1。 はじめに
新精神活性物質（NPS）という用語は、UNODCによって定義されているように、”麻薬に関する1961年の単一条約または1971年の条約によって管理されていない、純粋な形態または調製物中の乱用物質”を指す。 “伝統的な”乱用薬物とは異なる（例： アヘン、コカイン、大麻、アンフェタミン）、その薬理毒性学的側面は、NPSが販売されている時点で国際的な研究の広い範囲のおかげで長い間知られている、その作用機序、乱用責任および毒性に関する非常に貧弱な情報が入手可能である。 したがって、通常起こることは、NPSの薬物動態、薬力学、毒性および乱用の可能性が消費者によって直接テストされ、webフォーラムでのみ報告されることで 上記の理由から、違法なフェンタニル類似体の場合と同様に、光に来る新しいNPSは深刻な公衆衛生問題を引き起こす可能性があります。 その特定の状況では、危険な効果は、消費された製品（しばしばヘロインの代わりに販売される）、予定外の化合物（純粋な基準が容易に入手できなかった）を分析的に特定することの難しさ、および中毒を正しく調査することの難しさ（単にヘロイン関連の死亡として分類される）のために、最初は過小評価されていた。一般的に言えば、NPSは、国内および国際的な禁止法を逃れるために、違法な化学的または構造的類似体の代わりに合成されています。
一般的に言えば、NPS “ストリートとウェブ市場の永続性とその商業価格は、主に肯定的な主観的効果と最終的な副作用の数と長さのバランスの点で、”消費者の満足度”に依存 これら二つの後者の用語は、webフォーラムで報告することができますが、入院と死亡者を必要とする急性中毒はすぐに利用可能ではなく、多くの場合、NPS 例えば、国際的な文献で出版される複数の中毒の場合および死者にもかかわらず”商業的に巧妙な”総合的なcathinonesは違法市場中まだ広まって、コカイン、エクスタシーおよびアンフェタミンへ満足な代わりとして最初の最も消費されたNPSです。
NPSの神経薬理学に関しては、研究の大部分はin vitroおよび動物モデルで行われており、異なるNPSクラスの最も代表的で使用されている分子にのみ行われています。
したがって、新しい化合物の作用機序は現在想定されており、その作用機序が解明されると、人口への健康への影響として、研究された化合物は、違法市場に参入する新しいものに置き換えられる。
主要な合成カチノンに関するin vitroおよび動物実験（例えば メフェドロン、4-methylmethcathinone、3,4-methylenedioxypyrovaleroneはセロトニン（5-hydro-xytryptamine、5-HT）ドーパミン（DA）およびノルエピネフリン（NE）のためのmonoamine原形質膜の輸送体の減損によって行為を表示し、大幅に集中を
いくつかの研究は、古典的なフェネチルアミン（例えば、アンフェタミン、メチルジオキシデリバティブ）で行われているのに対し、唯一のいくつかは、新 ＭＭＡ、２Ｃ−ｉ、２Ｃ−Ｔ−２、２Ｃ−Ｔ−７、ＴＭＡ−２、５−ＩＴおよび４−Ｍ Ａ）であり、それらは主にｉｎ ｖｉｔｒｏで、動物モデルまたは毒性報告である。 更新された文献は新しいフェネチルアミンがentactogenicおよびpsychostimulant行為から幻覚作用に変わる芳香環につながる置換基によって効果の広範な範囲を有するこ それらの作用は、モノアミン再取り込みキャリアとの干渉に世界的に起因することができますが、それらのいくつかは、α1-アドレナリン作動性受容体とのアゴニズムとトレースアミン関連受容体（TAAR）上の作用を示しています。
新しい精神活性トリプタミンに関する既存の文献は、それらが複数の受容体、5ht2a-1a-2c、セロトニン受容体およびTAAR上でも干渉するいくつかのイオンチャネルでアゴニストとして作用することを示している。 それらは一般に覚醒剤またはentactogenic特徴よりもむしろ幻覚性の特性を、表示します。 しかし、このクラスのNPSの作用機序と効果は依然として断片的であり、主にin vitroおよび動物研究および消費者の自己報告された経験に基づいている。
新しい精神活性ピペラジンを含む研究の大部分は、1-ベンジルピペラジン（BZP）に焦点を当てており、主に動物研究および毒性および死亡報告に基づ これらの化合物は、通常、モノアミン輸送体の相互作用を介して刺激剤として作用するが、他の場合には、それらは特定のオピオイド受容体に結合し、オピオイドとして作用することができる。
情報は、エンドカンナビノイド受容体系のリガンドを模倣し、それらを研究するために80年代に合成された合成カンナビノイド（SCs）の神経薬理学に 従ってSCsの広い範囲はcannabinoidの受容器CB1およびCB2のための異なった、頻繁に未知の結合類縁、および非常に異なった潜在的能力を表現する製造され しかし、SCsはCB受容体に向かって直接アゴニストとして作用するように見えるが、Δ9-テトラヒドロカンナビノール（THC）は部分アゴニストとして作用する。 但し、少し情報はこれらの物質の効果のいくつかに責任があるかもしれない他の信号を送る細道に対する効果について利用できます。
新しい合成オピオイドのクラスには、フェンタニルおよびその不正な類似体および非フェンタニル由来オピオイドが含まれる。 これらの分子は結合親和性および潜在的能力の大きい相違のオピオイドの受容器の行為を表示し、クラスに含まれている少数の混合物だけ広く調査 アリールシクロヘキシルアミンは、いくつかの中枢神経系（CNS）受容体との干渉、主にN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体の阻害を介してその作用を表 ケタミンやフェンシクリジンなど、このクラスのいくつかの成分についての公開された情報にもかかわらず、他の化合物は文献ではほとんど報告されていない。
NPSが急速に市場に参入し、同じように速く、行動的および主観的影響が不十分であるため、または人口に対する頻繁かつ重要な有害反応の後に、消費者の生物学的体液中の検出の欠如をもたらし、しばしば毒性事象および死亡を特定の物質と相関させることが不可能であるという事実。 最も危険なNPSは、押収される前であっても、深刻な副作用のために、すぐに市場から出るものである可能性が高いです。
新たに導入されたNPSの迅速な分析的同定は、緊急部門でそれを検出するための迅速なスクリーニング試験が利用できないこと、および分析手順がないこと、および分析を実行するための認定された参考資料（内部標準）がないことによって影響される。 時には、米国および欧州に拠点を置く早期警報システムによってNPSが識別され、純粋な標準が生産され、分析を実行するために利用可能な場合、物質は さらに、多くのNPSのために、代謝物質は未知であるので、物質が急速で、完全な新陳代謝によって特徴付けられるか、または消費と分析的な調査の間に広 その結果、特定のNPSによる中毒および死亡の最初の症例が検出されないことが時々ある。
NPSの消費が最終的に特定され、最終的な副作用が開示され、報告されると、その同定とリスク評価と規制物質の禁止法への包含との間には必然的にタイムラグがある。 NPSが禁止物質リストに含まれている場合、分子はすでにアナログに置き換えられていることがあります。