新しい統合失調症治療は満たされていない臨床ニーズに対処する | Tanger

5-HT = 5-hydroxytryptamine; IM = intramuscular; ISM = in situ microparticles.ALKS3831（Alkermes）は、ミュー-オピオイド受容体拮抗薬であるサミドルファンと非定型抗精神病薬オランザピン（ジェネリックZyprexa）の固定用量の組み合わせである。6つは組合せの処置オランザピンの抗精神病性の効力を維持している間オランザピンと関連付けられる体重増加および新陳代謝の不利なでき事を減らすのにサミドルファンの行為を使用します。6

ALKS3831は、統合失調症の成人300人を対象とした12週間のフェーズ2、無作為化、二重盲検、アクティブ制御、用量範囲研究で評価されました。 Alkermesは2015年1月にこの試験のトップラインの結果を報告しました。 ALKS3831は、陽性および陰性症候群スケール（PANSS）の総スコアのベースラインからの減少におけるオランザピンと同等性を実証し、研究の主要な有効性エンドポイン ALKS3831はまた、研究の主要な二次エンドポイントを満たし、完全な研究集団における12週目のオランザピンと比較して37％低い平均体重増加を実証した（P=0。1週間のオランザピン導入で体重を増加した患者のサブセットにおいて、12週目のオランザピンと比較して51％低い平均体重増加（P<0.001）。20

これらの陽性所見に基づいて、AlkermesはALKS3831をENLIGHTEN-1とENLIGHTEN-2の二つの試験からなる第3相臨床開発プログラムに移行しました。 最初の研究では、ALKS3831は、統合失調症の推定390人の患者において、オランザピン単独およびプラセボと比較されている。 主なエンドポイントは、4週間の治療後のPANSSスコアの変化です。 この試験は2015年12月に開始され、2018年4月の予定完了日を持っています.21第二の試験は、統合失調症の成人におけるオランザピンと比較してALKS3831による治療中の体重増加を評価しています。 この研究には、2つの主要なエンドポイントがあります：24週間での体重のベースラインからの変化率と、同時に10％以上の体重増加を有する患者の割合。 この調査は2016年2月に開始され、完了日は2018年3月と予測されています。22

ALKS3831が食品医薬品局（FDA）によって承認されれば、2019年6月の第三四半期に米国で発売される予定です。

AVN-211（Avineuro Pharmaceuticals）は、統合失調症に関連する認知障害の補助治療として注目されているセロトニン受容体の5-ヒドロキシトリプタミン6（5-HT6）ファミリーの経口、small-molec uleアンタゴニストである。 この表示の市販薬はありません。6

しかし、2015年にAVN-211は、安定した抗精神病療法を受けている不完全寛解の統合失調症患者80人における抗精神病薬の効果を増幅するAVN-211の有効性を評価した第2相パイロット研究で統計的に有意な結果を実証することができなかった。 AVN-211は調査の第一次効力のエンドポイントの偽薬とかなり異なっていませんでした。23

さらに、創薬開発会社として、Avn-211の発売を成功させるために必要な販売およびマーケティングの専門知識が不足している可能性があります。 従って、会社はパートナーを引き付けるか、または薬剤の商業潜在性を最大にするために使用許諾契約を偽造する必要がある場合もあります。 現時点では、AVN-211の将来は不確実なままです。6

ITI-007（Intra-Cellular Therapies）は、急性または残存統合失調症患者の治療のための第3相臨床開発中の選択的5-HT2A受容体アンタゴニストである。増加された線量で、薬剤はセロトニンの運送者の適度なドーパミンの受容器調節そして適度な阻止を含む付加的な利点を、提供するかもしれません。24

統合失調症患者におけるITI-007の第3相試験は2015年に完了し、肯定的な結果が得られました。 一日一回のITI-007 60mgは、PANSS合計スコア（P=0.022）のベースラインからの変化によって測定されるように、第4週（研究エンドポイント）でプラセボよりも統計的に有意な優位性を有する抗精神病薬の有効性を実証し、研究の主要エンドポイントを満たしました。 さらに、ITI-007 60mgは調査中維持された週1には早くも重要な抗精神病性の効力を示しました。25

しかし、統合失調症患者におけるITI-007の第3相試験では、プライマリエンドポイントに対する効果（PANSSスコアのベースラインからの変化）においてプラセボと有意に異ならなかったが、アクティブコントロールであるリスペリドンはプラセボとは分離した。 細胞内療法は異常に高い偽薬の応答率のITI-007の悪い示すことを非難しました（この応答がリスペリドンに影響を与えなかったのに）。26

ITI-007がFDAの承認を得れば、アナリストは2018年上半期に米国で発売されると予想しています。Lu AF35700(Lundbeck)は、D1、5-HT2A、および5-HT6受容体のアンタゴニストである。 その薬理学的プロファイルに基づいて、薬物は、錐体外路症状、プロラクチンレベルの上昇、不快感/無感覚、および抑うつ気分を含むいくつかの抗精神病薬の使用に関連する有害事象の発生を減少させることが期待される。6,27

Lu AF35700（10mgおよび20mg）の二つの用量は、治療抵抗性統合失調症と推定964成人を含む第3相試験で評価されています。 主なエンドポイントは、panss合計スコアのベースラインから研究第10週への変化です。 この研究は2016年3月に開始され、2018年5月28日、29日の予定で完了しました。

MIN-101（Minerva Neurosciences）は、クラス初の5-ht2Aおよびシグマ-2受容体拮抗薬です。 これらの受容体は、気分、睡眠、認知、および不安を調節する役割を果たす。 5-HT2A受容体を遮断することにより、MIN-101は、統合失調症に関連する幻覚、妄想、興奮、および思考および運動障害を最小限に抑えると考えられている。 さらに、シグマ-2受容体の拮抗作用は、統合失調症の病態生理に関与している神経伝達物質であるドーパミンを調節する。 それはまた高められた記憶で起因できる頭脳ニューロンの細胞内カルシウムレベルを高めます。30

肯定的な結果は、統合失調症の陰性症状（すなわち、正常な感情および行動への混乱）を有する244人の患者において、MIN-101対プラセボを評価した12週間、第2b相、前向き、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並列群試験から報告された。 この研究は、PANSSによって測定された陰性症状の改善において、プラセボよりもMIN-101の統計的に有意な利点を実証し、その主要なエンドポイントを達成 この効果は、MIN-101の32mgおよび64mg用量の両方で観察された（それぞれP≤0.022およびP≤0.003）。31

MIN-101の第3相試験は2017年32月に開始されると予想されています薬が承認された場合、その予想される発売日は2019年6月です

RBP-7000（Indivior）は、統合失調症のための最も頻繁に処方される非定型抗精神病薬の一つであるリスペリドンの毎月の徐放性製剤です。6プロダクトは内容が管理の直前に混合される二スポイトシステムから成っています。 一方の注射器には送達システム（Atrigel）が含まれており、もう一方の注射器には粉末状のリスペリドンが含まれています。33混合物は液体として患者の腹部に皮下注射され、その後凝固し、最終的に生分解する前に一ヶ月間リスペリドンの放出が延長される。34

月に2015,Indiviorは、統合失調症患者におけるRBP-7000の極めて重要な第3相試験から陽性の結果を報告しました(90mgと120mgは、毎月一度). この研究は、8週間の治療期間中にプラセボと比較して、PANSSスコアによって決定されるように、急性統合失調症の症状の統計的に有意な減少を提供するという主要なエンドポイントを満たしていました。 RBP–7000はまた、ベースラインから治療終了までの変化によって示されるように、八週間の治療期間中にプラセボと比較して、臨床的グローバルな印象重症度ス33

Indiviorはその後、RBP-7000の臨床開発と商品化の最終段階の選択肢を検討していると発表しました。 これらのオプションには、潜在的なパートナーシップ、製品のoutlicensingまたはあからさまな販売、および製品の所有権の維持が含まれていました。34,35

アナリストは、rbp-7000は、統合失調症患者の急性および維持治療のための指標で、2017年の第四四半期に米国で発売されると予想しています。 しかし一般的なrisperidoneとの強い競争に会うことを期待します。6

Braeburn Pharmaceuticalsは、Endo Pharmaceuticalsから取得したリスペリドンの移植可能な半年製剤を開発しています。 非生物分解性の、薬剤溶出のインプラントは統合失調症の患者の維持の処置のためのリスペリドンを提供するように設計されている。6,36

48週、フェーズ3、オープンラベル研究は、統合失調症を有する145人の成人（18歳から70歳）における維持療法としてのリスペリドンインプラントの安全性と忍容性を評価している。 この研究の主要なアウトカム測定値は、治療関連の有害事象を有する参加者の数である。 研究は2016年4月に開始され、2017年11月に完了する予定です.37

2016年12月現在、リスペリドンインプラントの有効性データは公開されていません。 製品が承認された場合、アナリストは2018年の発売を期待しています。6

リスペリドンはまた、スペインの会社、Rovi Pharmaceutical Laboratoriesによってin situ微粒子（ISM）の形で開発されています。 リスペリドンISMは、ポリマーと有効成分を固体状態で含有する注射器と、再構成に必要な溶媒を含有する注射器からなり、毎月1回筋肉内投与する。38

Roviは、統合失調症患者におけるリスペリドンISMの第2相薬物動態および忍容性研究を2015年39月に完了し、その結果を第24回欧州精神医学会議に2016年に発表した。40その直後、Roviは、リスペリドンISMの第3相試験の設計に関するガイダンスを要求するために、以前の研究からの知見とともに、PRISMA-2データをFDAに提出した。 同社は、このような研究のための募集は2016.40の第三四半期までに進行中であると予測しました

承認されれば、リスペリドンISMは、統合失調症または統合失調感情障害の患者の治療のために2019年の第四四半期に米国で発売される予定です。6

NaBen（安息香酸ナトリウム、SyneuRx International Corp.）は、統合失調症治療薬として臨床開発中のD-アミノ酸オキシダーゼ阻害剤である。6 2011年にクロザピンとの組み合わせによる難治性疾患の統合失調症患者の治療、2012年に小児患者の統合失調症の治療のために孤児薬の地位を付与されました.41 2014年には、ナベンはまた、成人の統合失調症の補助治療として画期的な治療法の指定を獲得しました。42

抗精神病薬で少なくとも三ヶ月間安定化されていた統合失調症患者における安息香酸ナトリウムによるアドオン治療の臨床的および認知的有効性を決定するために、台湾で第2相無作為化二重盲検プラセボ対照試験が実施された。 52人の患者は安息香酸ナトリウムまたは偽薬の1つのgの日刊新聞との付加の処置の6週を受け取りました。 安息香酸ナトリウムは偽薬と比較されるPANSSの総スコアの21%の改善と関連付けられました。 有意に大きな改善はまた、偽薬治療と比較してアドオン安息香酸ナトリウム治療を受けている患者における負の症状の評価のためのスケールで観察された–20項目、機能の全体的な評価、生活の質スケール、および臨床的グローバル印象の質の評価のためのスケールで観察されました。43

SyneuRxは、安息香酸ナトリウムの第2b/3相研究を2014年に国立衛生研究所に提出したが、2016年現在、被験者は募集されていない。 多施設、前向き、無作為化、プラセボ対照、逐次並列比較デザイン試験は、統合失調症の推定240人の成人を登録することが期待されています。 この研究は、19週間の二重盲検段階に続いて26週間のオープンラベル拡張段階で構成されます。44

要約すると、統合失調症市場に存在する重要な満たされていないニーズに対処するために、いくつかの製品が開発されています。 例えば、3つの潜在的な治療法—ITI-007（細胞内療法）、MIN-101（Minerva Neurosciences）、およびNaBen（SyneuRx）-は、この疾患の陰性症状を管理することを目的としている。 さらに、AVN-211（Avineuro Pharmaceuticals）は統合失調症に関連する認知障害の治療薬として後期開発中であり、Lu AF35700（Lundbeck）は統合失調症患者の治療抵抗性に対処しています。 最後に、リスペリドンの三つの製剤—リスペリドンインプラント（Braeburn Pharmaceuticals）、リスペリドンISM（Rovi）、およびRBP-7000（Indivior）—は、改善された安全性プロファイルを提供することが期待されている。6