世界的に有名ながん研究者は、Weill Cornell MedicineとNewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical CenterのSandra and Edward Meyer Cancer Centerをリードしています。
私はウェストバージニア州の農村部で育ったところ、ほとんどすべての家族が自給自足の農家でした。 私の家族の中で唯一のカップルは、大学に行っていました。 私の母は12歳から4歳の間に四人の子供を育てながら四年間で大学を卒業しました。 私の父は大学に行かなかったが、お母さんが大学にあった時間の間に全体の百科事典を読んだ。 この家族の教育に重点を置いて、化学の博士号を取得するために私を導いた、私の兄弟ラリーとロイドは医師になるために、私の妹リンダは社会学の学位を取得するために。私は早く科学者になりたいと思っていました。
私は科学者になりたいと思っていました。 私は素晴らしい男だった私の父に大きく影響されました。 私が育っていたとき、私は彼に尋ねるでしょう、”なぜ雨が降るのですか？”彼は雲の原因となった水の凝縮の核形成、そしてなぜ雨を放出するのかについて非常に詳細に入るでしょう。 彼は第二次世界大戦中に沿岸警備隊にいたので、それをすべて学び、気象予測や潮汐予測のコースを受講しました。 彼はなぜ1日ではなく2つの潮があるのかを知っていて、6歳の子供にそのすべてを説明することができました。 私が12歳になる頃には、トラクターや自動車のすべての部分を分解して組み立て直し、その機能を回復することができました。 私のクリスマスプレゼントは、顕微鏡や化学キットや修理が必要な壊れた車のようなものでした。
細胞膜は脂質で構成されているため、脂質の化学修飾は、細胞膜を横切るグルコースまたは他の栄養素または塩の輸送を調節する役割を果たす可 私は脂質（脂質キナーゼ）にリン酸基を置く酵素を探し始め、私の研究室は最終的にインスリンや他の成長因子によって調節された酵素を発見しました。私は1987年の春に大学院生のマルコム-ホイットマンと一緒に研究室にいました。 私たちが精製していたインスリン活性化脂質キナーゼによって産生されていた脂質は、私たちが考えていたものではありませんでした。 我々は、ホスファチジルイノシトール-4-リン酸（PI4P）、細胞調節に役割を果たすことが知られていたほぼ40年前に発見されたよく知られた脂質を産生していたと考えていた。 しかし、インスリンによって活性化された脂質キナーゼによって産生される脂質は、クロマトグラフィーによってPI4Pか 私たちは、誰もが見逃していた細胞調節のための全く新しい経路を発見しました。 物理学者にとっては、これは誰も見たことのないクォークを見つけるようなものです。 私たちはその夜シャンパンでトーストしました。
今後数ヶ月にわたって、我々はこの酵素がホスファチジルイノシトール-3-リン酸（PI3P）、PI4Pに似ていたが、前に見られたことがなかった分子を産生していたことを示した。 今後数年間で、ホスファチジルイノシトール-3-キナーゼ（PI3K）と呼ばれるこの酵素は、脂質（PI3P;PI3,4P2;PI3,5P2）のファミリーを生成できることを示; およびＰＩ３、４、５Ｐ３）を用いた細胞の刺激に応答して、これらの脂質は、細胞がグルコースおよび他の栄養素を摂取し、それらを成長に使用する能力を制
私の研究室では、PI3Kがインスリン応答を仲介するメカニズムを明らかにしていたので、Dana-FarberのTom Robertsの研究室、TuftsのBrian Schaffhausenの研究室、およびScrippsのPeter Vogtの研究室と協力して、PI3Kが癌を引き起こすウイルスによる癌の増殖を仲介する役割を特徴付けることができた。 がんを引き起こすウイルスは、インスリンと同じメカニズムで細胞の増殖を促進していることが明らかになっていました。どちらもPI3Kの活性化に収束していました。そこで、私は1990年代にもインスリンの高レベルが癌の増殖を促進するかもしれないと疑い始めました。 誰もそれを考えていませんでした。 内分泌学者にとって、インスリンは、1型糖尿病と2型糖尿病の両方から患者を救う奇跡の薬です。 彼らは、2型糖尿病患者のための超生理学的用量でさえ、この薬を使用することについて心配していない。しかし、疫学研究では、肥満、インスリン抵抗性、糖尿病、および特定の癌のリスク増加との間に相関があることが明らかになっています。
私は、インスリン抵抗性の患者の血液中の高レベルのインスリンがこの相関を説明できると疑い始めました。 我々は今、PI3K（PIK3CA）をコードする遺伝子の活性化変異とPI3K（PTEN）の脂質産物を分解する遺伝子の機能喪失変異がヒト癌で最も頻繁に起こることを知 重要なことに、我々はこれらの突然変異がインスリンがPI3Kをより容易に活性化することを可能にすることを知っていた。 従ってインシュリン抵抗性の患者のレバーそして筋肉がインシュリンに答えない間、癌細胞はインシュリンにハイパー敏感です。
私たちは、過去30年間でインスリンシグナル伝達と癌におけるPI3Kの役割を理解する上で多くの進歩を遂げてきましたが、それは常に順風満帆ではありませんでした。 脂質キナーゼが癌を引き起こす遺伝子によって活性化されたという1980年代の私たちの主張にはかなりの懐疑論がありました。 この分野のほとんどの研究者はウイルス学者または分子生物学者であり、膜脂質を扱う経験はほとんどまたはまったくありませんでした。 この分野の主要な研究室は、私たちの調査結果が正しくないと主張する論文を発表し、これは私たちの仕事を出版したり、それを支援するための助成金を得たりすることを困難にしました。 私の研究室とトム-ロバーツの研究室、マルコム-ホイットマンとデビッド-カプランの大学院生は、懐疑的な科学者のいくつかを訪問し、脂質キナーゼアッセイを行う方法を示した。 その後、彼らは私たちの結果を再現することができ、発見の支持者になりました。 脂質化学者は、30年以上の研究でこの脂質ファミリーを逃した可能性があることにも懐疑的でしたが、最終的には結果を再現することができました。 しかし、この作品の資金調達と出版が困難だった三から四年がありました。
PI3K生成脂質によって制御されるすべての細胞事象を把握することが進行中である。 三十年後、発見されることがはるかにあります。 私たちは多くのことを知っています—幅広いストローク、主要なプレーヤー—しかし、このシグナリングネットワークがどのように規制されているか、糖尿病や癌などの病気で何がうまくいかないのかについては、まだ多くの微妙な点があります。発生する突然変異はほとんど常に成長調節のいくつかのステップに影響を与えているので、癌はそれがどのように機能するかについて私たちに多 癌のすべての突然変異を見るだけで、私たちはそれを理解し始めることができます。私が指摘したように、PI3Kをコードする遺伝子、PIK3CAは、すべてのタイプの癌、特に女性の癌において最も頻繁に変異した癌遺伝子である。
乳癌のおよそ30%および子宮内膜癌の50%にPIK3CAの突然変異があります。
2009年、Stand Up To Cancerと呼ばれる組織は、その科学的パートナーであるAmerican Association of Cancer Researchと提携して、”ドリームチーム”と呼ばれるものに資金を提供する提案を出しました。「その時、私はBeth Israel Deaconess Medical Centerにいて、Dana-Farber Cancer Instituteに関連していて、博士を含む全国の主要機関の世界的に有名な癌研究者の夢のチームをまとめました。 ラモン-パーソンズ、その後、コロンビアとニューヨーク長老派教会のハーバート-アーヴィング包括的な癌センターで。 女性の癌を治療するためのPI3K阻害剤の使用を評価するために、私たちは1200万ドル以上を授与されました。 私たちは、これらの薬を開発していた製薬会社に行って、言った、”私たちはあなたの薬が承認される可能性が高い試験を設計するのを助けることがで”
私たちは、エストロゲン受容体陽性乳癌のためのアルペリシブと呼ばれるノバルティス薬の第Ib相試験の設計に役割を果たしました。 これらの癌の患者の四十パーセントはPIK3CAの突然変異を持っています。
途中で、インスリンシグナル伝達と癌における酵素の二重の役割に関連する問題を解決しなければなりませんでした。 PI3K阻害剤を投与すると、腫瘍だけでなく肝臓、筋肉、脂肪細胞にも酵素が当たり、インスリン抵抗性と糖尿病を促進します。 高インスリンレベルは、さらに腫瘍内のPI3Kを活性化し、腫瘍の成長を駆動することができることを認識して、我々はPI3K阻害剤の患者は、膵臓内のイン
砂糖と澱粉の両方を制限する非常に低い炭水化物の食事を食べることは、これらの薬物に対する反応を改善する方法である可能性があります。
膵臓、膀胱、子宮内膜、および乳癌を発症するように設計されたマウスにPI3K阻害剤を与えた研究では、それらをケトゲン食にし、その腫瘍を溶かした。
私たちの最近の研究は、限られた炭水化物消費のために血液中のグルコースおよびインスリンの低レベルを維持するケトゲン食は、ヒト癌のマウ 私たちのドリームチームが第i相試験で評価したPI3K阻害剤アルペリシブ（ブランド名Piqray）は、最近、PIK3CA変異乳がんの米国食品医薬品局によって承認され、ノバルティスと協力して、この薬に対する反応を改善するケトゲン食の能力を評価しています。また、BRCA遺伝子の変異によって引き起こされる乳がんに対するワクチンの開発にも取り組んでおり、乳がんおよび卵巣がんのリスクが有意に高 我々は、予防または治療ワクチンを作成するために、腫瘍中の新規タンパク質—正常細胞にないタンパク質—を同定し、癌として認識される前に早期に癌を破壊することを期待している。
私が2012年にSandraとEdward Meyer Cancer Centerを率いるためにWeill Cornell Medicineに戻ったとき、私は国内のトップの医学部（Weill Cornell Medicine）とニューヨークのトップの病院（NewYork-Presbyterian）の環境に癌センターを建設す ほとんどの機関で最大の課題の一つは、人々が自分の分野の外の専門家と通信しないということです。 基礎科学者、病理学者、外科医、放射線科医、腫瘍学者、内分泌学者、疫学者など、さまざまな分野の研究者を集めています。Weill Cornell Medicine、Memorial Sloan Kettering Cancer Center、Rockefeller Universityと武田薬品工業との共同研究であるTri-Institutional Therapeutics Discovery Instituteを通じて、
武田薬品工業との共同研究により、ウェイルコーネルメディスン、メモリアル-スローン-ケタリング癌センター、、我々は治療に初期段階の研究の発見を翻訳しています。 私たちは彼らのチームに行って、”私たちは検証されたターゲットを持っています。「そのステップは学界ではめったに行われませんが、ここではそれを可能にするように設定されます。私の目標は、物事を実現するために必要なリソースを相互作用し、持っているベンチからベッドサイドとベンチに戻ってベッドサイドに働く人々のチーム また、NewYork-Presbyterianと提携しているコロンビアのカウンターパートとより密接に協力することにより、我々はより迅速に新しい癌治療にこれらの新しい発見を変換す 私のキャリアのこの時点で、私は私の研究室やWeill Cornell MedicineとColumbiaの他の研究室で発見されたものが、患者に利益をもたらすための新しい治療法に変換されるのを見ることができるようにしたいと思っています。
Lewis Cantley博士は、Weill Cornell Medicine and NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical CenterのSandra And Edward Meyer Cancer Centerのディレクターです。 1975年にイサカのコーネル大学で生物物理化学の博士号を取得し、タフツ大学とボストンのハーバード大学で教授を務めた後、ニューヨーク市に移住した。 彼は国立科学アカデミーと国立医学アカデミーのメンバーです。 2000Heinrich Wieland Preis For Lipid Research,Munich;2005Pezcoller Foundation-Aacr International Award for Cancer Research;2009Rolf Luft Award for Diabetes&Endocrinology Research,Karolinska Institutet,Stockholm;2013Breakthrough in Life Sciences Award;2015Canadaゲアードナー国際賞、トロント、2015年ロス分子医学賞; 2016年にはテルアビブのウルフ賞、2018年にはコロンビア大学のルイザ-グロス-ホーウィッツ賞を受賞した。
Cantley博士はNovartisの有料コンサルタントであり、Stand Up To Cancerから研究支援を受けています。