％）被験者とSCPhaseの注入によって

有害反応 大人、思春期 子供、
いいえ。 被験者の
n=32(%)		 いいえ。 副作用の（Rate*） いいえ。 被験者の
n=11(%)		 いいえ。 of Adverse Reactions (Rate*)
Local Infusion Site Reaction 24 (75%) 427 (0.59) 11 (100%) 71 (0.59)
Non-infusion Site Adverse Reaction
Headache 4 (13%) 21 (0.03) 1 (9.1%) 1 ( < 0.01)
Influenza 0 (0%) 0 (0%) 1 (9.1%) 1 ( < 0.01)
Arthralgia 2 (6.3%) 4 (0.01) 0 (0%) 0 (0%)
Fatigue 2 (6.3%) 3 ( < 0.01) 0 (0%) 0 (0%)
Pyrexia 2 (6.3%) 2 ( < 0.01) 0(0%) 0(0%)
*各試験について、率は受け取った注入の数（大人およびadolescent試験のための725および子供および青年の試験のための121）で割ったイベントの総数によって計算されます。



pkおよび安全性試験のscphaseに重篤な細菌感染はなかった。

局所注入部位反応

SC GAMUNEX-Cによる局所注入部位反応は、紅斑、痛みおよび腫脹からなる。 一人の子供は、注入sitepainのために中止しました。 局所注入部位反応の大部分は3日以内に解決した。 その後、注入部位反応を経験している被験者の数と注入部位反応の数は、被験者が毎週継続的なシンフィッションを受けたときに時間の経過とともに減少した。 成人およびadolescent試験におけるSCフェーズ（第1週）の開始時に、注入あたり約1注入部位反応の速度が報告されたが、研究（第24週）の終わりに、この速度は注入あたり0.5注入部位反応に減少し、50％の減少となった。 小児および青年期の試験では、局所注入部位反応の速度は、研究の終わりまでにすべての年齢層の第1週から減少した。

ITP

ITPを研究する二つの異なる臨床試験では、GAMUNEX-Cで治療された76被験者のうち、2被験者は以下の有害事象のために中止された：蕁麻疹および頭痛/発熱/嘔吐。

ある被験者、10歳の少年は、GAMUNEX-Cの第二注入の50日後に心筋炎で突然死亡した。 各治療群で治療された十二のITP被験者は、注入前に投薬で治療された。 一般的にはジフェンヒドラミンおよび／またはアセトアミノフェンが用いられた。 観察された薬物関連の有害事象の90％以上は、軽度から中等度の重症度および一時的な性質のものであった。

注入速度は、4回のexposedsubjectsの97（1GAMUNEX-C、3GAMIMUNE N、10％）のために減少しました。 軽度から中等度の頭痛、吐き気、発熱が報告された理由であった。

表7は、因果関係にかかわらず、少なくとも5％の被験者が3ヶ月の有効性および安全性試験中に報告した有害事象を示しています。

表7:因果関係に関係なく、サブジェクトの≥5%で発生する有害事象

有害事象 GAMUNEX®-C No….. 対象者の数：48いいえ。 AEを持つ被験者のうち（すべての被験者の割合） GAMIMUNE®N,10%No. 被験者の:49いいえ. of subjects with AE (percentage of all subjects)
Headache 28 (58%) 30 (61%)
Ecchymosis, Purpura 19 (40%) 25 (51%)
Hemorrhage (All systems) 14 (29%) 16 (33%)
Epistaxis 11 (23%) 12 (24%)
Petechiae 10 (21%) 15 (31%)
Fever 10 (21%) 7 (14%)
Vomiting 10 (21%) 10 (20%)
Nausea 10 (21%) 7 (14%)
Thrombocytopena 7 (15%) 8 (16%)
Accidental injury 6 (13%) 8 (16%)
Rhinitis 6 (13%) 6 (12%)
Pharyngitis 5 (10%) 5 (10%)
Rash 5 (10%) 6 (12%)
Pruritis 4 (8%) 1 (2%)
Asthenia 3 (6%) 5 (10%)
Abdominal Pain 3 (6%) 4 (8%)
Arthralgia 3 (6%) 6 (12%)
Back Pain 3 (6%) 3 (6%)
Dizziness 3 (6%) 3 (6%)
Flu Syndrome 3 (6%) 3 (6%)
Neck Pain 3 (6%) 1 (2%)
Anemia 3 (6%) 0 (0%)
Dyspepsia 3 (6%) 0 (0%)

Table 8 lists the adverse reactions reported by at least5% of subjects during the 3-month efficacy and safety study.

Table 8: 5%以下のサブジェクトで発生する有害反応

有害反応 GAMUNEX®-C No. 被験者の数：48数（すべての被験者の割合） GAMIMUNE®N、10％いいえ。 対象者の: 49 Number (percentage of all subjects)
Headache 24 (50%) 24 (49%)
Vomiting 6 (13%) 8 (16%)
Fever 5 (10%) 5 (10%)
Nausea 5 (10%) 4 (8%)
Back Pain 3 (6%) 2 (4%)
Rash 3 (6%) 0 (0%)

Serum samples were drawn to monitor the virus safety ofthe ITP subjects at baseline, nine days after the first infusion （パルボウイルスB19の場合）、およびIGIVの最初の注入後3ヶ月およびいつでも研究の早期中止。 C型肝炎、B型肝炎、HIV-1、およびパルボウイルスB19のウイルスマーカーは、核酸検査（NAT、PCR）、および血清学的検査によって監視されました。 GAMUNEX-CまたはGAMIMUNE N、10％のいずれかのウイルス伝達の治療関連のemergentfindingsはありませんでした。CIDPの有効性および安全性試験では、113人の被験者がGAMUNEX-Cに曝露され、95人がプラセボに曝露された。

CIDPの有効性および安全性試験では、113人の被験者がGAMUNEX-Cに曝露され、95人がプラセボに曝露された。 （臨床試験を参照）研究デザインの結果、GAMUNEX-Cによる薬物曝露はプラセボのそれとほぼ同じであり、GAMUNEX-C注入は1096回であり、プラセボ注入は575回であった。 したがって、2群間の薬物曝露の差を補正するために、注入ごとに有害反応が報告される（頻度として表される）。負荷用量の大部分は2日間にわたって投与された。 大部分のmaintenance-用量は1日にわたって投与された。 注入は、平均2.7時間以上で投与された。

表9は、CIDP臨床試験における治療群あたりの被験者数と、有害事象による中止の理由を示しています。

表9：AdverseEventsによる中止の理由

被験者の数 有害事象による中止被験者の数 有害事象に起因する中止被験者の数 有害事象
gamunex®-c 113 3(2.7%) Urticaria, Dyspnea, Bronchopneumonia
Placebo 95 2 (2.1%) Cerebrovascular Accident, Deep Vein Thrombosis

Table 10 shows adverse events reported by at least 5% ofsubjects in any treatment group irrespective of causality.

Table 10: Adverse Events Irrespective of Causality Occurringin ≥ 5% of Subjects

MedDRA * Preferred Term GAMUNEX®-C
No. 被験者のうち：113		 プラセボ
いいえ。 対象:95
いいえ。 サブジェクトの(%) いいえ。 有害事象の 発生密度≤ いいえ。 サブジェクトの(%) いいえ。
頭痛 36(32) 57 0.052 8 (8) 15 0.026
Pyrexia (fever) 15 (13) 27 0.025 0 0 0
Hypertension 10 (9) 20 0.018 4 (4) 6 0.010
Rash 8 (7) 13 0.012 1 (1) 1 0.002
Arthralgia 8 (7) 11 0.010 1 (1) 1 0.002
Asthenia 9 (8) 10 0.009 3 (3) 4 0.007
Chills 9 (8) 10 0.009 0 0 0
Back pain 9 (8) 10 0.009 3 (3) 3 0.005
Nausea 7 (6) 9 0.008 3 (3) 3 0.005
Dizziness 7 (6) 3 0.006 1 (1) 1 0.002
Influenza 6 (5) 6 0.005 2 (2) 2 0.003
*因果関係に関係なく、任意の治療グループの被験者の≥5％で報告されました。
†有害事象の総数を投与回数で割ったもの（GAMUNEX-Cの場合は1096、プラセボの場合は575）。

表11：被験者の≥5％で発生する有害反応

表11：被験者の≥5％で発生する有害反応

meddra*優先用語


gamunex®-c no. 被験者のうち：113 プラセボいいえ。 of subjects: 95
No. of Subjects (%) No. of Adverse Events Incidence density† No. of Subjects (%) No. of Adverse Events Incidence density†
Any Adverse Reaction 62 (55) 194 0.177 16 (17) 25 0.043
Headache 31 (27) 44 0.040 6 (6) 7 0.012
Pyrexia (fever) 15 (13) 26 0.024 0 0 0
Chills 8 (7) 9 0.008 0 0 0
Hypertension 7 (6) 16 0.015 3 (3) 3 0.005
Rash 6 (5) 8 0.007 1 (1) 1 0.002
Nausea 6 (5) 7 0.006 3 (3) 3 0.0.005 0.005 0.005 0.005 0.005 0.005 0.005 0.005 0.005 0.005 0.005 0.005 0.005 0.005 0.005 0.005 0.005 0.005 0.005
†副作用の総数を投与回数で割ったもの（GAMUNEX-Cの場合は1096、プラセボの場合は575）。

CIDPのGAMUNEX-Cを受けている臨床研究被験者で観察された最も重篤な有害反応は、PEの病歴を有するonesubjectの肺塞栓症（PE）であった。

実験室の異常

臨床プログラムの過程で、ALTおよびASTelevationsがいくつかの被験者で同定された。ALTについては、IV PI研究では、正常の上限を超える緊急上昇は一時的であり、GAMUNEX-C群の被験者の14/80（18％）に対してGAMIMUNE N、10％群の被験者の5/88（6％）の間で観察された（p=0.026）。

  • SC PI研究治療では、SC期の間に緊急の実験室異常がいくつかの被験者で発生しました。 四つの被験者（4/32、13％）は、アルカリホスファターゼを上昇していたし、一つの被験者（1/32、3％）は、低アルカリホスファターゼを持っていた。 一つの被験者（1/32、3％）は、上昇したALTを持っていたし、三つの被験者（3/32、9％）は、上昇したASTを持っていた。 標高は>通常の上限の1.6倍ではありませんでした。
  • 注入あたりの高用量を採用したITP研究では、GAMUNEX-C群の被験者の3/44（7％）に対して、GAMIMUNE N、10％群の被験者の8/43（19％）の間でALTの上昇の逆の所見が観察された（p=0.118）。CIDP研究では、GAMUNEX-C群の被験者の15/113（13％）、プラセボ群の7/95（7％）（p=0.168）では、緊急の一時的なALT上昇が治療されていました。
  • CIDP研究では、GAMUNEX-C群の被験者の15/113（13％）、プラセボ群の被験者の7/95（7％）（P=0.168）では、altの

    • ALTおよびASTの上昇は、一般的に軽度（<正常の3倍の上限）、一過性であり、肝機能障害の明らかな症状と関連していなかった。GAMUNEX-Cは、主にIgg4クラスの低レベルの抗血液型AおよびB抗体を含むことができる。

    GAMUNEX-Cは、主にIgg4クラスの低レベルの抗血液型aおよびB抗体 赤血球輸血の安全性検査として一部のセンターで実施されている直接抗グロブリン検査（DATまたはdirect Coombs検査）は、一時的に陽性になることがあります。 陽性のDAT所見と関連しない溶血事象が臨床試験で観察された。

    市販後の経験

    有害反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、製品暴露との因果関係を確

    GAMUNEX-Cの市販後の経験

    GAMUNEX-Cの市販後の使用中に以下の有害反応が確認されている：

    血液学的：溶血性貧血

    感染症および感染症：無菌性髄膜炎

    IGIV製品の市販後の使用中に以下の有害反応が確認されている：(8)

    • 呼吸器：無呼吸、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）、trali、チアノーゼ、低酸素血症、肺水腫、呼吸困難、気管支痙攣
    • 心血管: 心停止、血栓塞栓症、血管崩壊、低血圧
    • 神経学的：昏睡、意識喪失、発作/痙攣、振戦
    • 外皮：スティーブンス-ジョンソン症候群、表皮溶解、多形性紅斑、水疱性皮膚炎
    • 血液学的：汎血球減少症、白血球減少症、溶血、正の直接抗グロブリン（クームス試験）
    • 一般/体全体：発熱、厳しさ
    • 筋骨格系：背中の痛み
    • 胃腸: 肝機能障害、腹痛

    Gamunex-C（免疫グロブリン注射（ヒト）10％カプリレート/クロマトグラフィー精製]）のための全体のFDA処方情報をお読みください

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