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monilethrixが毛髪皮質ケラチン遺伝子KRTHB1（KRT81;602153）、KRTHB6（KRT86;601928）、およびKRTHB3（KRT83;602153）のヘテロ接合変異によって引き起こされているという証拠のために、このエントリでは番号記号(#)が使用されています。602765
説明
monilethrixを持つ個人は、出生時に正常な髪を持っていますが、人生の最初の数ヶ月以内に骨折し、ジストロフィー脱毛症の様々な程度を生 最も穏やかな形態では、頭皮の後頭部の地域だけ含まれます;但し、厳しい形態で眉毛、まつげおよび二次性の毛はまた含まれるかもしれません。 頭皮、首のうなじ、上腕および大腿の伸筋表面に対する好みを伴う濾胞性角化症も、これらの患者における特徴的な所見である。 光学顕微鏡検査は診断であり、毛が容易に壊れる正常な厚さおよび断続的な狭窄（節間）の楕円形のノードを明らかにする。 時間とともに、特に思春期および妊娠中に自発的な改善があるかもしれないが、状態は決して完全に解決することはない（Zlotogorski et al., 2006).
常染色体劣性型のmonilethrix様先天性低分化症（607903参照）は、DSG4遺伝子（607892）の変異によって引き起こされる。 常染色体劣性monilethrixの臨床像は、支配的な形態よりも重度であり、頭皮、身体、および四肢のより広範な脱毛症、および四肢および周囲の領域を含む丘疹性発疹（Zlotogorski et al., 2006).
monilethrixという用語は、ラテン語のネックレスとギリシャ語の髪に由来しています（Schweizer、2006）。
臨床的特徴
Salamon and Schnyder(1962)は、常染色体優性monilethrixを分離する4つの以前に報告されたスイスの家族における臨床所見をレビューした。
Hypotrichosisは提示症状である可能性があります。 Hypotrichosisの程度は患者から患者にそして時々同じ個人で可変的である。 毛包周囲角化症は一貫した特徴である。 顕微鏡的には、髪はビーズである。 ビーズは、約0.7mmで分離されたノードを有する軸の周期的な狭窄の結果である（Ito et al., 1984).
monilethrixの表現は可変的です;穏やかなケースでは、dystrophic毛は後頭部に限られるかもしれませんが、より深刻な影響を受けた個人に総毛損失の近くであります。 ある場合では、毛損失は生命中持続します;他では、明らかに正常な毛の再生は青年期にまたは、一時的に、妊娠で起こるかもしれません。 ヒーリーら (1995)は、この障害におけるビーズの現象をレビューした。 周期性は日周性ではなく，独立した卵胞では同期性ではないことが示されていた。 軽度の症例では、いくつかの典型的なビーズの毛の存在を確認するために、綿密な検査が必要である。 濾胞性角化症およびいくつかの家族（Heydt、1963）では、爪の欠陥が関連している。 影響を受けた毛幹の電子顕微鏡的研究では、毛幹の皮質の微小原線維構造および節部および節間領域の両方におけるシステインに富む材料の非晶質塊に欠陥を示した。 したがって、毛幹の構造タンパク質の遺伝子は、monilethrixの原因となる欠陥の候補と考えられていました。 毛髪の主要な構造タンパク質は、比較的システインが豊富な”硬い”ケラチンであり、爪にも見られる。
冬ら。 (2000)はmonilethrixの常染色体優性遺伝を持つ3世代のフランスの家族を報告した。 発端者は、生後2ヶ月からびまん性低分化症および爪状異栄養症を示した。 毛髪の顕微鏡検査では，典型的にはビーズ状または短いジストロフィー性毛髪を示した。 毛孔性角化症も認めた。 11歳で、彼女はまだ部分的な再成長を伴うhypotrichosisを持っていました。 彼女の影響を受けた父親は、ビーズの髪が少ない中等度の貧栄養症を持っていた。 ほとんどの影響を受けた家族は最初の毛の取除くことの後でhypotrichosisを有し、次に個々にさまざまな毛の成長を開発しました。 遺伝子解析は、KRT86遺伝子（601928.0006）のヘテロ接合変異を同定した。
Van Steensel et al. (2015)は、krt81遺伝子にmonilethrixおよび突然変異を有するオランダ人の兄弟姉妹（患者3および4）およびベルギー人の少年（患者5）を報告した（分子遺伝学を参照）。 27歳の弟は壊れやすい髪と脱毛症を持っていた、と子供の頃から彼の上腕と脚に”肌荒れ”を訴えました。 皮膚鏡検査では毛幹の著明なビーズが認められ，光学顕微鏡で確認された。 頚部，上腕，肘，大腿上部のろ胞性角化症を有していた。 彼の妹は彼女の残りの髪のビーズと後頭部脱毛だけでなく、肘にわずかな濾胞角化症を含む軽度の表現型を持っていた。 両親は普通の髪を持っていたが検査には利用できず、母方の祖母はかなり短い髪を持っていたと言われていた。 母親と双子の妹も罹患していた2歳のベルギーの少年は、短くて脆い残りの髪を伴う後頭部脱毛症を有し、濾胞性角化症も示した。 少年と母親の皮膚鏡検査では，ｍｏｎｉｌｅｔｈｒｉｘの診断と一致するビーズが認められた。
マッピング
Spence et al. (1979)は、30人の家族の1人のメンバーからのリンケージデータの要約を発表した。 最も知られているケースは、ヨーロッパ起源であるが、インドの血統である（Bajaj et al. ら、１ ９ ７ ８）およびアラブ血統（Ｓｃｈａａｐ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、１ ９ ８ ２）が記載されている。 後者の血統には、両方の親が影響を受けた兄弟関係が含まれていました。 影響を受けた8つのシブのうち、いくつかはホモ接合体であるかもしれないが、”2つの異なる表現型の差別”groups…is 明らかではない。’
Renwick and Izatt(1988)は、2つの無関係なスコットランドの親族を分析した。 唯一の陽性lodスコアはIGHG遺伝子座であった（0.42at theta=0.15）。 スペンス他 (1979)は、14q上のIGHG(147100)と密接にリンクされているPI(107400)と弱い陽性lodスコアを発見しました。
サイトケラチン（139350を参照）のように、毛髪ケラチンは酸性および塩基性 （対になったケラチンはヘテロ二量体を形成し、これが凝縮して中間フィラメントを形成する。 少なくとも１つの酸性ヒト毛髪ケラチン（６ ０ １ ０ ７ ７）は、１ ７ｑ１ ２−ｑ２ １でｉ型ケラチン遺伝子群に、少なくとも１つの塩基性毛髪ケラチン（１ ４ ８ ０ ４ ０）は、１ ２ｑ１ ３で対応するＩＩ型, 1995).
常染色体優性monilethrixを持つ2つの家族では、Healy et al. (1995)17q上のI型ケラチン遺伝子クラスターへのリンケージを除外したが、障害が密接に塩基性三毛球ケラチンの遺伝子が発見されている12q上のII型ケラチンクラスターにリンクされていることを示した。 D12S96へのリンケージの合計最大lodスコアは、theta=12.27で0.0でした。 著者らは、これがヒトの主要な毛髪障害の最初のマッピングであり、毛髪と爪の”硬い”ケラチンの欠陥を関連させる最初の証拠であることに留意した。 ヒーリーらによって研究された一つの家族。 (1995)は、1910年以来数回報告されているスコットランドの家族であった(Cranston Low,1910;Tomkinson,1932; アレクサンダーとグラント、1958）。 第二の家族は明らかに無関係であり、アイルランドの起源であった。 濾胞性角化症は後頭部に，いくつかの症例では四肢に存在した。 さらに、5例は、koilonychia、層分裂、および脆性を含むジストロフィー指の爪を有していた。
17q12-q21および12q11-q13のケラチン遺伝子クラスターに隣接するマイクロサテライトマーカーを使用して、Stevens et al. (1996)は、ii型ケラチンクラスターを含む染色体12領域へのmonilethrix血統におけるリンケージを実証した。 2つの新しい家族では、Birch-Machin et al. (1997)同様に、monilethrixを12q13のII型ケラチン遺伝子クラスターにマッピングした。 家族の一つでは、この疾患は、毛髪異常の臨床的または歴史的証拠なしに、首、肘、および膝の濾胞性角化症としてのみ4の12例で発現された;偏性キャリアの非浸透性もその親族で観察された。
分子遺伝学
Winter et al. ら（１ ９ ９ ７）は、ｇｌｕ４ １ ３からｌｙｓへの突然変異を同定した（Ｅ４ １ ３Ｋ；６ ０ １ ９ ２ ８．0001)II型毛髪皮質ケラチン遺伝子では、以前に12q13にリンクされていたmonilethrixを持つ4世代の英国の家族でHB6と呼ばれ、3つの無関係な単離されたmonilethrix患者でも呼ばれていた。 より穏やかで可変表現型のmonilethrixを持つ3世代のフランスの家族では、彼らはHB6（E413D;601928.0002）の同じグルタミン酸コドンで別のヘテロ接合点変異を検出した。 これらの突然変異は毛の病気の毛のケラチンの介入のための最初の直接証拠でした。
冬ら。 (1998)は、5人のmonilethrixファミリーと4人の単一患者を研究室で調査した結果、最も流行しているHB6変異E413K(601928.0001)を有する患者は、出生後最初の年以内に後頭部と首の首にジストロフィー hypotrichosisと濾胞角化亢進症を発症したことが明らかになったと述べた。 原則として、これらの条件は成人期に持続し、髪の成長の本質的な改善は珍しい発見を表していました。 すべての症例において、moniliform hairは光学顕微鏡検査によって容易に診断することができた。 対照的に、疾患の顕著な家族内表現型変異は、影響を受けたメンバーがHB6E413D変異、HB1E413K変異（602153.0001）、またはHB1E402K変異（602153.0002）が観察されたを示したもの
Van Steensel et al. (2005)は、monilethrixを有する3人の患者を研究し、1のKRTHB3の変異（E407K;602765.0001）、別のKRTHB6の変異（E402K;601928.0003）、および第三の患者のKRTHB1、KRTHB3、またはKRTHB6の変異を同定した。 著者らは、KRTHB3に影響を受けた残基であるglu407が、krthb1遺伝子およびKRTHB6遺伝子のglu402と同等であることに注目した（それぞれ602153.0002および601928.0003を参照）。
monilethrixとの同族トルコの家族では、11世代以上の影響を受けたメンバーを含む3世代、Celep et al。 (2009)は、連鎖分析を行い、マーカー D12S390において、4.6のシミュレートされた遺伝子型について計算された予想される最大値と比較して、わずか1.7(theta=0.0)の最大lod エクソン7KRTHB6遺伝子のスクリーニングは、すべての影響を受けた家族のメンバーでE402K変異（601928.0003）のヘテロ接合性を明らかにした。 著者らは、近親相姦率の高い国におけるヘテロ接合性障害のマッピングの難しさを強調した。
オランダの家族（患者3と4）とベルギーの家族（患者5）でmonilethrix、van Steensel et al. (2015)は、KRT81、KRT83、およびKRT86遺伝子を分析し、krt83における以前に報告されたE407K変異のヘテロ接合性を同定した(602765.0001）、ならびに影響を受けたオランダのsibsにおけるKRT83遺伝子における異なるミスセンス変異（E418K;602765.0002）。 Krt83のE418K変化は、krt86遺伝子(E413K;601928.0001)およびKRT81遺伝子(E413K;602153.0001)における以前に報告されたmonilethrix関連変異と同等であることに注目し、E418K変異体は病原性である可能性が高いと結論付けた。 Van Steensel et al. (2015)はまた、monilethrixを持つ大規模な4世代ベネズエラの家族（患者1と2）の3つの遺伝子を分析し、2つの遺伝子の変異を同定した: 病気と完全に分離されたKRT86遺伝子のL409P置換だけでなく、2影響を受けた個人だけでなく、2影響を受けていない個人で発見されたKRT81の不明確な意義のr408C変異体。 さらに、著者らは、罹患した5歳のフランスの少年（患者6）のKRT86遺伝子にde novo L410P変異を同定した。