Op Mei 19, 2020, de Food and Drug Administration goedgekeurd olaparib (LYNPARZA, AstraZeneca Pharmaceuticals, LP) voor volwassen patiënten met schadelijke of verdachte schadelijke kiembaan of somatische homologe recombinatie reparatie (HRR) gen-mutatie gemetastaseerd castratie-resistente prostaatkanker (mCRPC), die zich ontwikkeld hebben na voorafgaande behandeling met enzalutamide of abiraterone.
vandaag keurde de FDA ook FoundationOne CDx (Foundation Medicine, Inc.) voor de selectie van patiënten met mcrpc dragende HRR gen veranderingen en BRACAnalysis CDx test (Myriad Genetic Laboratories, Inc.) voor selectie van patiënten met mcrpc die germline BRCA1/2 veranderingen dragen als begeleidende diagnostische hulpmiddelen voor behandeling met olaparib.
werkzaamheid werd onderzocht in PROfound (NCT02987543), een open-label, multicenter onderzoek waarbij 256 patiënten gerandomiseerd werden (2:1) naar olaparib 300 mg tweemaal daags en 131 patiënten naar keuze van de onderzoeker voor enzalutamide of abirateronacetaat. Alle patiënten kregen een GnRH-analoog of hadden eerder bilaterale orchidectomie ondergaan. De patiënten werden verdeeld in twee cohorten op basis van hun HRR-genmutatiestatus. Patiënten met mutaties in BRCA1, BRCA2 of ATM werden gerandomiseerd in Cohort A (N=245); patiënten met mutaties in 12 andere genen die betrokken zijn bij de HRR-route werden gerandomiseerd in Cohort B (N=142); patiënten met co-mutaties (Cohort a-gen en een Cohort B-gen) werden toegewezen aan Cohort A.
de belangrijkste werkzaamheidsuitkomst van het onderzoek was radiologische progressievrije overleving (rpfs) (Cohort A). Aanvullende werkzaamheidsresultaten omvatten bevestigde objectieve responspercentage (Orr) (Cohort A) bij patiënten met meetbare ziekte, rPFS (gecombineerde cohorten A+B) en totale overleving (OS) (Cohort A).
de meest voorkomende bijwerkingen bij PROfound for olaparib (≥10% van de patiënten) waren anemie, misselijkheid, vermoeidheid (inclusief asthenie), verminderde eetlust, diarree, braken, trombocytopenie, hoesten en dyspneu. Veneuze trombo-embolische voorvallen, waaronder longembolie, traden op bij 7% van de patiënten gerandomiseerd naar de olaparib-arm in vergelijking met 3,1% van degenen die enzalutamide of abirateron kregen.
De aanbevolen dosis olaparib is 300 mg tweemaal daags oraal in te nemen, met of zonder voedsel.
bekijk de volledige voorschrijfinformatie van LYNPARZA.
bij dit onderzoek werd gebruik gemaakt van de Beoordelingssteun, een vrijwillige indiening door de aanvrager om de beoordeling door de FDA te vergemakkelijken.
Olaparib werd aangewezen voor priority review en doorbraaktherapie. Een beschrijving van FDA versnelde programma ’s is in de Guidance for Industry: versnelde programma’ s voor ernstige aandoeningen-Drugs en Biologica.
beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg dienen alle ernstige bijwerkingen waarvan wordt vermoed dat ze verband houden met het gebruik van een geneesmiddel of hulpmiddel te melden aan het MedWatch-meldsysteem van de FDA of door 1-800-FDA-1088 te bellen.
voor hulp bij INDs voor onderzoek van oncologische producten voor één patiënt kunnen beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg contact opnemen met Project Facilitate van het bureau op 240-402-0004 of e-mail [email protected].