血管内溶血とは対照的に、これはIgG抗体（IgMの代わりに）が不適合な赤血球を被覆するときに典型的に見られる溶血のタイプである。 IgGは一般的に補体系を活性化するのに優れていないので、これらの抗体は標的Rbcを直ちに破壊しない。 代わりに、赤血球は、脾臓（または肝臓、より少ない程度まで）を通過するときに循環から除去され、そこにはIgG被覆赤血球（「Fc受容体」）を認識する受容体を有 生じる溶血は血管内溶血で見られるそれより普通より少なく劇的、急速であり臨床結果は通常かなりより少なく厳しいです（それは常に本当ではない). 典型的には、このタイプの溶血に関連するＲＢＣ抗体には、Ｒ Ｈ系、Ｋｅｌｌ系、Ｄｕｆｆｙ系、およびＭＮＳ系（抗Ｓおよび抗Ｍまたは−Ｎよりも多い−ｓ）のものが含まれる。 Kiddシステム抗体は、血管内溶血または血管外溶血のいずれかを引き起こし得るという点でユニークである。 遅延溶血輸血反応で見られるほとんどの溶血は、血管外の様々なものである（再び、Kiddシステムに関連する反応を除いて）。