マクロファージおよびマクロファージ様細胞は、組織特異的な方法で調節される実質的な異質性および表現型特化を有するすべての哺乳類器官に存在する。 肺には、肺胞のi型およびII型上皮細胞と密接に接触する肺胞マクロファージ（1）と、微小血管内皮と肺胞上皮との間の実質に存在する間質マクロファージ（2）という二つの異なるマクロファージ集団が存在する。 肺胞マクロファージは、出生直後に肺胞を移入し、独立して骨髄の寄与（3-5）の自己再生胚由来の集団を介して寿命にわたって持続する胎児単球のヨーク 炎症性の侮辱の後で、骨髄得られた単球は肺に募集され、肺胞マクロファージに区別します（6-8）。 肺マクロファージの終末分化および成熟は，か粒球マクロファージコロニー刺激因子に依存し，転写因子Ｐ Ｕによって形質導入される。1 (9). 肺胞マクロファージの機能的表現型は、上皮細胞との密接な接触、高い酸素張力、および界面活性剤が豊富な流体への暴露を含む肺のユニークな微小環境 肺胞マクロファージは、組織の恒常性、宿主防御、界面活性剤および細胞破片のクリアランス、病原体の認識、肺炎症の開始および解決、および損傷組織の修復に重要である(10)。 生理的条件下では、肺胞マクロファージは低レベルの炎症性サイトカインを産生し、高い貪食活性を維持し、一般的に炎症および適応免疫を抑制する(1)。肺胞マクロファージは、肺における自然免疫応答を開始する汚染物質および病原性微生物に対する防御の第一の線である。
肺胞マクロファージは、肺 肺胞マクロファージの二つの表現型が同定されている：古典的に活性化マクロファージ（M1マクロファージ）と代わりに活性化マクロファージ（M2マクロファージ）。 M1マクロファージは、微生物因子とTh1炎症性サイトカインに応答し、炎症性サイトカイン放出、強化された細菌の殺害、および肺実質および肺胞への免疫細胞の募集に関連付けられている解糖代謝を示す。 対照的に、M2マクロファージは、th2サイトカインへの曝露によって誘導され、抗炎症性サイトカイン放出、アポトーシス細胞の食作用（efferocytosis）およびコラーゲン沈着に関連する酸化的代謝を受け、炎症の解決および損傷組織の修復に寄与する（11、12）。 肺胞マクロファージの病因と肺炎症の解決における異質の役割は、それらの個体発生と様々な有害な刺激に関連する微小環境に依存している（13）。 それらの顕著な可塑性のために、肺胞マクロファージは非常に彼らの炎症表現型（の急速かつ可逆的な変化につながる環境信号に反応することに特化している14）。 は、表現型および機能的に、炎症促進、線維促進、抗炎症、抗線維促進、喘息促進、分解促進、または組織再生特性を採用するように改変される（１ ５、１ ６）。 肺胞マクロファージのトランスクリプトームとエピジェネティックな風景は、肺の微小環境によって決定されます（17）。 肺炎症の間、マクロファージはまた、上皮細胞、微小血管内皮細胞、好中球、マクロファージ、リンパ球、線維芽細胞、および幹または組織前駆細胞と常に通信し、肺の恒常性および病原体に対する自然免疫および適応免疫を調節する（18-22）。 肺胞マクロファージの分極状態は相互に排他的ではなく、細胞は環境信号に応じてM1とM2マクロファージの両方の要素を同時に示すことができる（23）。 マクロファージの高い可塑性は、特定の亜集団を区別することを困難にする。 細胞表面マーカーと転写およびエピジェネティックプロファイルは、肺傷害および修復における明確なマクロファージ集団および活性化状態のユニークな役割を識別するために、現在の研究の焦点である（24、25）。
この出版された記事のコレクションは、肺の炎症における肺胞マクロファージの役割を強調する一連のレビューと元の研究論文で構成されています。 ラット、マウス、ウサギ、イヌ、ブタ、およびヒツジを含む異なる動物種を用いた22の研究の系統的レビューおよびメタ分析を通じて、Liu et al. 線溶療法は，前臨床動物モデルにおいてガス交換を有意に改善し，肺炎症性損傷を減少させ，生存を延長したと結論した。 Feller et al. 持続的な喫煙は、抗炎症性M2からプロ炎症性M1表現型、肺炎症および究極の慢性閉塞性肺疾患にマクロファージの分極につながる、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体ガンマ発現をダウンレギュレート非標準的なWntファミリーメンバー5aシグナリングを活性化することを示した。 組織低酸素症は、敗血症および他の炎症性疾患の一般的な微小環境の特徴である。 呉他 肺胞マクロファージにおける腫瘍壊死因子α、インターロイキン-1β、およびインターロイキン-6、トール様受容体4を含む炎症遺伝子の発現は、ラットの内毒素血症中の急性低酸素症暴露時に強化されたことを示した。 Lee et al. 細胞外小胞および細胞外小胞containing有マイクロrnaを介した肺胞マクロファージと肺上皮細胞との相互作用に関する最近の知見を議論した。 細胞外小胞を介したシグナル伝達を介してマクロファージと上皮の間の双方向のパラクリン交差トークは、肺の炎症カスケードをトリガすることがで ブレオマイシン誘発性肺線維症のマウスモデルでは、Ｅｌｅｗａ ｅ ｔ ａ ｌ． CD80+M1マクロファージの亜集団が増加し、肺と縦隔脂肪関連リンパクラスタ間の浸潤マクロファージの数に有意に正の相関があったことを報告した。 縦隔脂肪関連リンパクラスタが肺炎症性疾患の進行に重要な役割を果たすことを示唆した。 最後に、Ｍｃｃｕｂｂｒｅｙ ｅ ｔ ａ ｌ． 肺マクロファージを標的とする一般的に使用されるマウス株の効率と特異性を評価した。 リゾチームM-Creと肺マクロファージを標的とするための特異性は、コロニー刺激因子1受容体-Creよりも高いです。 リゾチームM-Creまたはコロニー刺激因子1受容体-Creのいずれかを有する肺胞マクロファージおよび間質マクロファージにおける非常に効率的な遺伝子枯渇 ケモカイン（C-X3-Cモチーフ）受容体1-エストロゲン受容体Creと逆テトラサイクリン制御トランスアクチベータータンパク質は、主に間質マクロファージと人身売買単球を標的としたが、肺胞マクロファージにおけるフロックス遺伝子を削除することができませんでした。
要約すると、我々はレビューやオリジナルの記事のコレクションは、損傷後の空気空間の特殊な微小環境が肺の炎症と解像度を調節する肺胞マクロファージの分極を駆動する方法を識別するために、将来の研究のインスピレーションとして役立つことを期待しています。 肺胞マクロファージの機能と調節機構の理解の進歩は、具体的に肺胞マクロファージの亜集団を標的とすることにより、肺疾患のための新規治療法につ