2HzB形成
hzbは酸化変性Hbで構成されています。 それらは、染色されていないか、または残りの無傷のＨ Ｂと同様に染色されているため、日常的に染色された血液膜上ではしばしば認識されない。 それらが十分な大きさ（１〜２μ ｍ）である場合、それらは、ｒｂｃ内の薄い封入体として、またはＲｂｃの表面からの乳頭状突起として現れることがある。 ＨＺＢは、新しいメチレンブルーの「湿潤」調製物中の暗い、耐火性の封入物として、および網状赤血球染色を伴う明るい青色の封入物として視覚化することがで
HzB形成につながる酸化剤誘発生化学的事象の次のシーケンスが提案されている（Allen and Jandl、1961;Chiu and Lubin、1989;Hebbel and Eaton、1989;Low、1989;Mawatari and Murakami、2004）：（1）フェロヘムはフェリヘム（MetHb）に酸化される。 (2)MetHbの反応性SH基は酸化され(ヒトHb β鎖のシステイン93)、GSSGとの相互作用後に混合ジスルフィド結合が形成される(酸化ストレスに応答しても生成される)。 これらのグロビンＳＨ基は、グルタレドキシン、およびおそらくチオレドキシン系を介して再生することができるので（ＫｌａｔｔおよびＬａｍａｓ、２ ０ ０ ０）、Ｍｅｔｈｂのこのグルタチオニル化は、保護的である可能性がある。 (3)さらに酸化が続くと、通常はMetHbの”埋もれた”SH基が酸化され、さらなるグルタチオニル化反応が起こり、おそらくグロビン鎖間にジスルフィド結合が形成される。 これらの反応はおそらく可逆的ではない（Mawatari and Murakami、2004）。 (4)グロビン鎖の立体配座変化は、四量体の二量体および単量体への解離およびヘミクロム形成をもたらす（ヘミクロムは、グロビン鎖によって提供される配位子によって占有される第二鉄の第五および第六の座標位置の両方を有する）。 (5)ヘミクロームは、バンド3およびより少ない程度に他の膜成分に結合し、共重合体のクラスターを形成する。 (6)変性グロビン分子の沈殿および蓄積は、HzB形成をもたらす。 得られた遊離グロビン鎖が不安定であるため，ヘミクロームからのｆｅｒｒｉｈｅｍｅ（ヘミン）部分の解離によって沈殿が増強される。
家畜におけるHzB形成に関連する溶血性貧血は、様々な化合物に起因している。 食事の原因には、牛によるタマネギの消費が含まれる（Lincoln et al. ら、１ ９ ９ ２）、羊（Ｋｉｒｋ ａｎｄ Ｂｕｌｇｉｎ，１ ９ ７ ９；Ｋｎｉｇｔ ｅ ｔ ａ ｌ． ら，２ ０ ０ ０；Ｖｅｒｈｏｅｆｆ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、１ ９ ８ ５）、馬（Ｐｉｅｒｃｅ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、１ ９ ７ ２）、猫（小林、１ ９ ８ １）、および犬（ＨａｒｖｅｙおよびＲａｃｋｅａｒ、１ ９ ８ ５；Ｏｇａｗａら、１ ９ ８ ８）、および犬（ＨａｒｖｅｙおよびＲａｃｋｅａｒ、１ ９ ８ ９）。 ら、１ ９ ８ ６）、イヌおよびウマによるニンニクの消費（Ｌｅｅ ｅ ｔ ａ ｌ． ら，２ ０ ０ ０；Ｐｅａｒｓｏｎ ｅ ｔ ａ ｌ． ら，２ ０ ０ ５；Ｙａｍａｔｏ ｅ ｔ ａ ｌ． Ｇｒｅｅｎｈａｌｇｈ ｅ ｔ ａ ｌ．，２ ０ ０ ５）、および反芻動物によるケールおよび他のアブラナ種の消費（Ｇｒｅｅｎｈａｌｇｈ ｅ ｔ ａ ｌ．，２ ０ ０ ６）。 ら，１ ９ ６ ９；Ｓｍｉｔｈ，１ ９ ８ ０；Ｓｕｔｔｌｅ ｅ ｔ ａ ｌ．, 1987). ジプロピルおよびジアリルジ-、トリ-、およびテトラスルフィド、およびおそらくアリウム属（タマネギ、ニンニク、およびチャイブ）の植物から誘導された他の有機硫黄化合物は、赤血球に酸化的損傷を引き起こす。 ＲＯＳは、ＧＳ ＨおよびＯｘｙｈｂの存在下で、これらの化合物またはそれらの代謝産物の酸化還元リサイクルの間に形成される（Ｍｕｎｄａｙ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2003). この酸化還元サイクルにおける電子源としてのGSHの役割は、高RBC GSH濃度を有するイヌが、通常のRBC GSH濃度を有するイヌよりもタマネギ誘発RBC損傷に アブラナ科の場合、溶血因子は、植物内に含まれるS-メチルシステインスルホキシドに対する第一胃微生物の作用によって産生されるジメチルジスルフィドであることが報告されている（Smith、1980）。
Hzb溶血性貧血は、冬に緑豊かなライ麦（Secale cereale）牧草地で放牧されている牛（Simpson and Anderson、1980）と夏にセントオーガスティン牧草地で放牧されているセレン欠乏牛（Morris et al。, 1984). 関与する酸化剤の性質は不明である。 メトヘモグロビン血症、Ｈｚｂ形成、重度の血管内溶血、および死は、ウマによる赤いカエデの葉の消費に続いている（Ａｌｗａｒｄ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ ０ ６；Ｇｅｏｒｇｅ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、１ ９ ８ ２；Ｔｅｎｎａｎｔ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、１ ９ ８ １）およびａｌｐａｃａｓ（Ｄｅｗｉｔｔ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2004). 枯れた葉や乾燥した葉は毒性がありますが、新鮮に収穫された葉は毒性がありません。 没食子酸および他の化合物は、酸化的損傷を誘導することができる葉において同定されている（Ｂｏｙｅｒ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2002).
Hzb形成を伴う産後ヘモグロビン尿症は、主に多年生ライグラス（Lolium perenne）を放牧するニュージーランドの牛で起こる（Martinovich and Woodhouse、1971）。 授乳に伴う食物消費の増加は、未確認の食物酸化剤への曝露を増加させる可能性があるため、産後の牛は貧血の発症の影響を受けやすくなる可能性 両方のhypocuprosis（Gardner et al. ら、１ ９ ７ ６）および低リン血症（Ｊｕｂｂ ｅ ｔ ａ ｌ．,1990)これらの牛の貧血の重症度に貢献すると考えられています。. 産後ヘモグロビン尿症の明らかに異なる症候群は、北米の低リン血性牛においても報告されている（MacWilliams et al., 1982). ＨｚＢは罹患動物では報告されておらず、罹患動物がＲＢＣ ＡＴＰ濃度を低下させたために貧血が発症するようである（Ｏｇａｗａ ｅ ｔ ａ ｌ．, 1987, 1989).
メトヘモグロビン血症およびHzB溶血性貧血は、食物摂取の増加に伴って過剰量の肝臓銅を蓄積した反芻動物の肝臓から大量の銅が放出されると 亜鉛毒性は、主に犬の胃の中の亜鉛含有物の消費および保持に起因している。 亜鉛の供給源には、1982年以降に鋳造された米国のペニー、金属製のハードウェア、玩具、および酸化亜鉛を含有する軟膏が含まれる（Bexfield et al. ら、２ ０ ０ ７；Ｂｒｅｉｔｓｃｈｗｅｒｄｔ ｅ ｔ ａ ｌ．, 1986). 亜鉛が溶血性貧血を産生する機序は不明であるが、いくつかの臨床例ではＨ Ｚｂが認められている（Ｂｅｘｆｉｅｌｄ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ ０ ７；Ｈａｍｍｏｎｄ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ ０ ４；Ｈａｒｖｅｙ，２ ０ ０ １；Ｈｏｕｓｔｏｎ ａｎｄ Ｍｙｅｒｓ，１ ９ ９ ３；Ｌｕｔｔｇｅｎ ｅ ｔ ａ ｌ．, 1990). Hzb貧血は、ナフタレン摂取の可能性のある犬でも報告された（Desnoyers and Hebert、1995）。
hzb溶血性貧血の臨床例は、ネコにメチレンブルーを含む様々な薬物を投与した後に発生している（Schechter et al. およびＳｍｅａｋ，１ ９ ８ ８；Ｏｓｕｎａ ｅ ｔ ａ ｌ．，１ ９ ７ ３）およびｄｏｇｓ（ＦｉｎｇｅｒｏｔｈおよびＳｍｅａｋ，１ ９ ８ ８）。 ら、１ ９ ９ ０）、ネコのフェナゾピリジン（Ｈａｒｖｅｙ ａｎｄ Ｋｏｒｎｉｃｋ、１ ９ ７ ６）、ネコのアセトアミノフェン（Ｆｉｎｃｏ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、１ ９ ７ ５；Ｇａｕｎｔ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、１ ９ ８ １；ＨｊｅｌｌｅおよびＧｒａｕｅｒ、１ ９ ８ ６）およびｄｏｇｓ（Ｈａｒｖｅｙ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、１ ９ ８ ６；Ｈｏｕｓｔｏｎ ａｎｄ Ｍｙｅｒｓ，１ ９ ９ ３）、ネコのメチオニン（Ｍａｅｄｅ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、１ ９ ８ ７）、イヌのメナジオン（ビタミンＫ３）（Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、１ ９ ８ ４）、および馬中のフェノチアジン（Ｍｃｓｈｅｒｒｙ ｅ ｔ ａ ｌ．, 1966). 炎症を起こした犬の皮膚へのベンゾカインの適用は、メトヘモグロビン血症およびＨｅｉｎｚ体形成をもたらすことができる（Ｈａｒｖｅｙ ｅ ｔ ａ ｌ．, 1979). ハインツ体溶血性貧血は、スカンクムスクを噴霧された犬で報告されている（Zaks et al., 2005). 種々の追加の酸化剤は、動物において実験的にＨ Ｚ Ｂ溶血性貧血を産生する（ＦｅｒｔｍａｎおよびＦｅｒｔｍａｎ、１ ９ ５ ５）。
猫は一般的にHzB形成の影響を最も受けやすい種として認識されています。 様々な薬物の代謝および排泄における種の違いは、この感受性の増加を部分的に説明するかもしれないが、cat Hbは、一般に、他の種のHbsよりも酸化変性に感受性が高いようである（Harvey and Kaneko、1976b）。 Cat Hb中のHb四量体当たり8〜10の反応性SH基の存在は、それを酸化の影響を受けやすくする可能性がある（Mauk and Taketa、1972）；明らかに他の種は四量体当たり4つ以
HzBはほとんどの種の赤血球ではほとんど認識されませんが、Hzbを形成するcat Hbの感受性と、rbcからHzBを除去するcat脾臓の能力が低いため、cat Rbcに頻繁に存在します（Jain、1986）。 正常な猫でさえ、HzBの数が少ない（<5％）可能性があり、魚ベースの食事を与えた子猫ではHzBの数の増加が見られている（Hickman et al. Ｃａｔｓ ｆｅｄ ｃｏｍｍｅｒｉｃａｌ ｓｏｆｔ−ｍｏｉｓｔ ｄｉｅｔｓ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｐｒｏｐｒｅｅｎ ｇｌｙｃｏｌ（Ｃｈｒｉｓｔｅｒ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、１ ９ ８ ９；Ｈｉｃｋｍａｎ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、１ ９ ９ ０）、およびネコにタマネギ粉末を含有する離乳食を与えた（Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ ｅ ｔ ａ ｌ．, 1998). 反復プロポフォール麻酔を有するネコでは、Ｈｚｂ形成の増加が起こり得る（Andress et al. ら、１ ９ ９ ５；Ｍａｔｈｅｗｓ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2004). 糖尿病、甲状腺機能亢進症、およびリンパ腫の猫でもHzB数の増加が報告されています（Christopher、1989）。 ケトアシドーシスを有する糖尿病性ネコは、非ケトーシス性糖尿病性ネコよりも多くのＨｚｂおよび低い血分泌を有する（Ｃｈｒｉｓｔｅｒ ｅ ｔ ａ ｌ．, 1995). RBCの存続が短くされがちであるが貧血症は前の条件で不在または穏やかです。 これらの条件に関与する酸化反応は明確に定義されていない。